Published online 2007-10-28. doi: 10.11569/wcjd.v15.i30.3163
修回日期: 2007-10-06
接受日期: 2007-10-28
在线出版日期: 2007-10-28
目的: 观察实验性大鼠肝硬化形成过程中, 肝组织TGF-β1, Smad3, Smad7水平的动态变化, 研究三者在肝硬化发生过程中的作用及机制.
方法: 以SD大鼠为实验对象, 于实验开始时处死6只大鼠作为wk 0正常对照组, 剩余大鼠, 600 mL/L四氯化碳3 mL/kg, sc, 2次/wk, 复制肝硬化动物模型. 于wk 3, 6, 9, 12各处死一批大鼠, 用RT-PCR检测动物肝组织中TGF-β1, TGF-β RⅡ的mRNA表达水平, Western blot检测肝组织中Smad3, Smad7蛋白水平, 免疫组织化学方法检测动物肝组织中TGF-β1的表达和定位.
结果: 正常肝组织中有少量TGF-β1, TGF-β RⅡ的mRNA表达. 随着肝纤维化及肝硬化的形成, 模型组wk 0, 3, 6, 9, 12, TGF-β1, TGF-β RⅡ和Smad3表达量分别逐渐递增(TGF-β1: 0.19±0.12, 0.29±1.02, 0.89±0.23, 0.98±0.77, 1.7±1.00; TGF-β RⅡ: 0.30±0.22, 0.49±0.16, 1.02±0.33, 1.51±0.72, 2.14±1.02; Smad3: 0.44±0.24, 0.84±0.69, 1.10±0.16, 1.40±0.12, 1.75±1.05), Smad7表达量呈逐渐减少(1.35±0.12, 1.09±0.78, 1.14±0.31, 1.11±0.91, 0.74±1.21). 正常肝组织TGF-β1可见少量表达, 主要在中央静脉周围肝细胞中. 随着肝纤维化及肝硬化的形成, TGF-β1表达增强(P<0.01).
结论: 随着肝硬化的形成, 肝脏中TGF-β1, TGF-β RⅡ和Smad3表达增加, Smad7表达下降.