基础研究
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世界华人消化杂志. 2009-01-18; 17(2): 141-145
Published online 2009-01-18. doi: 10.11569/wcjd.v17.i2.141
肝组织清道夫受体A在急性重症胆管炎时的表达与内毒素性肝损伤的关系
杨慷, 刘作金, 龚建平, 赵蕾, 涂兵
杨慷, 刘作金, 龚建平, 赵蕾, 涂兵, 重庆医科大学附属第二医院肝胆外科 重庆市 400010
杨慷, 重庆医科大学硕士, 主治医师, 主要从事内毒素血症感染机制的研究.
基金项目: 国家自然科学基金资助项目, No. 30500473.
作者贡献分布: 此课题由杨慷, 涂兵及龚建平设计; 研究过程主要由杨慷, 刘作金及赵蕾完成; 数据分析由杨慷与刘作金完成; 本论文写作由杨慷与龚建平完成; 涂兵在实验与论文修改中提供技术指导.
通讯作者: 涂兵, 400010, 重庆市, 重庆医科大学附属第二医院肝胆外科. bing_tu@163.com
电话: 023-63693526
收稿日期: 2008-11-07
修回日期: 2008-12-12
接受日期: 2008-12-15
在线出版日期: 2009-01-18
Abstract

目的: 研究急性重症型胆管炎(ACST)时大鼠内毒素性肝损伤与肝组织中清道夫受体A(SR-A)表达水平的关系.

方法: Wistar大鼠随机分为2组, 第1组(急性胆道感染组, AOC组), 胆总管予以结扎并注入大肠杆菌O111B4建立ACST动物模型, 第2组(胆总管结扎组, BDL组), 结扎胆总管并注射等量生理盐水. 于术后0、4、8、16、24 h分别采用Western blot和RT-PCR检测肝组织中SR-A蛋白和基因表达水平; 以鲎试验和ELISA测定血浆内毒素和白介素-6(IL-6); 光镜观察肝组织病理变化并测定血浆ALT、TB含量.

结果: 在ACST时随着病程的延长、血浆内毒素浓度逐渐升高(0-24 h: 0.058±0.009, 0.207±0.024, 0.433±0.049, 0.645±0.077, 0.784±0.097, P<0.01), 血浆IL-6、ALT和TB含量明显增加(均P<0.01), 肝功能减损, 同时肝细胞变性、坏死等病理改变逐渐加重, 而AOC组SR-A在术后4 h, 表达已开始下降(P<0.01), 随着病程延长其表达逐渐下降, 至24 h与BDL比较有明显显著性差异(蛋白: 0.156±0.014 vs 0.809±0.107, P<0.01; mRNA: 0.138±0.019 vs 0.578±0.068, P<0.01).

结论: ACST时, 内毒素性肝损伤与肝组织SR-A表达水平的进行性下调有关. 随着枯否细胞清除内毒素的防御能力下降, 肝组织内毒素性损伤进行性加重.

Keywords: 急性重症型胆管炎; 清道夫受体A; 内毒素性肝损伤; Kupffer细胞; 白介素-6