基础研究
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世界华人消化杂志. 2006-10-18; 14(29): 2838-2843
Published online 2006-10-18. doi: 10.11569/wcjd.v14.i29.2838
survivin反义寡核苷酸对胰腺癌荷瘤裸鼠的治疗作用
刘江伟, 张永久, 皇甫清风, 李开宗, 张东, 雷涛
刘江伟, 张永久, 张东, 雷涛, 兰州军区乌鲁木齐总医院普外科 新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市 830000
皇甫清风, 兰州军区乌鲁木齐总医院干部病房 新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市 830000
李开宗, 第四军医大学西京医院肝胆外科 陕西省西安市 710032
刘江伟, 博士, 副主任医师, 主要从事普外科基础与临床研究.
通讯作者: 刘江伟, 830000, 新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市友好北路41号, 兰州军区乌鲁木齐总医院普外科. ljw273@sohu.com
电话: 0991-4992101-305
收稿日期: 2006-07-09
修回日期: 2006-08-01
接受日期: 2006-08-10
在线出版日期: 2006-10-18
Abstract

目的: 探讨survivin反义寡核苷酸对胰腺癌荷瘤裸鼠的治疗作用.

方法: 构建胰腺癌荷瘤裸鼠模型, 采用瘤内注射方式, 每只注射survivin反义寡核苷酸(ASODN) 40 g/200 L, 对裸鼠进行干预治疗. 观测裸鼠肿瘤生长情况及瘤体质量、病理形态; 应用RT-PCR检测肿瘤的survivin mRNA变化; 应用caspase-3试剂盒检测caspase-3活性; 免疫组织化学法检测肿瘤增殖指数(PI)和微血管密度(MVD).

结果: 治疗20 d后, survivin ASODN治疗组的平均体积(427.34±12.44 mm3)明显小于对照组(703.56±12.51 mm3)和正义组(687.59±12.44 mm3)(P<0.01); 治疗组瘤重(0.57±0.06 g)也显著低于对照组(1.16±0.12 g)和正义组(1.07±0.10 g)(P<0.01), 抑瘤率为50.86%. survivin ASODN治疗组survivin mRNA与对照组和正义组相比降低了约50%; survivin ASODN治疗组肿瘤的caspase-3相对活性明显高于对照组和正义组(0.040±0.018 vs 0.006±0.001, 0.007±0.002, P<0.01); survivin ASODN治疗组的PI(28.33±2.16)明显低于对照组(35.17±3.71)和正义组(34.33±3.27)(P<0.01); survivin ASODN组MVD(15.50±3.08)明显低于对照组(21.33±2.94)和正义组(20.67±2.16)(P<0.01); 而对照组和正义组PI和MVD均无显著性差异(P<0.05).

结论: survivin ASODN可显著抑制荷胰腺癌裸鼠的肿瘤生长, 其作用机制可能是通过提高caspase-3活性来诱导细胞凋亡, 通过抑制肿瘤细胞的增殖和新生血管的形成来发挥抗肿瘤效应.

Keywords: 胰腺癌; survivin; 反义寡核苷酸; 裸鼠