苦参碱对大鼠原位肝移植冷缺血再灌注损伤的保护作用

Abstract

目的: 探讨苦参碱对大鼠原位肝移植中供肝冷缺血再灌注损伤的保护作用及其机制.

方法: 应用延长保存的大鼠原位肝移植模型, 大鼠224只随机分为对照组、低剂量(40 mg/kg)、高剂量苦参碱治疗组(80 mg/kg)和假手术组, 将供肝在4℃林格液中保存5 h后植入受体, 分别观察移植术后1 wk生存率, 并且检测移植术后1, 2, 4, 24 h血ALT, TNF-α, 内毒素(ET), 透明质酸(HA), 一氧化氮(NO)及肝组织丙二醛(MDA), 超氧化物歧化酶(SOD), 细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的含量, 并观察移植肝脏病理形态学的改变.

结果: 与对照组比较, 苦参碱低剂量、高剂量治疗组术后1 wk生存率显著增加(75%, 75% vs 0, P<0.01), 肝功能改善, 血清HA (277.62±29.06, 406.84±95.04 μg/L vs 1109.42±110.28 μg/L, P<0.01)和肝组织ICAM-1表达均显著减少, 血清NO含量增加(53.1±5.1, 54.2±4.9 μmol/L vs 30.2±2.3 μmol/L, P<0.01), TNF-a(1.69±0.22, 1.29±0.33 U/L vs 5.96±0.59 U/L, P<0.01)、ET (0.343±0.111, 0.302±0.059 kEU/L vs 0.643±0.110 kEU/L, P<0.01)以及肝组织MDA (0.87±0.41, 0.69±0.22 μmol/g vs 2.35±0.54 μmol/g, P<0.01)水平均明显降低, 肝组织SOD (19.89±1.84, 21.04±1.86 kU/g vs 13.39±0.85 kU/g, P<0.01)水平均明显升高, 肝细胞和肝窦内皮细胞形态也发生改善.

结论: 苦参碱可以通过减轻再灌注后内毒素血症, 抑制库氏细胞激活及释放TNF-α, ICAM-1等炎症性细胞因子, 清除氧自由基, 促进NO合成等途径, 减轻肝细胞及肝窦内皮细胞的损伤.

Keywords: 原位肝移植; 苦参碱; 缺血再灌注损伤; 内皮细胞; 大鼠