基础研究
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世界华人消化杂志. 2013-02-08; 21(4): 313-319
Published online 2013-02-08. doi: 10.11569/wcjd.v21.i4.313
1,25(OH)2D3在实验性溃疡性结肠炎中的作用机制
李月芹, 叶建新, 邹玲婷, 张光波, 高楠, 陈卫昌
李月芹, 叶建新, 邹玲婷, 张光波, 高楠, 陈卫昌, 苏州大学附属第一医院消化科 江苏省苏州市 215006
李月芹, 硕士, 主要从事消化系疾病的基础与临床研究.
基金项目: 苏州市卫生局科教兴卫基金资助项目, No. KJXW2011001.
作者贡献分布: 本研究由李月芹、叶建新、邹玲婷、张光波、高楠及陈卫昌共同完成.
通讯作者: 陈卫昌, 教授, 博士生导师, 215006, 江苏省苏州市十梓街188号, 苏州大学附属第一医院消化科. weichangchen@126.com
收稿日期: 2012-12-20
修回日期: 2012-01-13
接受日期: 2013-01-18
在线出版日期: 2013-02-08
Abstract

目的: 探讨1,25-二羟维生素D3[1,25(OH)2D3]在葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium, DSS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)中的作用机制.

方法: 将30只Balb/c小鼠按随机数字表分为A-E组: 对照组、UC组及低、中、高剂量1,25(OH)2D3干预组. A组小鼠饮用蒸馏水7 d; B-E组小鼠自由饮用5%DSS溶液7 d以制成UC模型. 于造模第1、3、5及7天分别给C-E组小鼠以低、中、高剂量1,25(OH)2D3(50、100、200 ng/只)腹腔内注射, A-B组予腹腔注射溶药载体无菌大豆油作为对照. 观察指标包括疾病活动指数(disease activity index, DAI)和结肠组织病理学评分(histopathological score, HPS). 于造模第8天, 处死所有小鼠. 应用免疫组织化学方法测定小鼠结肠干扰素-γ(interferon-γ, IFN-γ)、白介素(interleukin, IL)-17和IL-4蛋白水平的表达.

结果: (1)与对照组DAI和HPS相比, 模型组小鼠DAI和HPS明显增高(7.33±1.03 vs 0.33±0.52, 12.00±0.63 vs 0.17±0.41, P<0.01); 与模型组相比, 经1,25(OH)2D3干预后C-E组DAI(2.83±0.40、2.83±0.75、2.33±0.52)和HPS(10.83±0.98、7.50±0.84、6.67±0.52)均有不同程度的下降(P<0.01); (2)模型组小鼠结肠IFN-γ(548.00±36.25)和IL-17(121.48±12.34)的表达显著高于对照组IFN-γ(76.68±14.19)和IL-17(31.89±4.19)(P<0.01), 干预组IFN-γ(252.82±32.06、141.72±21.07、171.70±17.12)和IL-17(76.86±4.48、47.00±6.64、37.54±5.36)的表达明显低于模型组(P<0.01); 模型组IL-4(49.72±11.08)的表达则显著低于对照组(89.83±6.97)(P<0.01), 干预组IL-4(127.23±11.04、303.82±78.14、185.31±19.01)的表达明显高于模型组(P<0.01).

结论: 1,25(OH)2D3有助于维持结肠黏膜的局部免疫平衡机制, 减轻溃疡性结肠炎的炎症.

Keywords: 1,25-二羟维生素D3; 溃疡性结肠炎; 干扰素-γ; 白介素17; 白介素4