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重组人p53腺病毒基因经介入后在兔VX2肝癌中表达
罗仕华, 郑传胜, 冯敢生, 梁惠民, 周国锋, 夏向文, 华中科技大学同济医学院附属协和医院介入放射科 湖北省武汉市 430022
罗仕华, 在读博士, 主要从事肝癌介入治疗研究.
作者贡献分布: 罗仕华与郑传胜对此文所作贡献均等; 郑传胜是该研究的负责人; 此课题由罗仕华与郑传胜设计; 研究过程由罗仕华与夏向文操作完成; 研究所用新试剂及分析工具由罗仕华提供; 病理检测过程由罗仕华与夏向文完成; 数据分析由罗仕华完成; 本论文写作由罗仕华与郑传胜完成; 冯敢生、梁惠民及周国锋对本课题的完成给予指导.
通讯作者: 郑传胜, 教授, 430022, 湖北省武汉市, 华中科技大学同济医学院附属协和医院介入放射科. hqzcsxh@sina.com
电话: 027-85726432 传真: 027-85726433
收稿日期: 2009-10-29
修回日期: 2009-12-31
接受日期: 2010-01-04
在线出版日期: 2010-02-18
修回日期: 2009-12-31
接受日期: 2010-01-04
在线出版日期: 2010-02-18
Abstract
目的: 探讨重组人p53腺病毒基因(rAd-p53, 1×1012 VP/支)经介入在兔VX2肝癌中的表达特点, 为临床应用提供理论依据.
方法: 将30只新西兰大白兔采用移植法建立兔VX2移植性肝癌模型, 于移植术11 d行MRI、CT检查. 随机抽取27只移植成功的荷瘤兔, 平均分成3组: A组: 经肝动脉单纯灌注rAd-p53(5×106 VP); B组: rAd-p53(5×106 VP)+超液态碘油(每只0.5 mL)经肝动脉灌注; C组: 瘤内rAd-p53(5×106 VP)直接导入. 所有荷瘤兔术中均行DSA. 介入术后24、72 h, 6 d分别处死实验兔, 免疫组织化学方法检测肿瘤组织及瘤周P53和Bax、Bcl-2蛋白的表达.
结果: 30只大白兔均经MRI及CT检查, 证实有27只种瘤成功, 成功率95%. 免疫组织化学检测各组中P53和Bax蛋白均有表达, 于72 h达到最高峰, 以C组表达率最高, 与其他两组有显著性差异(P53: 70.3%±3.4% vs 62.4%±3.2%, 65.4%±2.1%; Bax: 43.7%±2.1% vs 35.7%±1.3%, 37.6%±2.4%, 均P<0.05); C组对Bcl-2蛋白表达率最低, 在72 h达最低点, 与其他两组有显著性差异(12.0%±2.6% vs 18.0%±4.3%, 16.2%±3.1%, 均P<0.05).
结论: P53、Bax、Bcl-2蛋白在兔VX2肝癌模型中的表达呈现时间曲线关系; 不同rAd-p53介入导入方式P53蛋白表达不同, 以瘤内及瘤周直接注射方式表达最高, 超液态碘油混合灌注及单纯肝动脉灌注次之.
Keywords: 兔VX2肿瘤; 肝癌模型; 重组人p53腺病毒基因; 基因表达