临床经验
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世界华人消化杂志. 2013-12-28; 21(36): 4175-4179
Published online 2013-12-28. doi: 10.11569/wcjd.v21.i36.4175
细胞外HSP70/HSP70-PCs通过HIF-1α影响肝癌细胞HepG2 Glut1与VEGF的表达
李航宇, 杨福全, 李岩, 刘丹, 刘金钢
李航宇, 杨福全, 李岩, 刘丹, 刘金钢, 中国医科大学附属盛京医院普通外科 辽宁省沈阳市 110004
李航宇, 副教授, 主要从事以肝胆胰为主的消化系肿瘤及腹壁疝外科的临床和实验室研究.
基金项目: 国家自然科学基金面上资助项目, No. 81071955; 辽宁省教育厅科技项目计划基金资助项目, No. L2010634.
作者贡献分布: 此课题由李航宇与刘金钢设计; 研究过程由李岩完成; 数据分析由杨福全完成; 论文书写由刘丹完成.
通讯作者: 刘金钢, 教授, 110004, 辽宁省沈阳市和平区三好街36号, 中国医科大学附属盛京医院普通外科. liujg@sj-hospital.org
电话: 024-96615-31611
收稿日期: 2013-08-13
修回日期: 2013-09-17
接受日期: 2013-09-30
在线出版日期: 2013-12-28
Abstract

目的: 探讨细胞外的热休克蛋白70及HSP70肽复合物(heat shock protein 70/peptide complexes, HSP70/HSP70-PCs)对肝癌细胞HepG2缺氧诱导因子1α(hypoxia-induciblefactor-1α, HIF-1α)、葡萄糖转运蛋白1(glucose transporter 1, Glut1)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)表达的影响及可能机制.

方法: 将肝癌细胞分为3组: 正常对照组、细胞外HSP70/HSP70-PCs诱导实验组(终浓度2 μg/mL)、细胞外HSP70/HSP70-PCs+siRNA转染组. 应用Real-time RT-PCR与Western blot法检测HIF-1α、Glut1和VEGF的表达变化.

结果: 细胞外HSP70/HSP70-PCs诱导实验组HIF-1α、VEGF与Glut1蛋白表达显著升高, 与对照组相比有显著差异(P<0.05), 表明细胞外HSP70/HSP70-PCs促进肝癌细胞的HIF-1α、Glut1和VEGF表达; 应用siRNA阻断HIF-1α后, 细胞外HSP70/HSP70-PCs对Glut1和VEGF的上调表达作用消失, 与对照组相比有明显差异(P<0.05).

结论: 细胞外HSP70/HSP70-PCs可以上调肝癌细胞HepG2中Glut1和VEGF表达, 并且这一作用是通过HIF-1α来实现的.

Keywords: 细胞外HSP70/HSP70-PCs; 肝癌细胞; 缺氧诱导因子1α; 葡萄糖转运蛋白1; 血管内皮生长因子

核心提示: 本研究证实细胞外热休克蛋白70(heat shock protein 70, HSP70)/HSP70肽复合物(HSP70-peptide complexes, HSP70-PCs)能够通过缺氧诱导因子-1α(hypoxia-induciblefactor-1α促进Glut1与血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor)的表达, 这对肝癌的侵袭和转移机制的研究及治疗具有一定的价值. 如果能够抑制HSP70/HSP70-PCs释放到肝癌微环境中, 就有可能阻碍肝癌细胞的能量代谢过程, 阻止癌细胞的侵袭和转移, 这为临床上肝癌癌的治疗提供了新的思路.