基础研究
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世界华人消化杂志. 2011-09-28; 19(27): 2829-2834
Published online 2011-09-28. doi: 10.11569/wcjd.v19.i27.2829
急性胆道梗阻肠黏膜屏障破坏与氯离子通道-2的关系
陈振勇, 王延刚, 杨鹏, 黄文广, 周有生, 冯贤松
陈振勇, 王延刚, 杨鹏, 黄文广, 周有生, 冯贤松, 华中科技大学同济医学院附属协和医院普外科 湖北省武汉市 430022
陈振勇, 硕士, 主治医师, 主要从事消化外科基础和临床研究.
基金项目: 湖北省自然科学基金资助项目, No. 2010CDB08005.
作者贡献分布: 此课题由陈振勇、王延刚、杨鹏及黄文广设计, 周有生与冯贤松指导; 研究过程由陈振勇、王延刚及杨鹏操作完成; 数据分析由王延刚完成; 本论文写作由陈振勇与王延刚完成.
通讯作者: 陈振勇, 主治医师, 430022, 湖北省武汉市解放大道, 华中科技大学同济医学院附属协和医院普外科. xhczy@126.com
电话: 027-85351530
收稿日期: 2011-08-12
修回日期: 2011-09-08
接受日期: 2011-09-26
在线出版日期: 2011-09-28
Abstract

目的: 探讨急性胆道梗阻肠黏膜屏障破坏与肠上皮细胞氯离子通道-2(chloride channel-2, CLC-2)的关系.

方法: 建立急性胆道梗阻(阻塞性黄疸)大鼠动物模型, 术后7 d连续注射Lubiprostone(Lu组)、类高血糖素多肽-2(GLP-2组)、两者共同使用(Lu+GLP组), 以假手术组(Sham组)和阻塞性黄疸组(obstructive jaundice, OJ组)作为对照. 分别检测实验动物乳果糖/甘露醇(L/M)比值、血浆内毒素水平, 并用Western blots检测末端回肠紧密连接蛋白闭锁小带-1(zonula occludens-1, ZO-1)、CLC-2的表达, 并利用图像分析系统对Western blots图像进行定量分析.

结果: 各实验组的L/M比值均高于Sham组(P = 0.00), Lu组(0.545±0.03)、GLP组(0.512±0.03)和Lu+GLP组(0.482±0.05)的数据均低于OJ组(0.656±0.04)(均P = 0.00). 手术后各组的血浆内毒素均升高, OJ组最高, Lu组、GLP组和Lu+GLP组均有所下降. 通过Western blots研究发现CLC-2蛋白的表达条带出现在90-100KD, ZO-1蛋白条带在200 kD左右. 定量研究显示OJ组的ZO-1相对表达量(0.178±0.03)明显下降, Lu组(0.209±0.03)高于OJ组而低于Sham组(P = 0.02), 而Lu+GLP组接近于Sham组. CLC-2蛋白的表达量Sham组为(0.267±0.04), OJ组(0.195±0.04)、GLP-2组(0.217±0.05)和Lu+GLP组(0.222±0.03)均下降明显(均P = 0.00).

结论: CLC-2和紧密连接蛋白共同参与肠黏膜屏障的维护, 急性胆道梗阻破坏肠黏膜屏障与肠上皮细胞的CLC-2有关, 促进或激活CLC-2后能活化紧密连接蛋白, 修复受损的肠黏膜屏障.

Keywords: 阻塞性黄疸; 肠黏膜屏障; 紧密连接蛋白; 氯离子通道-2