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苦参碱对大鼠供肝冷保存再灌注损伤中肝细胞凋亡及调控基因表达的影响
朱新华, 仇毓东, 史敏科, 丁义涛, 南京大学医学院附属鼓楼医院肝胆外科 江苏省南京市 210008
朱新华, 男, 1975-10-18生, 江苏省南通市人, 汉族, 2003年南京大学博士, 主治医师, 主要从事肝脏移植及原发性肝癌的临床和基础研究工作.
基金项目: 江苏省中医药管理局资助项目, SZ9902 .
通讯作者: 仇毓东, 210008, 江苏省南京市, 南京大学医学院附属鼓楼医院肝胆外科. yudongqiu510@hotmail.com
电话: 025-83304616 传真: 025-83317016
收稿日期: 2005-08-29
修回日期: 2005-09-03
接受日期: 2005-09-27
在线出版日期: 2006-01-08
修回日期: 2005-09-03
接受日期: 2005-09-27
在线出版日期: 2006-01-08
Abstract
目的: 探讨苦参碱对大鼠原位肝移植供肝冷保存再灌注损伤中肝细胞凋亡及调控基因表达的影响.
方法: 应用延长保存的大鼠原位肝移植模型, 大鼠84只随机分为对照组、低剂量苦参碱治疗组(40 mg/kg)、高剂量苦参碱治疗组(80 mg/kg)和假手术组, 将供肝在4 ℃林格液中保存5 h后植入受体, 各组大鼠于再灌注后4和24 h后取样. 采用TUNEL法分别检测移植术后肝细胞凋亡, 流式细胞仪检测凋亡相关基因Bcl-2, FasL蛋白的表达, 光镜下观察移植肝脏病理形态学的改变.
结果: 与对照组比较, 苦参碱低、高剂量治疗组术后肝脏细胞凋亡指数显著降低(6.07±1.68, 6.17±0.83 vs 14.87±2.10,P<0.01), 肝组织Bcl-2表达增加(59.32±14.09, 58.90±16.70 vs 17.00±8.01, P<0.01), 但FasL表达量无显著差异(P>0.05), 肝细胞凋亡指数、Bcl-2和FasL表达在苦参碱低、高剂量组间也无显著差异. 对照组肝细胞损伤的病理表现相当严重, 而治疗组的病理表现显著改善.
结论: 苦参碱通过促进抑制凋亡基因Bcl-2的表达来抑制冷保存再灌注导致的肝细胞凋亡.
Keywords: 肝移植; 苦参碱; 再灌注损伤; 凋亡; 大鼠