基础研究
Copyright ©The Author(s) 2014. Published by Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved.
世界华人消化杂志. 2014-02-28; 22(6): 759-765
Published online 2014-02-28. doi: 10.11569/wcjd.v22.i6.759
骨髓间充质干细胞移植对急性肝衰竭大鼠Caspase1和IL-18表达的影响
袁淑芳, 姜涛, 胡兰英, 孙丽华, 郑嵘炅, 张跃新
袁淑芳, 孙丽华, 郑嵘炅, 张跃新, 新疆医科大学第一附属医院感染病中心 新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市 830011
姜涛, 新疆医科大学医学动物模型研究重点实验室 新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市 830011
胡兰英, 新疆医科大学第五附属医院 新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市 830011
袁淑芳, 副主任医师, 博士研究生, 主要从事干细胞治疗肝衰竭的研究.
基金项目: 新疆医科大学动物模型研究重点实验室开放课题基金资助项目, No. XJDX1103-2012-01.
作者贡献分布: 此课题由袁淑芳与张跃新设计; 研究过程由袁淑芳、胡兰英及孙丽华操作完成; 姜涛负责实验评估、提供分析工具; 数据分析由郑嵘炅完成; 本论文写作由袁淑芳完成.
通讯作者: 张跃新, 教授, 主任医师, 博士生导师, 830011, 新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市鲤鱼山南路137号, 新疆医科大学第一附属医院感染病中心. zhangyx3103@163.com
收稿日期: 2013-05-29
修回日期: 2013-08-02
接受日期: 2013-08-13
在线出版日期: 2014-02-28
Abstract

目的: 探讨骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells, BMSCs)移植治疗急性肝衰竭(acute liver failure, ALF)大鼠的疗效、移植途径.

方法: 用D-氨基半乳糖(D-galactosamine, D-GalN)/脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导大鼠ALF模型. 72只大鼠随机分为ALF对照组、尾静脉移植组、门静脉移植组. 于BMSCs移植后24、72、120、168 h取血清和肝组织, 分别检测血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase, ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase, AST); 采用TUNEL法检测肝细胞凋亡; 采用免疫组织化学、Western blot方法检测肝组织中半胱氨酸蛋白酶1(cysteine-containing aspartate-specific proteases 1, Caspase1)和白介素18(interleukin-18, IL-18)蛋白的表达情况.

结果: ALF对照组大鼠血清ALT、AST水平随病程逐渐升高. 在移植后120、168 h, BMSCs移植组的血清ALT、AST与对照组相比差别有统计学意义(P<0.05); 尾静脉、门静脉移植组细胞凋亡指数分别为28.17%±17.08%、20.67%±12.68%、19.67%±11.82%、13.00%±6.84%, 与对照组相比差异有统计学意义(P<0.01). BMSCs移植组Caspase1、 IL-18蛋白表达水平逐渐降低, 在移植后120、168 h与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05); 且二者的表达有明显的相关性(P<0.01). 尾静脉、门静脉移植途径对ALF大鼠均有治疗作用, 但二种途径相比差异无统计学意义(P>0.05).

结论: BMSCs能够改善ALF肝衰竭大鼠的肝功能, 抑制肝细胞凋亡、降低Caspase1、IL-18蛋白水平. Caspase1和IL-18在肝衰竭的发病过程中起重要作用; Caspase1和IL-18可望成为急性肝衰竭的预测因子和未来的治疗靶点.

Keywords: 骨髓间充质干细胞; 急性肝衰竭; 细胞移植; 半胱氨酸蛋白酶1; 白介素-18; 大鼠模型

核心提示: 骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells)能够改善急性肝衰竭(acute liver failure)大鼠的肝功能, 抑制肝细胞凋亡、降低半胱氨酸蛋白酶1(cysteine-containing aspartate-specific proteases 1, Caspase1)、白介素18(interleukin-18, IL-18)蛋白水平. Caspase1和IL-18在肝衰竭的发病过程中起重要作用; Caspase1和IL-18可望成为急性肝衰竭的预测因子和未来的治疗靶点.