重症胰腺炎肾脏损伤中细胞凋亡相关基因的作用

Abstract

目的: 探讨细胞凋亡及Bax, Bcl-2基因表达在重症胰腺炎(SAP)肾脏损伤中的作用.

方法: 大鼠30只随机分为假手术组(SO组, n = 15)和SAP组(n = 15), 采用50 g/L 牛磺胆酸钠逆行胆胰管注射法建立SAP模型, 建模后6, 12, 18 h测定血Cr, BUN, 光镜、电镜观察肾组织病理变化, TUNEL法测定肾脏细胞凋亡, SABC免疫组化染色法测定Bax, Bcl-2基因蛋白表达.

结果: SAP组血Cr, BUN较假手术组升高, 光电镜下见肾组织损害明显.肾小球细胞凋亡数明显高于对照组(6, 12, 18 h分别为3.2±1.1 vs 0.8±0.1, P<0.05; 3.9±1.8 vs 0.9±0.1, P<0.05; 4.8±1.7 vs 0.8±0.2, P<0.01), 肾小管细胞凋亡数明显高于对照组(6, 12, 18 h分别为9.8±1.1 vs 1.3±0.5, P<0.01; 12.6±2.3 vs 1.2±0.3, P<0.01; 15.7±2.6 vs 1.3±0.3, P<0.01), 肾小球Bax蛋白表达水平明显高于对照组(6, 12, 18 h分别为3.05±0.86 vs 1.01±0.04, P<0.05; 3.37±1.13 vs 1.06±0.05, P<0.05; 4.11±1.24 vs 1.09±0.03, P<0.05), 肾小管Bax蛋白表达水平也明显高于对照组(6, 12, 18 h分别为8.17±2.16 vs 1.53±0.07, P<0.01; 12.92±1.81 vs 1.61±0.05, P<0.01; 13.08±2.53 vs 1.59±0.05, P<0.01), 并且随病程延长而逐渐增高.Bcl-2表达主要在肾小管区, 其表达水平也高于对照组(6, 12, 18 h分别为3.38±1.07 vs 1.58±0.02, P<0.05; 4.26±1.13 vs 1.59±0.06, P<0.05; 7.21±1.04 vs 1.61±0.02, P<0.01), 肾小球区的Bcl-2表达水平也高于对照组(6, 12, 18 h分别为2.18±0.65 vs1.04±0.02; 2.42±0.63 vs 1.03±0.05, P<0.05; 2.69±0.47 vs 1.08±0.04, P<0.05), 但随病程延长而逐渐下降.

结论: SAP肾脏损伤的发病与肾脏细胞凋亡有关, 可能是通过上调Bax基因蛋白表达并下调Bcl-2基因蛋白表达而引起细胞凋亡.

Keywords: 重症胰腺炎; Bax; Bcl-2; 肾细胞凋亡