修回日期: 2018-02-11
接受日期: 2018-03-08
在线出版日期: 2018-03-18
探讨干扰素α(interferon-α, IFN-α)联合苦参素注射液治疗慢性病毒性乙型肝炎的疗效与对肝纤维化及免疫功能的影响.
将2015-03/2017-06于诸暨市中心医院治疗的96例慢性乙型肝炎患者为研究对象, 按照随机数表法平均分为实验组与参照组, 各48例. 参照组患者给予IFN-α治疗, 实验组患者给予IFN-α联合苦参素注射液治疗. 持续治疗半年, 观察比较两组患者肝功能疗效、肝纤维化和细胞免疫指标水平以及不良反应发生情况.
经治疗后, 实验组患者乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸转阴率显著高于参照组(83.33% vs 47.92%, P<0.05). 两组患者治疗前谷草转氨酶(aspartate transaminase, AST)、谷氨酸转氨酶(alanine transaminase, ALT)、前层黏连蛋白(laminin, LN)、透明质酸(hyaluronic acid, HA)和Ⅲ型前胶原(procollagen Ⅲ, PCⅢ)水平比较无明显差异(P>0.05); 经治疗干预后, 两组患者AST、ALT、LN、HA和PCIII水平均有所降低(P<0.05), 且实验组患者降低程度明显高于参照组(P<0.05). 两组患者治疗前自然杀伤细胞(natural killer cell, NK)、CD4+和CD8+水平比较无明显差异(P>0.05); 经治疗后, 两组患者NK和CD4+水平均有所提高, 实验组患者CD8+水平降低(P<0.05), 但参照组患者CD8+水平无明显变化(P>0.05); 治疗后实验组患者NK、CD4+和CD8+水平改善程度均明显优于参照组(均P<0.05). 实验组患者服药后不良反应发生率为10.42%, 参照组患者不良反应发生率为8.33%, 两组比较无明显差异(P>0.05).
IFN-α联合苦参素治疗慢性乙型肝炎患者具有较好的临床效果, 可以明显改善患者的肝功能, 控制纤维化并提高细胞免疫功能.
核心提要: 干扰素α(interferon-α, IFN-α)是治疗慢性乙型肝炎患者常用药物, 但单独使用的临床疗效不佳. 为提高治疗效果, 本研究采用随机对照试验方法将IFN-α联合苦参素注射液治疗慢性乙型肝炎患者, 探讨其临床疗效与对肝纤维化及免疫功能的影响.
引文著录: 骆民军, 俞永江. 干扰素α联合苦参素注射液治疗慢性病毒性乙型肝炎的疗效与对肝纤维化及免疫功能的影响. 世界华人消化杂志 2018; 26(8): 518-523
Revised: February 11, 2018
Accepted: March 8, 2018
Published online: March 18, 2018
To evaluate the efficacy of interferon α (IFN-α) combined with oxymatrine injection in the treatment of chronic viral hepatitis B and its effect on hepatic fibrosis and immune function.
Ninety-six patients with chronic hepatitis B treated at the Zhuji Central Hospital from March 2015 to June 2017 were randomly divided into either an experimental group or a control group, with 48 cases in each group. Patients in the control group were treated with IFN-α alone, while patients in the experimental group were given IFN-α combined with oxymatrine injection. After 6 mo of continuous treatment, liver function, liver fibrosis, cellular immunity, and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups.
After treatment, the negative rate of HBV DNA was 83.33% in the experimental group, which was significantly higher than that of the control group (47.92%, P < 0.05). There was no significant difference in the levels of aspartate transaminase (AST), alanine transaminase (ALT), laminin (LN), hyaluronic acid (HA), or procollagen Ⅲ (PCⅢ) between the two groups before treatment (P > 0.05). After treatment, the levels of AST, ALT, LN, HA, and PCⅢ significantly decreased in both groups (P < 0.05), and the decrease in the experimental group was significantly greater than that in the control group (P < 0.05). There was no significant difference in the levels of NK cells, CD4+ T cells, or CD8+ T cells between the two groups before treatment (P > 0.05). After treatment, the levels of NK cells and CD4+ T cells in both groups were increased, and the level of CD8+ T cells in the experimental group was significantly decreased (P < 0.05), but there was no significant change in the level of CD8+ in the control group (P > 0.05). After treatment, the levels of NK cells, CD4+ T cells, and CD8+ T cells in the experimental group were significantly better than those in the control group (P < 0.05). The incidence of adverse reactions was 10.42% in the experimental group and 8.33% in the control group, there was no significant difference between the two groups (P > 0.05).
IFN-α combined with oxymatrine has good efficacy in the treatment of chronic hepatitis B patients and can significantly improve liver function, fibrosis, and cellular immune function.
- Citation: Luo MJ, Yu YJ. EInterferon α combined with oxymatrine injection for treatment of chronic viral hepatitis B: Efficacy and effect on hepatic fibrosis and immune function. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2018; 26(8): 518-523
- URL: https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v26/i8/518.htm
- DOI: https://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v26.i8.518
慢性病毒性乙型肝炎是由于感染了乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)引起的, 具有较高的发病率, 患者的免疫功能会下降且存在肝脏纤维化情况, 病情严重者可发展为肝硬化甚至肝癌, 严重危害其身心健康[1,2]. 干扰素α(interferon-α, IFN-α)是临床上比较常使用的抗病毒药物, 具有抗炎和阻碍纤维化作用, 但单一用于治疗慢性乙型肝炎效果不佳, 部分患者病情不能得到很好的控制[3]. 苦参素为一种中药提取物, 可用于治疗肿瘤和血液系统疾病, 有研究发现其具有一定的抗病毒及改善免疫系统功效[4]. 因此, 本研究将IFN-α联合苦参素治疗慢性乙型肝炎患者, 以探讨其疗效与对肝纤维化及免疫功能的影响, 结果报告如下.
将2015-03/2017-06于诸暨市中心医院治疗的96例慢性乙型肝炎患者为研究对象, 按照随机数表法平均分为实验组与参照组, 各48例. 其中实验组男30例, 女18例, 年龄28-76岁, 平均年龄47.13岁±5.94岁, 病程0.5-10年, 平均病程5.12年±3.65年. 参照组男33例, 女15例, 年龄25-78岁, 平均年龄46.57岁±5.62岁, 病程0.5-9.8年, 平均病程4.97年±3.86年. 两组对象的年龄、性别和病程等比较无明显差异, 具有可比性(P>0.05). 本研究使用药品有: 重组人工IFN-α-2b(长春生 物制品研究所有限责任公司, 国药准字: S20000054, 规格: 每支500万IU)、苦参素注射液(百正药业股份有限公司, 生产批号: 14021231, 规格: 600 mg/100 mL)、苦参素片(山东齐都药业有限公司, 生产批号: 20130324, 规格: 每粒100 mg).
1.2.1 纳入与排除标准: 纳入标准: (1)临床上确诊为慢性乙型肝炎患者; (2)研究前半年内没有抗病毒治疗史者; (3)对本研究所使用药物不过敏者. 排除标准: (1)合并有自身免疫病或严重内科疾病者; (2)妊娠期或哺乳 期妇女.
1.2.2 治疗: 参照组患者肌内注射重组人工IFN-α-2b治疗, 每次用量为500万IU, 1次/d, 持续治疗半年. 实验组患者在参照组治疗的基础上, 静脉滴注600 mg苦参素注射液联合治疗, 1次/d, 持续治疗3 mo, 后改用口服200 mg苦参素片, 3次/d, 治疗3 mo. 所有患者于治疗前后空腹状态下抽取3 mL静脉血, 以3000 r/min离心10 min后取上清液放在零下80℃环境下备用, 检测血清中各项指标水平.
1.2.3 评价指标: 观察记录两组患者肝功能疗效、肝纤维化和细胞免疫指标水平情况, 分别采用比色法、酶联免疫法和流式细胞仪检测这三大类指标. 其中评价肝功能疗效指标包括乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(hepatitis B virus desoxyribonucleic acid, HBV DNA)、谷草转氨酶(aspartate transaminase, AST)及谷氨酸转氨酶(alanine transaminase, ALT); 肝纤维化指标包括层黏连蛋白(laminin, LN)、透明质酸(hyaluronic acid, HA)和Ⅲ型前胶原(type Ⅲ procollagen, PCⅢ); 细胞免疫指标包括自然杀伤细胞(natural killer cells, NK)、CD4+和CD8+.
统计学处理 选择SPSS22.0软件对本研究的数据进行统计分析, 使用mean±SD表示正态分布的计量资料, 两组患者肝功能、纤维化和免疫指标水平比较应用t检验; 计数资料采用率(%)表示, 两组患者HBV-DNA转阴率比较则应用χ2检 验. P<0.05为差异具有统计学意义.
经治疗后, 实验组患者HBV DNA转阴率为83.33%(40/48), 显著高于参照组的47.92%(23/48), 差异有统计学意义(χ2 = 13.346, P<0.05).
两组患者治疗前AST和ALT水平比较无明显差异(P>0.05); 经治疗干预后, 两组患者AST和ALT水平均有所降低(均P<0.05), 且实验组患者降低程度明显高于参照组(P<0.05, 表1).
| 分组 | AST | ALT | ||||||
| 治疗前 | 治疗后 | t值 | P值 | 治疗前 | 治疗后 | t值 | P值 | |
| 实验组 | 152.07 ± 14.68 | 46.77 ± 16.03 | 33.56 | <0.05 | 165.46 ± 10.05 | 43.75 ± 9.18 | 61.95 | <0.05 |
| 参照组 | 150.85 ± 15.57 | 61.18 ± 14.87 | 28.86 | <0.05 | 164.39 ± 11.08 | 79.37 ± 9.05 | 47.17 | <0.05 |
| t值 | 0.39 | 4.57 | 0.50 | 19.14 | ||||
| P值 | 0.69 | <0.05 | 0.62 | <0.05 | ||||
两组患者治疗前LN、HA和PCIII水平比较无明显差异(P>0.05); 经治疗干预后, 两组患者LN、HA和PCⅢ水平均有所降低(P<0.05), 且实验组患者降低程度明显高于参照组(P<0.05, 表2).
两组患者治疗前NK、CD4+和CD8+水平比较无明显差异(P>0.05); 治疗后两组患者NK和CD4+水平均有所提高, 实验组患者CD8+水平降低(P<0.05), 但参照组患者CD8+水平无明显变化(P>0.05); 治疗后实验组患者NK、CD4+和CD8+水平改善程度均明显优于参照组(均P<0.05, 表3).
实验组患者服药后出现发热2例、头痛2例, 疲乏1例, 不良反应发生率为10.42%(5/48), 参照组患者出现头痛2例, 发热1例, 肌痛1例不良反应发生率为8.33%(4/48), 两组不良反应发生率比较无明显差异, 不具有统计学意义(χ2 = 0.123, P>0.05).
慢性乙型肝炎患者由于受到病毒的长期感染, 免疫功能发生紊乱, 严重损害肝细胞, 从而进一步导致肝纤维化[5]. 相关研究认为, 慢性乙型肝炎患者病情迁延不愈的原因主要是病毒持续感染导致体内免疫耐受, 对病毒的清除不够彻底[6,7]. 因此, 抗病毒是治疗慢性乙型肝炎患者的关键.
IFN-α为一种广谱抗病毒药物, 具有抗肿瘤和免疫调节功能, 其作用机制为: 进入机体后能够和被HBV感染的肝细胞结合并促进合成抗病毒蛋白质(2'5'-寡腺苷酸与激酶)对病毒产生降解并抑制其复制作用[8]. 目前IFN-α已成为临床上治疗慢性乙型肝炎患者常用药物, 但单独使用的临床疗效结果不佳[9]. 所以在治疗过程中, 为能提高治疗效果往往考虑联合用药, 干扰素联合其他药物使用成为研究热点[10]. 苦参素为一种苦参根和苦豆子里采集出来的生物碱, 可以调节人体免疫功能, 有研究表明其还具有抗病毒以及改善肝脏微循环功能[11,12].
本研究将参照组和实验组分别予以单独IFN-α治疗及联合苦参素治疗, 结果显示, 经治疗后, 实验组患者HBV-DNA转阴率为83.33%, 显著高于参照组的47.92%(P<0.05). 两组患者治疗前AST和ALT水平比较无明显差异(P>0.05); 经治疗干预后, 两组患者AST和ALT水平均有所降低(均P<0.05), 且实验组患者降低程度明显高于参照组(P<0.05). 提示IFN-α联合苦参素治疗慢性乙型肝炎可以明显改善患者的肝功能状态, 与闪海霞等[13]的研究结果一致. 乙型肝炎患者体内的HBV-DNA可发生持续性复制使病情恶化, 苦参素可以通过诱导干扰素和部分细胞因子的产生来共同抑制HBV-DNA的合成, 从而减少其复制, 提高HBV-DNA转阴率. AST和ALT主要分布于肝细胞内, 其含量与肝细胞受损程度相关, 本研究中实验组患者AST和ALT改善程度明显优于参照组, 表明联合用药方案可以有效降低肝细胞受损程度, 改善肝功能. 此外, 本研究中实验组患者服药后不良反应发生率为10.42%, 参照组患者不良反应发生率为8.33%, 两组比较无明显差异(P>0.05), 可见苦参素联合扰素α治疗对患者的副作用不大, 安全性与单独使用扰素α治疗相当.
纤维化是慢性乙型肝炎一个主要病理特征, 临床上常用血清中LN、HA和PCⅢ等指标水平反映肝细胞纤维化程度[14]. 本研究结果中, 两组患者治疗前LN、HA和PCⅢ水平比较无明显差异(P>0.05); 经治疗干预后, 两组患者LN、HA和PCⅢ水平均有所降低(P<0.05), 且实验组患者降低程度明显高于参照组(P<0.05). 表明联合使用IFN-α和苦参素可以有效减轻患者肝功能纤维化, 原因可能是在IFN-α抗病毒的基础上, 苦参素可进一步调节免疫系统, 两者相辅巩固抗病毒作用, 从而有效抑制肝纤维化. 此外, 本研究结果发现, 经治疗后实验组患者NK、CD4+和CD8+水平改善程度均明显优于参照组, 与相关研究提示扰素α联合苦参素治疗慢性乙型肝炎患者具有改善细胞免疫功能作用的结果相似[15]. 其作用机制是苦参素具有提高NK细胞活性及T淋巴细胞等的活性作用, 可以恢复细胞免疫的调节能力, 通过自身免疫来清除抵抗病毒, 从而提高了免疫功能[16].
总之, IFN-α联合苦参素治疗慢性乙型肝炎患者具有较好的临床效果, 可以明显改善患者的肝功能, 控制纤维化并提高细胞免疫功能, 安全性良好, 值得推广应用.
目前治疗慢性乙型肝炎药物品种繁多, 其中干扰素α(interferon-α, IFN-α)是较为常用之一, 但单独使用的临床疗效不佳, 临床上仍缺乏理想的治疗手段. 为提高慢性乙型肝炎患者的治疗效果临床上往往考虑联合用药, 干扰素联合其他药物使用成为当前研究热点, 学者多从近期疗效及肝功能展开研究, 对于治疗前后患者的肝纤维化、细胞免疫功能及治疗后不良反应发生情况研究较少.
本研究采用随机对照试验研究方式探讨IFN-α联合苦参素注射液治疗慢性病毒性乙型肝炎的疗效, 及其对肝功能、肝纤维化及免疫功能的影响和治疗后不良反应发生情况, 旨在为临床治疗提供客观参考.
本研究通过随机对照试验研究方式, 观察比较单独使用IFN-α治疗及联合苦参素注射液治疗对患者肝功能疗效、肝纤维化和细胞免疫指标水平的影响, 分析治疗后不良反应发生情况, 旨在选取一种对慢性病毒性乙型肝炎患者更加有效且安全的治疗方式.
将96例慢性乙型肝炎患者为研究对象, 按照随机数表法平均分为实验组与参照组, 各48例. 参照组患者给予IFN-α治疗, 实验组患者给予IFN-α联合苦参素注射液治疗, 两组均持续治疗半年, 比较两组患者肝功能疗效、肝纤维化和细胞免疫指标水平以及不良反应发生情况. 本研究的独特之处在于从观察具体的肝纤维化指标及细胞免疫指标方面分析两种治疗方案之间的差异.
本研究的目的已经达到: 经治疗后, 实验组乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸转阴率显著高于参照组(P<0.05); 两组患者谷草转氨酶、谷丙转氨酶、层黏连蛋白、透明质酸和Ⅲ型前胶原水平均有所降低(P<0.05), 且实验组患者降低程度明显高于参照组(P<0.05); 两组患者自然杀伤细胞(natural killer cell, NK)和CD4+水平均有所提高, 实验组患者CD8+水平降低(P<0.05), 但参照组患者CD8+水平无明显变化(P>0.05); 治疗后实验组患者NK、CD4+和CD8+水平改善程度均明显优于参照组(均P<0.05).
IFN-α联合苦参素治疗慢性乙型肝炎患者具有较好的临床效果, 可以明显改善患者的肝功能, 控制纤维化并提高细胞免疫功能, 安全性良好, 值得推广应用.
本研究得出了IFN-α联合苦参素治疗慢性乙型肝炎患者可以明显改善患者的肝功能, 控制纤维化并提高细胞免疫功能的结果, 但研究的病例数相对有限且观察时间较短, 两种治疗方案对大多数慢性乙型肝炎患者的远期疗效如何尚无研究; 后期仍需延长研究时间进一步观察两种方式对胆总管结石复发率及结石清除率是否有一定影响. 未来需探讨IFN-α联合苦参素治疗慢性乙型肝炎患者的远期疗效. 后期研究需扩大研究的病例数及观察时间, 对患者远期的肝功能、肝纤维化、免疫功能及不良反应情况等进行综合研究.
学科分类: 胃肠病学和肝病学
手稿来源地: 浙江省
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编辑:闫晋利 电编:闫晋利
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