基础研究
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世界华人消化杂志. 2017-12-28; 25(36): 3184-3190
Published online 2017-12-28. doi: 10.11569/wcjd.v25.i36.3184
中药靛玉红衍生物通过信号转导子和转录激活子3途径促进胃癌细胞自噬
聂国青, 王新强, 杨明英
聂国青, 王新强, 杨明英, 青州市人民医院肿瘤科 山东省青州市 262500
聂国青, 主治医师, 主要从事肿瘤的综合治疗.
作者贡献分布: 课题设计与论文写作由王新强负责; 实验研究由聂国青负责; 数据分析由杨明英完成.
通讯作者: 王新强, 主治医师, 262500, 山东省青州市玲珑山路1726号, 青州市人民医院肿瘤科. wangxinqiang66@163.com
收稿日期: 2017-10-20
修回日期: 2017-11-29
接受日期: 2017-12-03
在线出版日期: 2017-12-28
Abstract
目的

通过MTT细胞活性实验、Western蛋白印记实验, 证明E804能够对MGC803等胃癌细胞系产生抑制细胞活性的作用, 提高自噬标记物的表达, 促进MGC803细胞进行自噬过程, 并且探究E804的药理机制.

方法

正常培养的MGC-803与MKN-45细胞作为阴性对照组, 实验组将E804按照相应梯度浓度处理24 h, 部分实验加入白介素-6浓度100 ng/mL处理2 h作为阳性对照组. 采用MTT实验、蛋白印记实验和裸鼠成瘤模型建立实验来分析两组细胞的细胞活性、细胞的自噬标记物表达升高情况及检测检测移植瘤直径变化.

结果

随着E804浓度的上升, MGC-803与MKN-45两组细胞的细胞活性均降低, 差异有统计学意义(P<0.05), E804处理后到自噬标记物LC3-B及Beclin-1的表达量显著上升, 并且呈现明显的剂量依赖效应; 比较对照组载瘤鼠与给药组载瘤鼠肿瘤最大径随时间的变化曲线, 给药组的肿瘤生长速度显著慢于对照组, 有统计学差异(P<0.05).

结论

E804通过抑制Stat3活化促进胃癌细胞自噬活动来抑制胃癌细胞生长, 为胃癌的联合治疗提供了新的思路.

Keywords: 自噬; E804; 胃癌; Stat3

核心提要: 信号转导和转录活化因子3(signal transducerand activator of transcription 3, Stat3)的表达量与胃癌的恶性程度成正相关. E804能够通过抑制Stat3通路的激活, 促进凋亡等方式降低降低多种肿瘤细胞的增殖能力, 对Stat3低表达的正常细胞抑制作用较小, E804能否对胃癌细胞产生同样的抑制作用尚不明确. 通过实验证明E804能够对MGC803胃癌细胞系产生抑制细胞活性的作用, 提高自噬标记物的表达, 促进MGC803细胞进行自噬过程, 进一步的实验证明该作用机制至少是部分的通过抑制Stat3通路的激活来实现的, 包括减少Stat3和Jak1的激活.