临床研究
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世界华人消化杂志. 2014-08-08; 22(22): 3201-3207
Published online 2014-08-08. doi: 10.11569/wcjd.v22.i22.3201
人粪便DNA甲基化对大肠癌的早期诊断价值
张虎, 朱尤庆, 吴亚琼, 张平, 江军, 袁林, 李静, 齐健
张虎, 朱尤庆, 齐健, 武汉大学中南医院消化内科 湖北省武汉市 430071
张虎, 张平, 江军, 袁林, 李静, 武警湖北省总队医院消化内科 湖北省武汉市 430061
吴亚琼, 皖南医学院弋矶山医院 安徽省芜湖市 241000
张虎, 主要从事消化系肿瘤早期筛查的研究.
基金项目: 国家自然科学基金资助项目, No. 81101868; 湖北省自然科学基金资助项目, No. 2011CDB505.
作者贡献分布: 课题设计、文章修改和审阅由齐健与朱尤庆完成; 病例选择、样本取材、临床资料整理和分析由张虎、张平、江军、吴亚琼、袁林及李静完成; 论文写作由张虎完成.
通讯作者: 齐健, 副教授, 430071, 湖北省武汉市东湖路169号, 武汉大学中南医院消化内科. qiqidelizi@aliyun.com
电话: 027-87336141 传真: 027-87336141
收稿日期: 2014-05-12
修回日期: 2014-06-04
接受日期: 2014-06-11
在线出版日期: 2014-08-08
Abstract

目的: 探讨粪便中Wnt拮抗基因启动子甲基化在早期筛查大肠癌(colorectal cancer, CRC)中的意义.

方法: 采用甲基特异性PCR技术检测83例大肠肿瘤患者粪便中分泌型卷曲相关蛋白(secreted frizzled-related protein, SFRPs)和Wnt抑制因子1(Wnt inhibitory factor-1, WIF-1)基因甲基化状况.

结果: 粪便中SFRP1、SFRP2、SFRP5和WIF-1基因在大肠癌中甲基化率分别为68.8% (33/48)、56.3%(27/48)、45.8%(22/48)和60.4%(29/48); 腺瘤中分别为57.1%(20/35)、51.4%(18/35)、37.1%(13/35)和45.7%(16/35); 增生性息肉中分别为21.9%(7/32)、12.5% (4/32)、9.4%(3/32)和18.8%(6/32). 联合四种粪便基因甲基化对大肠癌和腺瘤的检测率分别为81.3%(39/48)和65.7%(23/35), 同时联合检测Dukes A期CRC和进展期腺瘤的敏感性高达81.8%(18/22), 特异性为93.3%(28/30). SFRPs和WIF-1基因甲基化与大肠癌的临床病理特征无相关性(均P>0.05). 对于Ducks A大肠癌和进展期腺瘤的检测阳性率, 组合四种Wnt拮抗基因甲基化(81.8%)明显优于粪便潜血试验(31.8%), 两者差异有统计学意义(P<0.001).

结论: 粪便中Wnt拮抗基因(SFRP1、SFRP2、SFRP5和WIF-1)甲基化有望成为早期筛查大肠癌的一种非侵入性的生物学标志物.

Keywords: Wnt途径; 大肠肿瘤; 粪便; 甲基化; 筛查

核心提示: 目前大肠癌(colorectal cancer, CRC)的筛查方式由于各自的缺陷均不能成为理想的筛查方式, 限制了在早期筛查CRC和腺瘤中的应用. Wnt途径异常激活是CRC的早期事件. 粪便中Wnt拮抗基因甲基化有可能成为早期筛查的一种非侵入性检测标志物, 在早期筛查和诊断中具有潜在的应用价值.