基础研究
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世界华人消化杂志. 2013-06-18; 21(17): 1595-1601
Published online 2013-06-18. doi: 10.11569/wcjd.v21.i17.1595
基质金属蛋白酶纤溶系统在大鼠酒精性肝纤维化形成中的作用
陈珺明, 田淑霞, 邢练军, 郑培永, 季光
陈珺明, 田淑霞, 上海交通大学附属第六人民医院中医科 上海市 200233
邢练军, 郑培永, 季光, 上海中医药大学龙华医院消化内科 上海中医药大学脾胃病研究所 上海市 200032
陈珺明, 博士, 副主任医师, 主要从事慢性肝病的研究.
基金项目: 教育部新世纪优秀人才支持计划基金资助项目, No. NCET07-0563; 上海市卫生局科技基金资助项目, No. 2010L060A.
作者贡献分布: 课题设计由陈珺明与季光共同完成; 研究过程操作由陈珺明与田淑霞完成; 研究所用试剂及分析工具由邢练军提供; 数据分析由陈珺明与郑培永完成; 本论文写作由陈珺明与季光共同完成.
通讯作者: 季光, 教授, 主任医师, 博士生导师, 200032, 上海市宛平南路725号, 上海中医药大学脾胃病研究所. jiliver@vip.sina.com
电话: 021-64286261
收稿日期: 2013-04-04
修回日期: 2013-04-22
接受日期: 2013-05-12
在线出版日期: 2013-06-18
Abstract

目的: 通过动态观察基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases, MMPs)和其抑制物1型金属蛋白酶组织抑制剂(type-1 tissue inhibitor of metalloproteinases, TIMP-1)大鼠酒精性肝纤维化(alcohol liver fibrosis, ALF)形成中的变化, 探讨在ALF形成中MMPs纤溶途径的作用.

方法: ♂SD大鼠随机分为空白组、四氯化碳(CCl4)组和造模组. 造模组采用56度二锅头酒、玉米油、吡唑混合物灌胃联合腹腔注射CCl4橄榄油溶液(CCl4:橄榄油 = 1:3)的方法造模型. 分别于第4、8、10、12周处死大鼠, 观察大鼠肝功能变化, 肝组织病理学改变. 采用蛋白印迹法、荧光定量PCR法检测MMP2、MMP9和TIMP-1蛋白和mRNA表达的动态变化.

结果: 与同期空白组大鼠相比, CCl4组大鼠体质量、肝质量、肝体比及肝功能均无明显变化(P>0.05), 而模型组大鼠体质量明显降低; 肝质量、肝体比明显增加, 转氨酶显著升高, 肝纤维化程度明显加重, 空白组和CCl4组大鼠肝组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1蛋白及mRNA表达之间无显著性差异, 而模型组大鼠肝组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1蛋白及mRNA表达显著高于空白组(P<0.01)随着肝纤维化的形成, MMP-2、MMP-9和TIMP-1的表达均逐渐增强, TIMP-1的表达明显强于相应的MMP-2或MMP-9.

结论: TIMP-1过多增长, MMP-2及MMP-9的生成相对不足, 促进了ALF的形成. 抑制TIMP-1的过度表达, 或者增加MMP-2及MMP-9的表达可能是治疗ALF的重要途径之一.

Keywords: 酒精性肝纤维化; 基质金属蛋白酶2; 基质金属蛋白酶9; 1型金属蛋白酶组织抑制剂

核心提示: 在酒精性肝纤维化(alcohol liver fibrosis, ALF)形成过程中, 1型金属蛋白酶组织抑制剂(type-1 tissue inhibitor of metalloproteinases, TIMP-1)过多增长, 基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases, MMPs)-2及MMP-9相对不足, MMPs与TIMPs之间的平衡被破坏, 肝细胞微环境稳态失衡, 导致细胞外基质(extracellular matrix)过多沉积的是ALF形成的重要机制, 抑制TIMP-1的过度表达, 或者增加MMP-2及MMP-9的表达可能是治疗ALF的重要途径之一.