研究快报
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世界华人消化杂志. 2014-08-18; 22(23): 3445-3451
Published online 2014-08-18. doi: 10.11569/wcjd.v22.i23.3445
H2S在PI3K/AKT/GSK-3β信号通路中对大鼠肝纤维化的影响
张传峰, 岳雅伦, 张宁, 宋丽秀, 赵强, 杨新疆, 陈卫刚, 郑勇
张传峰, 岳雅伦, 赵强, 杨新疆, 新疆石河子大学医学院 新疆维吾尔自治区石河子市 832002
张宁, 宋丽秀, 陈卫刚, 郑勇, 新疆石河子大学医学院第一附属医院消化内科 新疆维吾尔自治区石河子市 832008
张传峰, 在读硕士, 主要从事慢性肝病及消化系肿瘤的临床与基础研究.
基金项目: 国家自然科学基金资助项目, No. 81170402.
作者贡献分布: 此课题由郑勇与陈卫刚设计; 研究过程由张传峰、岳雅伦、赵强及杨新疆操作完成; 研究所用试剂由郑勇与陈卫刚提供; 数据分析由张传峰与赵强完成; 本论文写作由张传峰、郑勇、陈卫刚、张宁及宋丽秀完成.
通讯作者: 郑勇, 教授, 主任医师, 博士生导师, 832008, 新疆维吾尔自治区石河子市北二路, 新疆石河子大学医学院第一附属医院消化内科. zy2850@126.com
收稿日期: 2014-05-28
修回日期: 2014-06-15
接受日期: 2014-06-19
在线出版日期: 2014-08-18
Abstract

目的: 探讨硫化氢(sodium hydrogen, H2S)在磷酯酰肌醇3激酶(phosphoinositide-3-kinase, PI3K)/AKT/糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthesis kinase-3β, GSK-3β)信号通路中对大鼠肝纤维化的影响

方法: 选择硫氢化钠(sodium hydrogen, NaHS)作为H2S的供体, LY294002作为PI3K/AKT的特异性阻断剂. 将48只♀SD大鼠随机分为6组: 正常对照组(N组)8只、肝纤维化组(C组)8只、肝纤维化+DMSO溶剂对照组(D组)8只、肝纤维化+PI3K/AKT信号通路抑制剂LY294002组(LY组)8只、肝纤维化+NaHS组(S组)8只、肝纤维化+LY294002+NaHS组(LS组)8只, 采用四氯化碳复合因素复制肝纤维化模型, 干预剂以腹腔注射, 1次/d, 共注射12次. 具体如下: (1)N组和C组: 腹腔注射0.9%氯化钠注射液, 剂量为6 mL/kg体质量; (2)D组: 腹腔注射2‰DMSO溶液, 剂量为6 mL/kg体质量; (3)LY组: 腹腔注射LY294002溶液, 剂量为0.3 mg/(kg•d); (4)S组: 腹腔注射NaHS溶液, 剂量为56 μmol/(kg•d); (5)LS组, 同时注射LY294002溶液和NaHS溶液, 剂量同LY组和S组, 将两种溶液于腹腔的两侧注入, 而非同侧腹腔注射. 干预结束后, 宰杀大鼠留取肝脏行肝组织病理切片HE染色评价肝纤维化分期, 应用Western blot法检测肝脏中GSK-3β表达.

结果: NaHS干预组和肝硬化组相比, GSK-3β表达下降(P<0.01), 与肝纤维化分期结果一致(P<0.01). 与LY294002+NaHS干预组相比较, GSK-3β在LY294002干预组中表达增高(P<0.01); 在NaHS干预组中表达下降(P<0.01), 与肝纤维化分期结果一致(P<0.01).

结论: H2S可以通过PI3K/AKT信号通路抑制GSK-3β表达, 并延缓大鼠肝纤维化过程, 阻碍肝纤维化的发展.

Keywords: 硫化氢; 肝纤维化; PI3K/AKT; GSK-3β

核心提示: 硫化氢(sodium hydrogen, H2S)作为一种新型的气体信号分子, 其抗纤维化作用与其对肝细胞的保护作用相关. 本研究表明H2S可通过磷酯酰肌醇3激酶(phosphoinositide-3-kinase)/AKT信号通路抑制糖原合成酶激酶-3β蛋白的表达, 减轻大鼠肝纤维化过程中肝细胞的损伤及凋亡, 阻碍肝纤维化的发生、发展. 为肝纤维化的临床治疗提供了理论基础.