基础研究
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世界华人消化杂志. 2021-03-28; 29(6): 282-290
Published online 2021-03-28. doi: 10.11569/wcjd.v29.i6.282
异甘草素通过调节Nrf2/HO-1氧化应激通路抑制ROS生成保护阿霉素诱导的药物性胰腺炎
袁晨晨, 朱擎天, 沈沁浩, 许杏萌, 许尧, 杨琦, 李百强, 路国涛, 李维勤
袁晨晨, 许尧, 杨琦, 李百强, 李维勤, 南京大学医学院附属金陵医院(中国人民解放军东部战区总医院)全军普通外科研究所重症医学科 江苏省南京市 210002
袁晨晨, 在读硕士, 主要从事急性胰腺炎的基础与临床研究.
朱擎天, 沈沁浩, 许杏萌, 路国涛, 扬州大学附属医院消化内科/胰腺中心 江苏省扬州市225001
基金项目: 国家自然科学基金资助项目, No. 81870441, No. 81801970.
作者贡献分布: 此课题由路国涛, 李维勤设计; 研究过程由袁晨晨、朱擎天、沈沁浩、许杏萌操作完成; 研究所用试剂及分析工具由李百强、路国涛、李维勤提供; 数据分析由袁晨晨、许尧、杨琦指导完成; 本论文写作由袁晨晨在李维勤、路国涛指导下完成.
通讯作者: 李维勤, 教授, 主任医师, 博士生导师, 210002, 江苏省南京市玄武区中山东路305号, 南京大学医学院附属金陵医院(中国人民解放军东部战区总医院)全军普通外科研究所重症医学科. njzy_pancrea@163.com
收稿日期: 2021-01-07
修回日期: 2021-01-30
接受日期: 2021-03-02
在线出版日期: 2021-03-28
Abstract
背景

多篇病例报道阿霉素(doxorubicin, DOX)引起急性胰腺炎的药物副作用, 但尚无动物实验研究证实, 且缺乏特异性的治疗药物. 异甘草素(isoliquiritigenin, ISL)具有抗炎、抗氧化等多种药理活性, 但是ISL对DOX引起药物性急性胰腺炎(drug-induced acute pancreatitis, DAP)的作用及机制尚不清楚.

目的

证实DOX可引起DAP的病理损伤, 并阐明ISL保护DAP的作用及机制.

方法

将雄性25-30 g ICR小鼠随机分为对照组(Control组, 腹腔注射等量生理盐水), DOX诱导的DAP模型组(DOX-DAP组, 隔日腹腔注射DOX 10 mg/kg/只)和ISL治疗组(DOX+ISL组, 隔日腹腔注射DOX 10 mg/kg/只, 同时提前一天每日给予ISL灌胃100 mg/kg/只) , 每组8只. 造模后5 d取材进行胰腺组织病理检测及评分; 免疫组织化学方法检测胰腺组织alpha淀粉酶表达; 免疫荧光法检测胰腺组织ROS生成; Western blot法检测胰腺组织Nrf2和HO-1蛋白表达.

结果

与Control组相比, DOX-DAP组小鼠胰腺组织呈现水肿、炎性细胞浸润等特征性病理损伤, 胰腺组织病理学评分显著升高(P<0.001), 胰腺组织alpha淀粉酶表达水平显著下降(P<0.01). 与DOX-DAP组相比, ISL治疗组的胰腺组织病理评分显著降低(P<0.05), 胰腺组织alpha淀粉酶表达水平显著升高(P<0.05). ROS荧光染色及Western blot检测显示, 与Control组相比, DOX-DAP组小鼠胰腺组织ROS生成显著升高(P<0.001), Nrf2和HO-1蛋白表达水平轻度升高(P<0.001). 与DOX-DAP组相比, ISL治疗组的胰腺组织ROS水平显著降低(P<0.001), Nrf2和HO-1蛋白表达水平显著升高(P<0.001).

结论

DOX能够引起小鼠胰腺出现以组织水肿和炎症细胞浸润为主要特征的病理损伤, ISL通过增强胰腺组织抗氧化应激水平对DOX引起的DAP具有保护作用, 有望为DAP的预防与治疗提供新的方法.

Keywords: 阿霉素; 药物性胰腺炎; 异甘草素; 活性氧; 氧化应激

核心提要: 阿霉素(doxorubicin, DOX)诱导小鼠药物性急性胰腺炎(drug-induced acute pancreatitis, DAP)的发生, 表现为胰腺组织水肿, 炎症细胞浸润且伴随组织ROS积聚和氧化应激损伤. 异甘草素(isoliquiritigenin, ISL)能显著减轻DOX导致的胰腺组织病理损伤, 调节Nrf2/HO-1氧化应激通路抑制组织ROS生成, 保护DOX相关的DAP, 提示ISL可作为临床治疗DAP的潜在药物.