脐血与新鲜冰冻血浆治疗慢性重型肝炎的疗效比较

摘要

目的: 观察脐血与新鲜冰冻血浆治疗慢性重型肝炎的疗效.

方法: 将82例慢性重型肝炎患者随机分为脐血治疗组 (n = 39)和血浆治疗组 (n = 43), 分别用脐血、新鲜冰冻血浆治疗, 观察患者治疗后临床疗效和安全性, 并比较两组患者治疗前后的部分肝功能指标、胆碱酯酶、凝血酶原时间及血常规的变化.

结果: 脐血治疗组39例患者, 治疗4 wk后29例患者临床症状明显减轻或消失, 临床体征好转, 肝功能、胆碱酯酶、凝血酶原时间等指标改善, 有效率为74.4%; 血浆治疗组43例患者, 治疗4 wk后22例患者临床症状减轻或消失, 临床体征好转, 肝功能、胆碱酯酶、凝血酶原时间等指标改善, 有效率为51.2%. 脐血治疗组的有效率明显高于血浆治疗组(χ² = 4.68, P = 0.03 <0.05). 与治疗前相比, 两组患者在治疗后总胆红素(TBIL)、血清丙氨酸氨基转换酶(ALT)均降低, 凝血酶原时间(PT)均缩短, 胆碱酯酶(CHE)、白蛋白(ALB)均升高, 经统计学配对t检验处理有显著性差异(脐血治疗组总胆红素、血清丙氨酸氨基转换酶、凝血酶原时间、胆碱酯酶和白蛋白t值分别为33.52, 6.53, 6.26, -11.19和-8.45, P<0.001; 血浆治疗组总胆红素、血清丙氨酸氨基转换酶、凝血酶原时间、胆碱酯酶和白蛋白t值分别为14.90, 6.09, 4.09, -9.39和-5.33, P<0.001); 脐血治疗组血红蛋白、白细胞和血小板明显升高(t值分别为-8.26, -4.93, -11.38, P<0.001). 脐血治疗组患者降低总胆红素及凝血酶原时间, 升高白蛋白、血红蛋白、白细胞和血小板的效果明显优于血浆治疗组, 经统计学独立样本t检验处理有显著性差异(总胆红素、凝血酶原时间、白蛋白、血红蛋白和血小板两组间t值分别为-4.19, -6.88, 3.53, 2.76和5.81, P<0.01; 白细胞两组间t值为2.67, P = 0.03 <0.05); 血清丙氨酸氨基转换酶和胆碱酯酶在两组间无显著性差异(t值分别为1.46和1.00, P>0.05). 39例输注脐血的患者无一例出现不良反应, 12例输注新鲜冰冻血浆的患者出现过敏反应, 表现为口唇麻木、畏寒、发热、荨麻疹, 经对症处理均缓解.

结论: 脐血降低总胆红素及凝血酶原时间, 升高白蛋白、血红蛋白、白细胞和血小板的效果明显优于新鲜冰冻血浆, 尚未发现任何不良反应.

关键词: 脐血; 新鲜冰冻血浆; 慢性重型肝炎

N/A

N/A

Correspondence to: N/A

Received: June 28, 2005
Revised: July 10, 2005
Accepted: July 16, 2005
Published online: October 15, 2005

Abstract

N/A

Key Words: N/A

0 引言

慢性重型肝炎是临床最严重的肝病类型之一, 病死率高, 且药物治疗效果不理想. 近年来, 脐血由于含有大量干细胞及多种生长因子已被广泛应用于治疗血液系统疾病及某些肿瘤[1]. 1990年代, Kohno et al[2]报道脐血清能促进肝细胞DNA的合成, 从而促进肝细胞的生长, 脐血输注开始用于肝病的治疗. 一些国内学者将脐血用于治疗慢性肝炎及肝炎后肝硬化, 并取得了一定疗效[3-5]. 但脐血输注对慢性重型肝炎的疗效鲜有报道[6]. 新鲜冰冻血浆中含有血浆蛋白及凝血因子, 其用于治疗重型肝炎已有较长的历史. 我们采用脐血与新鲜冰冻血浆输注治疗慢性重型肝炎, 并比较二者的疗效, 现报告如下.

1 材料和方法

1.1材料

82例慢性重型肝炎均为我院2003-02/2005-05所收治的住院患者, 治疗前均进行血清甲、乙、丙、丁、戊肝炎标志物测定, 82例均为HBV感染. 诊断和分型符合2000年全国传染病与寄生虫学术会议(西安)修订的病毒性肝炎防治方案[7]所制定的标准. 患者按住院号随机分为两组. 脐血治疗组共39例, 其中男36例, 女3例, 平均年龄38.9±7.5岁. 血浆治疗组共43例, 其中男38例, 女5例, 平均年龄41.7±10.1岁. 两组患者在病情、年龄、性别方面均无显著性差异(P>0.05), 其他治疗药物基本相同.

1.2 方法

1.2.1 脐血采集和保存: 选择经检测无传染病及其他疾病, 转氨酶正常, 肝炎病毒标志物阴性, 梅毒血清学实验阴性, 抗HIV阴性, 且无病理妊娠的健康产妇, 在其知情同意的前提下, 待胎儿娩出并断脐后, 用无菌纱布擦去脐带上的羊水和胶冻状物质, 消毒采血部位, 应用一次性采血袋以封闭式采血法采血. 采血完毕用高频热合器封口, 留取血液标本进行细菌培养、肝功能检测、乙肝标志物检测、丙肝标志物检测、梅毒血清学实验、HIV抗体检测、血型鉴定及交叉合血. 脐血置于4 ℃冰箱内保存备用. 脐血标本的各项检测结果必须正常, 脐血方能供输注用.

1.2.2 治疗方法: 脐血治疗组39例患者共输脐血140次, 平均每次190.7±30.2 mL, 每周1-3次, 平均3.6次. 血浆治疗组43例患者共输新鲜冰冻血浆193次, 每次400 mL, 每周1-4次, 平均4.5次.

1.2.3 观察指标及检测时间、症状、体征: 治疗前后精神状况、乏力、纳差、腹胀等有无改善. 实验室检查: 治疗前后肝功能、胆碱酯酶、凝血酶原时间及血常规. 两组患者于入院后第2 d采血检测作为治疗前指标, 入院4 wk后采血检测作为治疗后指标.

1.2.4 疗效评价: 根据症状、体征及实验室检查判定疗效. 治疗4 wk后症状、体征改善或消失, 实验室检查好转为有效; 症状、体征及实验室检查无改善甚至恶化为无效

统计学处理 用SPSS软件进行统计分析, 采用t检验和χ²检验, P<0.05为有统计学意义.

2 结果

2.1 疗效及转归

脐血治疗组39例患者, 治疗4 wk后29例患者临床症状明显减轻或消失, 临床体征好转, 肝功能、胆碱酯酶、凝血酶原时间等指标改善, 有效率为74.4%; 血浆治疗组43例患者, 治疗4 wk后22例患者临床症状减轻或消失, 临床体征好转, 肝功能、胆碱酯酶、凝血酶原时间等指标改善, 有效率为51.2%. 脐血治疗组的有效率明显高于血浆治疗组(χ² = 4.68, P = 0.03 <0.05).

2.2 各组患者治疗前后各项指标的变化

与治疗前相比, 两组患者在治疗后TBIL、ALT均降低、PT均缩短、CHE、ALB均升高, 经统计学配对t检验处理有显著性差异(脐血治疗组总胆红素、血清丙氨酸氨基转换酶、凝血酶原时间、胆碱酯酶和白蛋白t值分别为33.52, 6.53, 6.26, -11.19和-8.45, P<0.001; 血浆治疗组总胆红素、血清丙氨酸氨基转换酶、凝血酶原时间、胆碱酯酶和白蛋白t值分别为14.90, 6.09, 4.09, -9.39和-5.33, P<0.001); 脐血治疗组血红蛋白、白细胞和血小板明显升高(t值分别为-8.26, -4.93, -11.38, P<0.001). 脐血治疗组患者降低总胆红素及凝血酶原时间, 升高白蛋白、血红蛋白、白细胞和血小板的效果明显优于血浆治疗组, 经统计学独立样本t检验处理有显著性差异(总胆红素、凝血酶原时间、白蛋白、血红蛋白和血小板两组间t值分别为-4.19, -6.88, 3.53, 2.76和5.81, P<0.01; 白细胞两组间t值为2.67, P = 0.03 <0.05); 血清丙氨酸氨基转换酶和胆碱酯酶在两组间无显著性差异(t值分别为1.46和1.00, P>0.05)(表1).

表1 两组患者治疗前后实验室各项指标变化 (mean±SD).

	脐血治疗组 (n = 39)		血浆治疗组 (n = 43)
	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
总胆红素 (mmol/L)	398.1±70.2	134.5±58.9bd	377.9±92.3	190.3±61.3b
谷丙转氨酶 (nkat/L)	123.5±54.2	77.4±32.6b	108.4±64.7	64.2±47.3b
白蛋白 (g/L)	29.9±3.2	35.8±4.6bd	30.1±5.3	32.9±2.6b
胆碱酯酶 (nkat/L)	2 903.4±798.2	4 381.8±1097.6b	3 012.8±901.6	4 175.3±747.2b
凝血酶原时间(s)	32.4±19.4	14.7±3.4bd	31.5±20.1	19.2±2.5b
血红蛋白 (g/L)	101.3±15.6	114.6±19.2bd	105.2±11.0	110.5±13.8
血小板 (×109/L)	71.3±35.6	145.6±42.7bd	77.5±43.6	85.2±50.5
白细胞 (×109/L)	3.4±1.4	5.7±3.4bc	3.7±2.1	4.2±2.4

^bP<0.01 vs 治疗前;

^cP<0.05,

^dP<0.01 vs 血浆治疗组治疗前后.

2.3 不良反应

39例输注脐血的患者无一例出现不良反应, 12例输注新鲜冰冻血浆的患者出现过敏反应, 表现为口唇麻木、畏寒、发热、荨麻疹, 经对症处理均缓解.

3 讨论

慢性重型肝炎病死率高, 目前尚无满意的药物治疗方法. 新鲜冰冻血浆输注用于治疗重型肝炎虽可补充血浆蛋白及凝血因子, 但无直接刺激肝细胞生长的作用, 故疗效不够理想. 而脐血中不但含有大量的凝血因子、白蛋白、血小板、白细胞及多种造血刺激因子, 还含有大量可分化为肝细胞的干细胞[8], 输注脐血一方面可以直接补充血小板、凝血因子和红细胞, 另一方面还能补充大量造血干细胞促进血小板、白细胞和红细胞的生成, 从而纠正患者的贫血和出血倾向. 更为重要的是, 脐血中所含有的大量的造血干细胞具有卵圆细胞的干细胞功能, 为肝细胞的移植和修复提供了新的肝细胞来源. 此外, 脐血中富含免疫球蛋白, 有利于提高机体免疫力, 减少患者继发感染的机会. 本文结果显示, 脐血治疗组的患者在降低总胆红素及凝血酶原时间, 升高白蛋白、血红蛋白、白细胞和血小板方面的效果明显优于血浆治疗组. 还值得一提的是, 本文结果显示脐血治疗组39例患者尚未发现任何不良反应, 脐血输注与血浆治疗相比更为安全. 而且脐血来源丰富, 对慢性重型肝炎而言是一种安全、有效的辅助治疗措施, 值得临床推广应用.

备注

电编:李琪 编辑:王瑾晖 审读:张海宁

参考文献

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2.	Kohno Y, Fukunaga M, Shiraki K, Mura T. Effects of human neonatal serum on DNA synthesis in suckling and adult rat hepatocytes in primary culture. Acta Paediatr Jpn. 1994;36:465-471.  [PubMed]  [DOI]

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