基础研究
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世界华人消化杂志. 2007-11-28; 15(33): 3468-3473
Published online 2007-11-28. doi: 10.11569/wcjd.v15.i33.3468
Galectin-3在CCl4致肝损伤及对GRP78调控的作用
张鸿, 具英花, 刘晓湘, 平贺紘一, 方秀斌
张鸿, 具英花, 刘晓湘, 方秀斌, 中国医科大学基础医学院神经生物学教研室 辽宁省沈阳市 110001
平贺紘一, 日本富山医科药科大学医学部生化讲座 日本富山 930-0194
张鸿, 1987年中国医科大学本科毕业, 1996年中国医科大学硕士研究生毕业, 2006年中国医科大学博士研究生毕业, 讲师, 主要从事肝损伤与修复机制研究.
通讯作者: 方秀斌, 110001, 辽宁省沈阳市和平区北二马路92号, 中国医科大学基础医学院神经生物学教研室. xbfang@mail.cmu.edu.cn
电话: 024-23256666-5512
收稿日期: 2007-01-29
修回日期: 2007-10-17
接受日期: 2007-10-28
在线出版日期: 2007-11-28
Abstract

目的: 探讨Galectin-3对CCl4致急性肝损伤时GRP78的调控作用.

方法: 选择ICR系的♂Galectin-3基因敲除型[Gal-3(-/-)]和其野生型[Gal(+/+)]小鼠, 一次灌胃给予CCl4, 观察给药后10, 24, 48和72 h的肝组织病理改变和检测其血清谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)活性, 并检测肝细胞不同细胞组分中的GRP78蛋白表达.

结果: 与Gal(+/+)型鼠比较, CCl4对Gal-3(-/-)型鼠的肝组织病理损伤出现时间早、损伤程度重. Gal-3(-/-)型鼠在CCl4灌胃后10和24 h的血清ALT活性(1860±191 U/L vs 1356±177 U/L, t = 6.12, P<0.01; 2789±236 U/L vs 2468±221 U/L, t = 3.14, P<0.01)及CCl4灌胃后10 h的血清AST活性(946±89 vs 623±73 U/L, t = 8.87, P<0.01)与Gal(+/+)型鼠比较显著升高. 对照组中Gal-3(+/+)型鼠的微粒体组分(Mic)中的GRP78蛋白表达显著高于Gal-3(-/-)型鼠(140.9±21.1 vs 76.1±9.5, t = 8.86, P<0.01). 在CCl4 ig后24 h, Gal-3(+/+)型鼠的肝细胞线粒体组分(Mt)和Mic中的GRP78蛋白表达明显升高, 并显著高于Gal-3(-/-)型鼠(Mt: 127.0±18.8 vs 49.1±6.3, P<0.01; Mic: 166.5±23.4 vs 87.7±11.6, P<0.01).

结论: Galectin-3蛋白在CCl4致急性肝损伤中可能具有一定的保护作用. 上调Mic和Mt中的GRP78蛋白表达可能是Galectin-3在CCl4对肝细胞损伤中发挥保护作用的一个途径.

Keywords: Galectin-3; 四氯化碳; 肝损伤; 葡萄糖调节蛋白78