Published online 2013-12-28. doi: 10.11569/wcjd.v21.i36.4175
修回日期: 2013-09-17
接受日期: 2013-09-30
在线出版日期: 2013-12-28
目的: 探讨细胞外的热休克蛋白70及HSP70肽复合物(heat shock protein 70/peptide complexes, HSP70/HSP70-PCs)对肝癌细胞HepG2缺氧诱导因子1α(hypoxia-induciblefactor-1α, HIF-1α)、葡萄糖转运蛋白1(glucose transporter 1, Glut1)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)表达的影响及可能机制.
方法: 将肝癌细胞分为3组: 正常对照组、细胞外HSP70/HSP70-PCs诱导实验组(终浓度2 μg/mL)、细胞外HSP70/HSP70-PCs+siRNA转染组. 应用Real-time RT-PCR与Western blot法检测HIF-1α、Glut1和VEGF的表达变化.
结果: 细胞外HSP70/HSP70-PCs诱导实验组HIF-1α、VEGF与Glut1蛋白表达显著升高, 与对照组相比有显著差异(P<0.05), 表明细胞外HSP70/HSP70-PCs促进肝癌细胞的HIF-1α、Glut1和VEGF表达; 应用siRNA阻断HIF-1α后, 细胞外HSP70/HSP70-PCs对Glut1和VEGF的上调表达作用消失, 与对照组相比有明显差异(P<0.05).
结论: 细胞外HSP70/HSP70-PCs可以上调肝癌细胞HepG2中Glut1和VEGF表达, 并且这一作用是通过HIF-1α来实现的.
核心提示: 本研究证实细胞外热休克蛋白70(heat shock protein 70, HSP70)/HSP70肽复合物(HSP70-peptide complexes, HSP70-PCs)能够通过缺氧诱导因子-1α(hypoxia-induciblefactor-1α促进Glut1与血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor)的表达, 这对肝癌的侵袭和转移机制的研究及治疗具有一定的价值. 如果能够抑制HSP70/HSP70-PCs释放到肝癌微环境中, 就有可能阻碍肝癌细胞的能量代谢过程, 阻止癌细胞的侵袭和转移, 这为临床上肝癌癌的治疗提供了新的思路.