基础研究
Copyright ©The Author(s) 2013. Published by Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved.
世界华人消化杂志. 2013-11-28; 21(33): 3617-3622
Published online 2013-11-28. doi: 10.11569/wcjd.v21.i33.3617
卡马西平保护小鼠肝脏缺血再灌注损伤
雷延昌, 罗盼, 李雯
雷延昌, 罗盼, 李雯, 南昌大学附属感染病医院 江西省南昌市 330006
雷延昌, 主任医师, 主要从事病毒性肝炎肝衰竭的研究.
基金项目: 国家自然科学基金资助项目, No. 81160065.
作者贡献分布: 课题设计由雷延昌主持; 研究过程由罗盼与李雯实施; 论文写作由雷延昌完成.
通讯作者: 雷延昌, 主任医师, 330006, 江西省南昌市洪都中大道167号, 南昌大学附属感染病医院. ycleihust@sina.com
电话: 0791-88499615
收稿日期: 2013-10-30
修回日期: 2013-11-17
接受日期: 2013-11-19
在线出版日期: 2013-11-28
Abstract

目的: 了解卡马西平对肝脏缺血再灌注的保护作用.

方法: 动脉夹阻断肝脏血流1 h释放形成再灌建立小鼠肝脏缺血再灌注模型. 6-8周龄♂Balb/c随机分为缺血再灌组(对照组)、卡马西平组、卡马西平+氯喹组, 每组6只. 生化检测各组缺血再灌不同时间点血清丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)和谷草转氨酶(aspartate transaminase, AST)水平. HE染色观察肝脏形态学变化, 免疫组织化学分析肝脏高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1, HMGB1)表达, 免疫印迹检测Caspase3、Atg7、Beclin-1和微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(light chain 3 Ⅱ, LC3Ⅱ)表达.

结果: 卡马西平阻止缺血再灌注小鼠肝脏LC3Ⅱ和自噬相关基因Atg7与Beclin-1的表达下降. 卡马西平组缺血再灌后2、6和12 h血清ALT/AST水平显著低于缺血再灌组(P<0.01). 卡马西平降低缺血再灌6 h肝细胞Caspase3表达和HMGB1胞浆移位. 抑制自噬的药物氯喹具有对抗卡马西平降低Caspase3表达、HMGB1胞浆移位和血清ALT/AST水平的效应.

结论: 卡马西平通过促进肝细胞自噬保护肝脏缺血后再灌注损伤.

Keywords: 卡马西平; 缺血再灌注; 自噬; 高迁移率族蛋白B1胞浆移位

核心提示: 本研究发现卡马西平增加缺血再灌小鼠肝脏细胞自噬, 降低血清丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase)/谷草转氨酶(aspartate transaminase)水平、Caspase3表达和高迁移率族蛋白B1(high mobility group box B1)胞浆移位. 氯喹抑制自噬对抗卡马西平的上述效应. 表明卡马西平促进肝细胞自噬保护缺血再灌损伤, 具有重要临床应用价值.