HPSE2通过抑制NF-κB、Wnt/β-catenin信号通路调控胃癌细胞恶性生物学行为的机制

Abstract

背景

随着医医疗水平的提高, 胃癌的早期诊断及治疗取得了明显成效, 但患者的死亡率仍居高不下, 且预后较差, 侵袭与转移是影响患者预后的重要因素. 因此, 探究胃癌的发病机制, 抑制胃癌细胞的侵袭转移, 改善患者预后意义重大. 乙酰肝素酶(heparanase, HPSE)是一种内源性糖苷内切酶, 有研究发现, 期在胃癌组织中的表达水平明显升高. 但关于乙酰肝素酶2 (heparanase, HPSE2)在胃癌中的相关作用及其作用机制尚不明确. 本研究旨在HPSE2在胃癌中的相关作用及其作用机制.

目的

分析HPSE2通过抑制核转录因子κB (NF-κB)、wnt基因/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)信号通路调控胃癌细胞恶性生物学行为的机制.

方法

收集2019-09/2021-04期间在本院进行手术切除治疗的74例胃癌患者的胃癌组织及癌旁正常组织, 测定HPSE2的表达水平. 将人胃癌细胞系MKN-28细胞进行传代培养并转染, 获得HPSE2过表达组及对照组. 测定各组细胞增殖能力、细胞凋亡率、细胞侵袭及迁移能力, 并测定细胞中HPSE2、上皮型钙黏蛋白(epithelial cadherin, E-cadherin)、神经型钙黏蛋白(neural cadherin, N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1, TGF-β1)、磷酸化核转录因子-κB p65(nuclear transcription factor κB p65, p-NF-κB p65)、β-catenin表达水平变化.

结果

与癌旁正常组织对比, 胃癌组织中HPSE2表达水平明显降低(P<0.01). 与对照组比较, HPSE2过表达组HPSE2表达水平明显升高(P<0.01). 两组1 d时细胞增殖能力无明显差异(P>0.05); 与2 d与对照组比较, HPSE2过表达组细胞增殖能力明显降低(P<0.05或P<0.01). 与对照组比较, HPSE2过表达组细胞凋亡率及Bax、E-cadherin表达水平均明显升高, 细胞侵袭、迁移能力及Bax、Suivivin、N-cadherin、Vimentin、TGF-β1、p-NF-κB p65、β-catenin表达水平均明显降低(P<0.01).

结论

上调HPSE2表达能够明显抑制细胞增殖、侵袭及迁移, 抑制细胞发生EMT, 促进细胞凋亡, 其可能是通过抑制NF-κB及Wnt/β-catenin信号通路的激活实现.

Keywords: HPSE2; NF-κB信号通路; Wnt/β-catenin信号通路; 胃癌; 生物学行为

核心提要: 乙酰肝素酶(heparanase, HPSE)是一种内源性糖苷内切酶, 是人体中唯一能够特异性剪切硫酸乙酰肝素蛋白多糖的酶. HPSE2属于HPSE的同源物, 其不具有肝素酶的活性, 但其能够竞争性结合硫酸乙酰肝素, 从而对肝素酶活性起到一定的抑制作用. 有学者在乳腺癌的研究中发现, HPSE2能够抑制肿瘤细胞的侵袭迁移, 促进新生血管生成. 但关于其在胃癌中的相关作用及其作用机制尚不明确. 本研究旨在探讨HPSE2调控胃癌细胞恶性生物学行为的作用机制.