基础研究
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世界华人消化杂志. 2019-11-28; 27(22): 1356-1364
Published online 2019-11-28. doi: 10.11569/wcjd.v27.i22.1356
LincRNA-p21调控PI3K/AKT信号通路逆转结肠癌细胞伊立替康耐药性
戴丹平, 余灵芝, 叶梦飞
戴丹平, 余灵芝, 叶梦飞, 台州恩泽医疗中心(集团)台州医院药剂科 浙江省台州市 317000
戴丹平, 主管药师, 主要从事临床药学和基础药理方面的研究.
作者贡献分布: 此课题由戴丹平设计; 研究过程由戴丹平与余灵芝操作完成; 试剂由戴丹平提供; 数据分析由戴丹平与叶梦飞完成; 论文撰写由戴丹平完成.
通讯作者: 戴丹平, 主管药师, 浙江省台州市临海市西门街150号, 台州恩泽医疗中心(集团)台州医院药剂科. zhangyanyyhha@163.com
电话: 0576-85131150
收稿日期: 2019-10-22
修回日期: 2019-11-14
接受日期: 2019-11-20
在线出版日期: 2019-11-28
文章亮点
实验背景

伊立替康(camptothecin-11, CPT-11)耐药是晚期结肠癌患者CPT-11化疗失败的主要原因之一. 而探索逆转结肠癌CPT-11耐药的机制对提高晚期结肠癌患者的CPT-11化疗具有重大意义.

实验动机

长链基因间非编码RNA-p21(long intergenic non-coding RNA-p21, lincRNA-p21)在多种人类实体瘤中下调, 且其可以抑制多种肿瘤的发生与进展. 而, 关于lincRNA-p21在结肠癌中对CPT-11耐药性影响的研究尚未见报道.

实验目标

探讨lincRNA-p21在结肠癌CPT-11耐药细胞中对CPT-11化疗敏感性的调节作用和机制.

实验方法

构建结肠癌CPT-11耐药细胞, 并利用实时定量聚合酶链式反应(real-time quantitative polymerase chain reaction, RT-qPCR)检测细胞lincRNA-p21表达. 敲减或过表达lincRNA-p21后, 通过细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8, CCK-8)法检测结肠癌CPT-11耐药细胞对CPT-11敏感性的变化; 并通过Western blot检测改变lincRNA-p21表达对磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(phosphoinositide 3-kinase/protein kinase B, PI3K/AKT)通路活性的影响.

实验结果

结肠癌CPT-11耐药细胞中lincRNA-p21低表达. 上调lincRNA-p21表达增强CPT-11耐药细胞对CPT-11敏感性并伴随抑制PI3K/AKT通路活性, 下调lincRNA-p21表达降低CPT-11耐药细胞对CPT-11敏感性并伴随增强PI3K/AKT通路活性.

实验结论

lincRNA-p21可通过调控PI3K/AKT信号通路活性进而调节结肠癌耐药细胞对CPT-11敏感性的变化.

展望前景

本研究为结肠癌CPT-11化疗耐药患者提供了一个潜在靶点和治疗策略. 另外, 这项研究对于筛选PI3K/AKT抑制剂也起到了一定的启示作用.