研究快报
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世界华人消化杂志. 2014-03-08; 22(7): 975-981
Published online 2014-03-08. doi: 10.11569/wcjd.v22.i7.975
阿螺旋霉素在急性小鼠溃疡性结肠炎模型中的保护性作用
吴琳, 汪芳裕, 路又可, 刘炯, 陆恒, 刘畅, 陈春燕, 李楠, 陶慧
吴琳, 汪芳裕, 路又可, 刘炯, 陆恒, 刘畅, 陈春燕, 李楠, 陶慧, 中国人民解放军南京军区南京总医院消化内科 江苏省南京市 210002
吴琳, 主治医师, 主要从事胃肠道黏膜免疫微生态的研究.
基金项目: 国家自然科学基金资助项目, No. 81270453.
作者贡献分布: 此课题由吴琳与汪芳裕设计; 动物模型制作与分子生物学实验检测由吴琳、路又可、刘炯、陆恒、刘畅及陈春燕操作完成; 病理分析由李楠与陶慧完成; 论文写作由吴琳与汪芳裕完成.
通讯作者: 汪芳裕, 教授, 主任医师, 210002, 江苏省南京市玄武区中山东路305号, 中国人民解放军南京军区南京总医院消化内科. wangf65@yahoo.com
电话: 025-80863384 传真: 025-80863384
收稿日期: 2013-12-24
修回日期: 2013-12-29
接受日期: 2014-01-10
在线出版日期: 2014-03-08
Abstract

目的: 研究阿螺旋霉素[17-(dimethylaminoethylamino)-17-demethoxygeldanamycin hydrochloride, 17-DMAG]在葡聚糖硫酸钠(dextran sulphate sodium, DSS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎治疗中的作用.

方法: C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、DSS模型组、磷酸盐缓冲液(phosphate buffer, PBS)治疗组以及17-DMAG治疗组. 采用3%DSS连续饮入以复制溃疡性结肠炎小鼠模型. 对结肠炎模型小鼠每日腹腔注射17-DMAG[10 mg/(kg•d)]或同体积PBS. 观察小鼠体质量、疾病活动度、单位长度结肠质量、结肠病理损伤程度及结肠上皮细胞凋亡情况, 以评价17-DMAG对小鼠溃疡性结肠炎病程发展的影响.

结果: 3%DSS连续饮入5 d后, 模型组小鼠较正常对照组小鼠体质量减轻, 疾病活动度、单位肠道结肠重量、结肠病理评分及结肠上皮细胞凋亡增加. 与PBS治疗组相比, 17-DMAG治疗5 d后, 结肠炎小鼠体质量降低程度(90.9%±7.78% vs 81%±5.44%, P<0.05)及疾病活动度显著改善(1.8±0.84 vs 4.7±1.21, P<0.05), 单位长度结肠质量(4.43 mg/mm±0.16 mg/mm vs 5.71 mg/mm±0.56 mg/mm, P<0.01)及结肠病理评分降低(4.6±1.30 vs 7.4±0.30, P<0.01), 结肠上皮细胞凋亡数目(33.2±5.50 vs 62.6±9.81, P<0.01)显著减少.

结论: 17-DMAG可减轻DSS诱导的小鼠溃疡性结肠炎, 其可能通过抑制结肠上皮细胞的凋亡而发挥作用.

Keywords: 炎症性肠病; 溃疡性结肠炎; 热休克蛋白90; 阿螺旋霉素

核心提示: 热休克蛋白90(heat shock protein 90, HSP90)参与了溃疡性结肠炎的发病过程.本研究采用经腹腔给予水溶性HSP90分子抑制剂阿螺旋霉素[17-(dimethylaminoethylamino)-17-demethoxygeldanamycin hydrochloride, 17-DMAG]的方法, 观察到溃疡性结肠炎小鼠结肠组织损伤显著减轻. 证实17-DMAG可抑制DSS诱导的结肠炎, 其可能通过抑制结肠上皮细胞的凋亡而发挥作用.