临床研究
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世界华人消化杂志. 2018-11-28; 26(33): 1927-1932
在线出版日期: 2018-11-28. doi: 10.11569/wcjd.v26.i33.1927
原发性胆汁性肝硬化的早期诊断运用
李建柱, 周琛, 王剑飞
李建柱, 周琛, 王剑飞, 天津医科大学第二医院检验科 天津市 300210
李建柱, 技师, 研究方向为临床检验.
ORCID number: 李建柱 (0000-0001-9364-7759).
作者贡献分布: 此课题由李建柱、周琛及王剑飞设计; 研究过程由李建柱、周琛及王剑飞操作完成; 本论文写作由李建柱完成.
通讯作者: 李建柱, 技师, 300210, 天津市河西区平江道23号, 天津医科大学第二医院检验科. xund3306@163.com
电话: 022-88326817
收稿日期: 2018-09-13
修回日期: 2018-10-19
接受日期: 2018-11-08
在线出版日期: 2018-11-28

目的

探究分析原发性胆汁性肝硬化合并细菌感染患者体内降钙素原、中性粒细胞百分比及免疫球蛋白表达水平的变化情况, 明确上述指标对合并感染患者早期诊断的临床价值.

方法

回顾性分析2014-03/2016-05天津医科大学第二医院收治的83例原发性胆汁性肝硬化患者病历资料, 根据患者有无合并细菌感染将入组患者分为感染组(n = 47)和未感染组(n = 36), 统计感染组患者控制感染前血清降钙素原(pre-infection serum procalcitonin, PCT)水平、中性粒细胞百分率(neutrophil percentage, N%)、白细胞计数(white blood cell count, WBC)及IgM、IgG等免疫球蛋白的表达情况.

结果

统计显示, 感染组患者平均血清PCT水平显著高于未感染组2.99 ng/mL ± 1.48 ng/mL vs 0.11 ng/mL ± 0.05 ng/mL(P<0.05), 且感染组患者超半数血清PCT水平≥2 ng/mL; 纳入N%、WBC及IgM、IgG等炎性指标的统计发现, 感染组患者上述指标水平均显著高于正常范围, 且与对照组具有明显差异, 分别为84.52%±11.87% vs 56.04%±8.15%、8.44×109/L± 3.05×109/L vs 3.10×109/L±1.29×109/L、7.33 g/L±2.82 g/L vs 3.18 g/L±1.03 g/L、32.18 g/L±8.61 g/L vs 18.09 g/L±6.14 g/L(均P<0.05); 分析不同类型感染患者血清PCT水平、N%、WBC及IgM、IgG水平等炎性指标水平发现, 上述指标比较均无明显差异(均P>0.05).

结论

原发性胆汁性肝硬化合并细菌感染患者血清PCT、N%、WBC水平均显著高于正常参考值, 血清PCT水平对反应患者机体炎性水平具有重要价值, 联合检测血清PCT、N%及WBC对合并感染患者早期临床诊断具有重要意义.

关键词: 原发性胆汁性肝硬化; 细菌感染; 降钙素原; 中性粒细胞百分比; 免疫球蛋白

核心提要: 联合检测血清降钙素原、中性粒细胞百分率和白细胞计数对早期诊断合并感染的原发性胆汁性肝硬化患者具有重要临床意义.


引文著录: 李建柱, 周琛, 王剑飞. 原发性胆汁性肝硬化的早期诊断运用. 世界华人消化杂志 2018; 26(33): 1927-1932
Clinical value of inflammatory factors in early diagnosis of primary biliary cirrhosis with bacterial infection
Jian-Zhu Li, Chen Zhou, Jian-Fei Wang
Jian-Zhu Li, Chen Zhou, Jian-Fei Wang, Clinical Laboratory, Second Hospital of Tianjin Medical University, Tianjin 300210, China
Corresponding author to: Jian-Zhu Li, Technician, Clinical Laboratory, Second Hospital of Tianjin Medical University, 23 Pingjiang Road, Hexi District, Tianjin 300210, China. xund3306@163.com
Received: September 13, 2018
Revised: October 19, 2018
Accepted: November 8, 2018
Published online: November 28, 2018

AIM

To investigate the changes of procalcitonin, neutrophil percentage, and immunoglobulin expression in patients with primary biliary cirrhosis and bacterial infection, and to determine their clinical value in the early diagnosis of primary biliary cirrhosis with bacterial infection.

METHODS

The medical records of 83 patients with primary biliary cirrhosis admitted to Second Hospital of Tianjin Medical University from March 2014 to May 2016 were retrospectively analyzed. According to he presence or absence of bacterial infection, the patients were divided into an infected group (n = 47) and a non-infected group (n = 36). Serum procalcitonin (PCT) levels, neutrophil percentage (N%), white blood cell count (WBC), and immunoglobulins such as IgM and IgG were tested and compared between the two groups.

RESULTS

Statistical analysis showed that the mean serum PCT level of the infected group was significantly higher than that of the uninfected group (2.99 ng/mL ± 1.48 ng/mL vs 0.11 ng/mL ± 0.05 ng/mL, P < 0.05), and half of the patients in the infected group had a serum PCT level ≥ 2 ng/mL. Inflammatory markers such as N%, WBC, IgM, and IgG in the infected group were significantly higher than the normal range and those of the control group(84.52% ± 11.87% vs 56.04% ± 8.15%, 8.44 × 109/L ± 3.05 × 109/L vs 3.10 × 109/L ± 1.29 × 109/L, 7.33 g/L ± 2.82 g/L vs 3.18 g/L ± 1.03 g/L, 32.18 g/L ± 8.61 g/L vs 18.09 g/L ± 6.14 g/L, P < 0.05 for all). The levels of PCT, N%, WBC, IgM, and IgG in patients with different types of infection had no significant difference (P > 0.05).

CONCLUSION

Serum PCT, N%, and immunoglobulin levels in patients with primary biliary cirrhosis and bacterial infection are significantly higher than the normal reference value, and serum PCT level is of great value in assessing the inflammatory level of patients. Combined detection of serum PCT, N%, and immunoglobulin levels is of great significance for the early diagnosis of primary biliary cirrhosis with bacterial infection.

Key Words: Primary biliary cirrhosis; Bacterial infection; Procalcitonin; Percentage of neutrophils; Immunoglobulin


0 引言

原发性胆汁性肝硬化属原因不明性疾病, 是以胆汁淤积为主的慢性、进行性肝脏病变, 患者病变特征以肝内细小胆管的慢性非化脓性破坏、胆汁淤积、汇管区炎症及肝脏纤维化为主, 最终将发展为肝纤维化或肝硬化. 肝硬化患者合并细菌感染风险升高是其出现肝衰竭及死亡等问题的重要原因[1,2]. 统计显示, 患者住院期间合并细菌感染比例高达35%, 约为普通人群的5倍之多, 常见类型包括自发性细菌性腹膜炎、尿路感染、肺部感染及血液感染等. 肝硬化患者免疫功能常处于较低水平, 临床表现相对隐匿, 相关病原学培养结果阳性率不高, 也是导致合并细菌感染患者早期被不易发现的重要原因, 严重影响了患者预后及生存率[3-5]. 降钙素原(procalcitonin, PCT)、免疫球蛋白(Immunoglobulin M, IgM)、免疫球蛋白(Immunoglobulin G, IgG)等均为目前临床普遍认可的细菌感染诊断标志物, 机体因细菌感染而出现全身性炎性反应时, PCT水平可显著升高, 目前临床已通过检测血清PCT水平对腹腔、血液及肺部感染进行诊断[6,7]. 有研究称, 对于肝硬化合并细菌感染患者的早期诊断, 血清PCT水平的检测效果显著优于超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein, hs-CRP)、C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)及白细胞计数(White blood cell, WBC)等传统检测指标, 且血清PCT水平联合WBC可有效提高患者诊断的准确性. 目前针对PCT、中性粒细胞百分率(Neutrophil, N%)及免疫球蛋白联合检测的研究相对较少, 且关于N%对肝硬化合并细菌感染患者的早期诊断价值也尚未达成统一意见[8]. 本文旨在通过回顾性分析患者病历资料, 统计入组患者早期血清PCT、N%及免疫球蛋白水平, 明确PCT、N%及免疫球蛋白对患者早期诊断的临床价值, 为提高合并细菌感染的肝硬化患者早期诊断效果提供参考.

1 材料和方法
1.1 材料

回顾性分析2014-03/2016-05天津医科大学第二医院收治的83例原发性胆汁性肝硬化患者病历资料, 入组患者均符合胆汁淤积性肝病诊断治疗专家共识(2013年版)[9], 主要包括: (1)机体出现以碱性磷酸酶水平升高为主要特点的胆汁淤积相关生化改变; (2)出现小叶间胆管破坏、非化脓性破坏性胆管炎等典型组织学改变; (3)特异性自身抗体阳性, 抗线粒体抗体滴度>1:100、M2型抗线粒体抗体阳性等; 患者满足上述指标中至少2项即可确诊. 排除标准: (1)合并存在原发性硬化性胆管炎、自身免疫性肝炎等患者; (2)心肺功能不足者; (3)哺乳期或妊娠期妇女; (4)病历资料缺失者. 本研究中所有内容均征得入组患者同意下实施, 并经我院伦理委员会批准实施, 符合医学伦理学相关规定.

根据患者有无合并细菌感染将入组患者分为感染组(n = 47)和未感染组(n = 36), 合并细菌感染的诊断标准: (1)患者体液或血液细菌培养结果显示为阳性; (2)影像学检查发现感染病灶; (3)患者出现特征性感染症状及体征, 如体温>38.5 ℃、白细胞计数水平显著升高等[10]. 感染组中男性21例, 女26例, 年龄36-71岁, 平均年龄49.13 岁±8.44 岁, 中位年龄52岁; 未感染组中男性17例, 女19例, 年龄35-69岁, 平均年龄47.25 岁±9.01 岁, 中位年龄49岁, 两组患者一般病历资料比较无明显差异, 具有可比性(P>0.05).

1.2 方法

回顾性分析入组患者病历资料, 统计感染组患者使用抗生素等控制感染前血清PCT、N%、WBC及IgM、IgG等免疫球蛋白的表达情况, 并与未感染组患者进行对比, 以明确原发性胆汁性肝硬化合并细菌感染患者早期血清学变化.

入组患者血清降钙素原水平检测采用全自动酶联荧光分析仪(生产厂家: 法国梅里埃公司, 型号: VIDAS)进行定量测定, 正常参考值为: <0.05 ng/mL; 白细胞计数和中性粒细胞百分率检测采用全自动血液分析仪(生产厂家: 日本希森美康公司, 型号: XN2000)进行, 正常参考值分别为: 4.0×109/L-10.0×109/L、40.0%-75.0%. 免疫球蛋白水平测定采用全自动特种蛋白分析仪(美国Beckman Coulter Array 360)进行, 正常参考值为: IgM 0.40-3.45 g/L、IgG 6.00-16.00 g/L.

统计学处理 本次实验数据处理选择SPSS 11.5软件包进行, 用mean±SD来表示计量资料, 对计量资料进行t检验, 计数资料采用n(%)表示, 采用卡方检验进行比较, 采用秩和检验进行等级资料的比较, P<0.05表明差异具有统计学意义.

2 结果
2.1 比较两组患者血清PCT水平的差异

统计显示, 感染组患者平均血清PCT水平显著高于未感染组, 比较具有统计学意义(P<0.05), 且进一步分析显示, 感染组患者超半数血清PCT水平≥2 ng/mL, 详见表1.

表1 两组患者血清PCT水平差异的比较.
分组≥21-20.05-1≤0.05平均水平
感染组(n = 47)26 (55.32%)15 (31.91%)6 (12.77%)0 (0%)2.99 ± 1.48
未感染组(n = 36)0 (0%)0 (0%)12 (33.33%)24 (66.67%)0.11 ± 0.05
u/t7.721511.6538
P0.00000.0000
2.2 比较两组患者N%、WBC及IgM、IgG水平等炎性指标的差异

统计可知, 感染组患者N%、WBC及IgM、IgG水平等炎性指标水平均较正常指标显著升高, 且与未感染组患者具有显著差异(P<0.05), 详见表2.

表2 两组患者N%、WBC及IgM、IgG水平等炎性指标差异的比较.
分组N%WBC (×109/L)IgM (g/L)IgG (g/L)
感染组(n = 47)84.52 ± 11.878.44 ± 3.057.33 ± 2.8232.18 ± 8.61
未感染组(n = 36)56.04 ± 8.153.10 ± 1.293.18 ± 1.0318.09 ± 6.14
t12.33269.84148.40108.3254
P0.00000.00000.00000.0000
2.3比较感染组患者不同类型感染炎性指标的水平差异

统计可知, 肝硬化合并原发性细菌性腹膜炎、血液感染及肺部感染等不同类型感染患者血清PCT水平、N%、WBC及IgM、IgG水平等炎性指标水平比较均无明显差异, 分别为(F = 3.9905, P = 0.1360)、(F = 0.4101, P = 0.8146)、(F = 1.0700, P = 0.5857)、(F = 1.4975, P = 0.4730)、(F = 1.8182, P = 0.4029), 详见表3.

表3 感染组患者不同类型感染炎性指标水平差异的比较.
指标原发性细菌性腹膜炎(n = 23)血液感染(n = 11)肺部感染(n = 13)
PCT(ng/mL)3.01 ± 1.962.18 ± 1.133.02 ± 1.44
N(%)86.08 ± 10.4584.05 ± 10.7782.44 ± 13.08
WBC(×109/L)7.05 ± 2.969.23 ± 2.5410.16 ± 3.49
IgM(g/L)6.01 ± 1.777.49 ± 2.028.05 ± 2.41
IgG(g/L)28.10 ± 6.8533.19 ± 9.3334.04 ± 9.07
3 讨论

细菌感染作为原发性胆汁性肝硬化常见并发症之一, 也是引起患者死亡的常见原因之一. 总结近年来研究成果可知, 原发性胆汁性肝硬化患者易合并细菌感染的原因主要包括: (1)肝硬化引起的门静脉高压和低蛋白血症等问题可导致机体对细菌防御能力降低, 肠道内细菌移位, 细菌透过肠壁侵入患者腹腔的机会增加, 易引发细菌感染; (2)肝脏功能不足导致其免疫球蛋白合成水平降低, 引起机体出现免疫缺陷, 细菌清除率显著降低, 感染风险明显加大; (3)统计显示部分肝硬化患者可以合并脾功能亢进导致白细胞水平较低, 肝硬化合并细菌感染患者发展为败血症、菌血症、脓毒血症及多器官功能衰竭的速度较快, 症状显现或细菌培养结果显示为阳性时通常已错失最佳治疗时间, 这也是此类患者死亡率较高及预后效果不佳的重要因素[11-13].

PCT由116个氨基酸组成, 其化学本质为糖蛋白. 近年来多项针对PCT的研究表明, 机体各器官中的单核细胞和巨噬细胞均可产生该物质, 且肝脏组织中的单核细胞和巨噬细胞是PCT的主要来源. 正常状态下PCT可被机体降解, 血液中几乎不会检测到其存在, 浓度低于0.05 ng/mL[14]. 而当机体出现真菌、细菌或寄生虫感染时, 血清PCT水平将出现大幅度升高. PCT由单拷贝基因编码, 转录后进入甲状腺滤泡旁细胞的内质网进行翻译, 得到无激素活性的前体肽, 机体正常状态下其单拷贝基因在甲状旁腺位置的转录过程将被抑制, 而当机体发生感染时此抑制作用失效, 转录过程受到诱导, 导致机体应激性释放高水平PCT[15]. 目前美国传染病学会、重症医学会已将血清PCT水平作为机体细菌感染和众多炎性反应的诊断指标, 随着近年来研究的进展, 血清PCT水平检测已用于败血症、脓毒症、急性呼吸窘迫综合症等多种疾病, 且为上述疾病早期诊断过程中特异性、敏感性最高的检测指标[16,17].

本研究通过检测有无合并细菌感染的肝硬化患者血清PCT水平的差异以明确血清PCT水平检测对原发性胆汁性肝硬化合并细菌感染的早期诊断效果及价值, 统计结果显示合并细菌感染的肝硬化患者早期血检PCT平均水平较未合并感染患者明显升高, 为明确患者血清PCT水平升高的同时机体的炎性反应水平, 本研究纳入N%、WBC及IgM、IgG水平的统计比较, 结果则显示合并感染组患者上述指标水平均显著高于未合并感染组患者, 从而进一步证实合并细菌感染患者早期可出现一定程度的炎性反应且伴随血清PCT水平的显著升高. 本研究认为机体出现上述变化一方面与患者肝功能异常刺激肝脏组织单核细胞和巨噬细胞应激性生成高水平PCT有关, 此外由于肝硬化患者对细菌防御能力降低, 从而出现肠道菌群紊乱等问题, 其表现可包括肠道细菌数目的明显增加、细菌内毒素释放水平的升高及肠道黏膜对细菌通透能力的改变等, 上述表现均可引起机体血液中内毒素水平升高, 进而刺激相应细胞应激性生成PCT[18]. 针对包括原发性细菌性腹膜炎、血液感染、肺部感染、胆道感染或尿路感染在内的不同部位细菌感染对比发现, 不同类型感染患者血清PCT及N%、WBC及IgM、IgG水平等炎性指标未见明显差异, 这也在一定程度上表明血清PCT水平的升高是细菌感染患者普遍存在的现象, 这与Sargenti等[19]的研究结果一致.

总之, 原发性胆汁性肝硬化合并细菌感染患者血清PCT、N%及免疫球蛋白水平均显著高于正常参考值, 血清PCT水平对反应患者机体炎性水平具有重要价值, 联合检测血清PCT、N%及免疫球蛋白水平对合并感染患者早期临床诊断具有重要意义.

文章亮点
实验背景

原发性胆汁性肝硬化患者合并感染发生率高, 导致患者预后不佳, 影响其生活质量, 现针对肝硬化合并感染患者早期的临床诊断尚不成熟, 研究降钙素原(pre-infection serum procalcitonin, PCT)、中性粒细胞百分比(neutrophil percentage, N%)及免疫球蛋白表达对患者早期临床诊断的意义能帮助临床找到肝硬化合并感染患者早期诊断的较佳方式.

实验动机

探究降钙素原、中性粒细胞百分比及免疫球蛋白表达对患者早期临床诊断的意义, 以期提高临床对肝硬化合并感染患者早期诊断的水平.

实验目标

观察降钙素原、中性粒细胞百分比及免疫球蛋白表达对患者早期临床诊断的意义.

实验方法

回顾性分析患者临床资料, 比较有无合并感染患者血清降钙素原水平、中性粒细胞百分率、白细胞计数(white blood cell count, WBC)及IgM、IgG表达的差异.

实验结果

合并感染患者PCT、N%、WBC及IgM、IgG表达均高于未合并感染患者.

实验结论

合并感染患者PCT、N%、WBC及IgM、IgG表达更高, 与未合并感染患者差异明显, 上述指标对反映患者是否合并感染具有重要意义.

展望前景

本研究纳入样本相对较少, 仅就研究结果来看, PCT、N%、WBC及IgM、IgG表达水平对反映患者是否合并感染具有一定作用, 但仍需扩大样本例数, 进一步研究.

学科分类: 胃肠病学和肝病学

手稿来源地: 天津市

同行评议报告分类

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编辑:崔丽君 电编:张砚梁

1.  焦 栓林, 赵 晓蕊, 欧阳 洪, 杜 世奇, 秦 建增, 王 全楚. 降钙素原在肝硬化合并细菌性腹膜炎中的临床意义. 肝脏. 2018;23:145-147.  [PubMed]  [DOI]
2.  李 沛然, 陈 霖, 刘 爱霞, 杨 丽华, 孙 杰, 陈 伟蛟, 闫 梦迪, 郭 桐生, 李 伯安. 原发性胆汁性肝硬化的实验室指标分析. 肝脏. 2018;23:221-223.  [PubMed]  [DOI]
3.  邱 英锋. 肝硬化合并细菌感染患者感染细菌的类型和细菌耐药性的研究. 当代医药论丛. 2018;16:177-178.  [PubMed]  [DOI]
4.  Thévenot T, Bureau C, Oberti F, Anty R, Louvet A, Plessier A, Rudler M, Heurgué-Berlot A, Rosa I, Talbodec N. Effect of albumin in cirrhotic patients with infection other than spontaneous bacterial peritonitis. A randomized trial. J Hepatol. 2015;62:822-830.  [PubMed]  [DOI]
5.  刘 娟, 凌 颖, 袁 聪, 王 俊, 席 春晖. 血清降钙素原在肝硬化并发自发性细菌性腹膜炎中的诊断及预后评估价值研究. 湖南师范大学学报(医学版). 2018;15:64-67.  [PubMed]  [DOI]
6.  徐 晶晶, 翁 亚丽. 肝硬化并发细菌感染诊断与治疗研究进展. 实用肝脏病杂志. 2017;20:509-512.  [PubMed]  [DOI]
7.  Lontos S, Shelton E, Angus PW, Vaughan R, Roberts SK, Gordon A, Gow PJ. A randomized controlled study of trimethoprim-sulfamethoxazole versus norfloxacin for the prevention of infection in cirrhotic patients. J Dig Dis. 2014;15:260-267.  [PubMed]  [DOI]
8.  马 建平, 姚 小健, 马 洪德, 刘 百舸. 血清降钙素原水平与肝硬化预后的相关性研究. 肝脏. 2018;23:329-331.  [PubMed]  [DOI]
9.  李 春梦, 张 红, 王 荔敏, 沈 璐, 白 妮. 原发性胆汁性肝硬化患者血清免疫球蛋白及补体水平检测的临床应用. 山西医药杂志. 2018;47:951-953.  [PubMed]  [DOI]
10.  杨 智娟, 陈 春, 李 耀才. 高敏C反应蛋白及降钙素原检测评价肝硬化患者全身炎性反应综合征的效果分析. 临床医学工程. 2018;25:749-750.  [PubMed]  [DOI]
11.  张 维燕, 王 晓杰, 黄 容海, 刘 志达, 马 捷, 申 戈, 成 军. 肝硬化合并细菌感染患者的临床特点及死亡危险因素分析. 中国医刊. 2016;51:86-90.  [PubMed]  [DOI]
12.  何 丽芬, 赖 伊杰, 赖 力英, 罗 开忠, 王 文龙, 田 沂, 龚 国忠, 张 旻. 原发性胆汁性肝硬化的临床特点. 中南大学学报(医学版). 2015;40:1333-1339.  [PubMed]  [DOI]
13.  刘 华, 韩 涛, 李 莹. 细菌感染诱发肝性脑病的乙型肝炎肝硬化患者临床特点分析. 山东医药. 2015;19:8-10.  [PubMed]  [DOI]
14.  韩 涛. 肝硬化并发细菌感染的原因及防治措施. 临床肝胆病杂志. 2015;31:1415-1417.  [PubMed]  [DOI]
15.  王 晓明, 郭 平, 殷 剑, 钱 希铭. 中性粒细胞/淋巴细胞比值在原发性胆汁性肝硬化中的诊断意义分析. 安徽医药. 2018;22:1729-1732.  [PubMed]  [DOI]
16.  Kim J, Kang CI, Joo EJ, Ha YE, Cho SY, Gwak GY, Chung DR, Peck KR, Song JH. Risk factor of community-onset spontaneous bacterial peritonitis caused by fluoroquinolone-resistant Escherichia coli in patients with cirrhosis. Liver Int. 2014;34:695-699.  [PubMed]  [DOI]
17.  郑 俊福, 蔡 照华, 张 鑫, 娄 金丽, 赵 文敏, 李 鹏, 李 冰, 李 磊, 董 培玲, 丁 惠国. 降钙素原和外周血白细胞/血小板单独或联合检测对肝硬化合并细菌感染患者早期诊断的价值. 临床肝胆病杂志. 2015;31:209-213.  [PubMed]  [DOI]
18.  王 晗, 杨 宁, 李 妍, 李 沛然, 谢 娜, 苑 雯文, 耿 伟, 何 叶莉, 郭 桐生. 肝硬化合并革兰阳性和阴性细菌感染患者的血清降钙素原水平研究. 检验医学与临床. 2014;11:3107-3108; 3111.  [PubMed]  [DOI]
19.  Sargenti K, Prytz H, Nilsson E, Bertilsson S, Kalaitzakis E. Bacterial infections in alcoholic and nonalcoholic liver cirrhosis. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2015;27:1080-1086.  [PubMed]  [DOI]