基础研究
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世界华人消化杂志. 2009-09-08; 17(25): 2571-2576
Published online 2009-09-08. doi: 10.11569/wcjd.v17.i25.2571
JAK/STAT抑制剂在TNBS诱发大鼠结肠炎中的作用
杨涓, 缪应雷
杨涓, 缪应雷, 昆明医学院第一附属医院消化内科 云南省昆明市 650032
杨涓, 2006级昆明医学院在读硕士, 主要从事消化系统疾病的研究.
基金项目: 云南省自然科学基金资助项目, No. 2005C0069M.
作者贡献分布: 缪应雷对此文所作贡献大; 此课题由缪应雷设计; 研究过程由缪应雷与杨涓操作完成; 研究所用新试剂及分析工具由缪应雷提供; 数据分析由杨涓完成; 本论文写作由缪应雷与杨涓完成.
通讯作者: 缪应雷, 副教授, 650032, 云南省昆明市, 昆明医学院第一附属医院消化内科. yingleim@yahoo.com.cn
电话: 0871-6468574
收稿日期: 2009-06-19
修回日期: 2009-08-22
接受日期: 2009-08-24
在线出版日期: 2009-09-08
Abstract

目的: 探讨抑制Janus激酶/信号转导和转录激活子(JAK/STAT)通路在大鼠结肠炎发病机制中的作用.

方法: 建实验性大鼠结肠炎模型后, 给予JAK特异性抑制剂AG490和STAT抑制剂雷帕霉素(RPM), 腹腔注射治疗1 wk后处死大鼠, 观察结肠炎症改变并进行评分, 采用蛋白印迹法(Western blot)检测MMP-1、MMP-2、MMP-3、TIMP-1蛋白表达; 用明胶酶谱法检测结肠组织中MMP-2的活性.

结果: 与对照组相比, AG490治疗组肠道损伤积分降低(5.50±2.16分 vs 8.53±2.18分, P = 0.012); RPM治疗组肠道损伤积分(5.17±1.80分)较对照组低(P<0.05). AG490组和RPM组MMP-1、MMP-2的蛋白质表达量均明显低于对照组(均P<0.05), 而两实验组分别与对照组比较其MMP-3、TIMP-1蛋白质表达均无明显差异(均P>0.05). 与对照组相比, 两实验组MMP-2的活性均显著下降(P<0.05).

结论: AG490和RPM通过阻断JAK/STAT信号通路的活化能缓解大鼠结肠炎, 这一作用可能是通过抑制MMP-1、MMP-2的表达来实现的.

Keywords: AG490; 雷帕霉素; JAK/STAT信号转导通路; 实验性结肠炎; 基质金属蛋白酶