基础研究
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世界华人消化杂志. 2020-11-28; 28(22): 1128-1136
Published online 2020-11-28. doi: 10.11569/wcjd.v28.i22.1128
基于HOXB8基因的结直肠癌预后模型及列线图的建立与验证
池强伟, 赵畅, 李绍堂
池强伟, 赵畅, 李绍堂, 温州医科大学附属第一医院结直肠外科 浙江省温州市 325000
池强伟, 在读硕士, 主要从事结直肠肿瘤领域研究.
基金项目: 温州市科技局项目, No. Y20180085.
作者贡献分布: 此课题由李绍堂与池强伟设计; 研究过程由池强伟与赵畅操作完成; 数据分析由池强伟与赵畅完成; 本论文写作由池强伟、赵畅及李绍堂完成.
通讯作者: 李绍堂, 博士, 主任医师, 325000, 浙江省温州市瓯海区南白象, 温州医科大学附属第一医院结直肠外科. lishaotangess@163.com
收稿日期: 2020-08-03
修回日期: 2020-09-18
接受日期: 2020-10-16
在线出版日期: 2020-11-28
Abstract
背景

目前结直肠癌(colorectal cancer, CRC)的患者仍有很高比例的复发和远处转移, 严重影响预后. HOXB8与CRC发生发展相关.

目的

本研究旨在探讨HOXB8基因在CRC患者预后中的判断价值, 为监测高危CRC的疾病进展和复发提供思路.

方法

从肿瘤基因组图谱数据库下载CRC患者HOXB8基因的mRNA测序数据, 分析HOXB8的表达与CRC临床病理因素之间的关系, 并进行生存分析. 使用单因素和多因素COX模型筛选出CRC的预后危险因素. 然后基于HOXB8及上述多因素COX模型的危险因素建立一个新的CRC预后模型及列线图, 并分别使用一致性指数、标准曲线和临床决策曲线(decision curve analyses, DCA)进行评价.

结果

HOXB8的表达分析显示HOXB8在CRC肿瘤组织(P<0.001)、右半CRC (P<0.001)、T分期(P = 0.024)、M分期(P = 0.0074)中均存在不同程度的差异表达. 生存分析显示HOXB8的高表达与CRC患者更差的无进展生存期(progression-free survival, PFS)的相关(P = 0.0019). 单因素和多因素COX分析显示HOXB8的表达水平[HR: 1.539 (1.066-2.221), P = 0.021]、TNM分期(P<0.05)是影响CRC患者PFS的独立预后因素. 利用HOXB8和TNM分期总共4个因素建立了预测3年和5年患者PFS的列线图. 一致性指数结果为0.735, 提示区分度较好; 标准曲线和DCA的结果同样显示该列线图的预测能力和临床实用性较好.

结论

HOXB8的表达与CRC患者预后密切相关, 对CRC患者的疾病进展和复发具有一定的预测能力. HOXB8可以作为一种潜在的生物标记物来识别高危CRC患者, 有希望成为CRC的新治疗靶点和预后监测指标.

Keywords: 结直肠癌; HOXB8; 分子标记物; 预后模型; 列线图; 生存分析

核心提要: 本研究首先对HOXB8在结直肠癌中的表达进行分析, 发现其与结直肠癌的发生发展关系密切, 并基于HOXB8基因建立了结直肠癌的预后模型及列线图, 且验证的结果表明该模型及列线图有较好的预测价值.