临床实践
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世界华人消化杂志. 2018-10-08; 26(28): 1667-1671
在线出版日期: 2018-10-08. doi: 10.11569/wcjd.v26.i28.1667
无创呼吸机在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征合并反流性食管炎患者中的临床应用
孙树申, 杜绍山, 李宝福, 向慧玲
孙树申, 杜绍山, 李宝福, 天津市津南区咸水沽医院内科 天津市 300350
孙树申, 主治医师, 主要从事肝脏疾病、消化系统及消化内镜等方面的研究.
向慧玲, 天津市第三中心医院消化内科 天津市 300170
ORCID number: 向慧玲 (00000-0002-3186-9403).
作者贡献分布: 孙树申与向慧玲对此文所作贡献均等; 此课题的设计由向慧玲、杜绍山及李宝福完成; 病例采集由孙树申完成; 数据分析及文章起草由孙树申与杜绍山完成; 文章修改与审阅由向慧玲、杜绍山及李宝福完成.
通讯作者: 向慧玲, 教授, 主任医师, 300170, 天津市河东区津塘路83号, 天津市第三中心医院消化内科. sss135124@126.com
电话: 022-84112310
收稿日期: 2018-08-14
修回日期: 2018-08-29
接受日期: 2018-09-07
在线出版日期: 2018-10-08

目的

探讨无创呼吸机在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome, OSAHS)合并反流性食管炎(reflux esophagitis, RE)患者中的临床应用效果.

方法

100例OSAHS患者根据多导睡眠呼吸监测结果分为轻度、中度、重度, 同时进行电子胃镜检查及GERDQ量表评估, 对其中23例OSAHS合并RE患者,分为实验组及对照组, 分别给予埃索美拉唑(40 mg/次·d)联合无创呼吸机治疗及埃索美拉唑(40 mg/次·d)治疗8 wk, 复查胃镜及GERDQ量表评估.

结果

100例OSAHS患者中, 轻度OSAHS组48例, 中度OSAHS组33例, 重度OSAHS组19例, 其GERDQ量表评分分别为8.26±1.11、9.87±1.79、12.34±2.02, 具有统计学差异, P = 0.027, RE的发病率分别为8.33%、21.21%, 63.16%, 具有统计学差异, P = 0.004. 23例OSAHS合并RE患者, 实验组12例, 对照组11例,其内镜下炎症有效率分别为86.53%、53.09%, 两组之间差异具有统计学意义, P = 0.011.其ΔGERDQ量表评分分别为5.11±1.54、2.35±0.72, 两组之间差异具有统计学意义, P = 0.034.

结论

重度OSAHS出现RE的发病率高于中度OSAHS及轻度OSAHS患者, 无创呼吸机联合质子泵抑制剂治疗OSAHS合并RE患者的临床效果显著高于单纯应用质子泵抑制剂.

关键词: 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征; 胃食管反流病; 反流性食管炎; 无创呼吸机

核心提要: 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome, OSAHS)及反流性食管炎(reflux esophagitis, RE)均是临床常见疾病, 本文研究发现, OASHS严重程度与RE内镜下病变程度相关, 对于OSAHS合并RE患者, 无创呼吸机联合质子泵抑制剂较单纯应用质子泵抑制剂治疗有效, 可在临床应用.


引文著录: 孙树申, 杜绍山, 李宝福, 向慧玲. 无创呼吸机在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征合并反流性食管炎患者中的临床应用. 世界华人消化杂志 2018; 26(28): 1667-1671
Clinical application of non-invasive ventilator to patients with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome accompanied with reflux esophagitis
Shu-Shen Sun, Shao-Shan Du, Bao-Fu Li, Hui-Ling Xiang
Shu-Shen Sun, Shao-Shan Du, Bao-Fu Li, Department of Internal Medicine, Xianshuigu Hospital, Tianjin 300350, China
Hui-Ling Xiang, Department of Gastroenterology, the Third Central Hospital of Tianjin, Tianjin 300170, China
Correspondence to: Hui-Ling Xiang, Professor, Chief Physician, Department of Gastroenterology, the Third Central Hospital of Tianjin, 83 Jintang Road, Hedong District, Tianjin 300170, China. sss135124@126.com
Received: August 14, 2018
Revised: August 29, 2018
Accepted: September 7, 2018
Published online: October 8, 2018

AIM

To evaluate the clinical effects of non-invasive ventilator in patients with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome (OSAHS) accompanied with reflux esophagitis (RE).

METHODS

According to polysomnography results, 100 patients with OSAHS were divided into three groups according to disease severity: mild group, moderate group, and severe group. Meanwhile, the patients underwent electronic gastroscopy and GERDQ assessment. Twenty three patients with OSAHS accompanied with RE were divided into an experimental group and a control group, who were given esomeprazole (40 mg/time per day) combined with non-invasive ventilator therapy and esomeprazole (40 mg/time per day) alone, respectively, for eight weeks. After that, they underwent gastroscopy and GERDQ assessment.

RESULTS

Among 100 patients with OSAHS, 48 were in the mild group, 33 in the moderate group, and 19 in the severe group. Their GERDQ scores were 8.26 ± 1.11, 9.87 ± 1.79, and 12.34 ± 2.02, respectively, with a statistical difference (P = 0.004). The 23 patients with OSAHS accompanied with RE were divided into the experimental group, which included 12 patients, and the control group, which included 11 patients. The endoscopic effective rates for inflammation management were 86.53% and 53.09%, respectively, with a statistical difference (P = 0.011). The ΔGERDQ scores for the two groups also differed significantly (5.11 ± 1.54 vs 2.35 ± 0.72, P = 0.034).

CONCLUSION

Patients with severe OSAHS suffer a higher incidence rate of RE than those with moderate or mild OSAHS. Treatment with non-invasive ventilator combined with proton pump inhibitor significantly outperforms proton pump inhibitor alone in terms of clinical effects in patients with OSAHS accompanied with RE.

Key Words: Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome; Gastroesophageal reflux disease; Reflux esophagitis; Noninvasive ventilator


0 引言

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome, OSAHS)是一种严重的睡眠呼吸紊乱性疾病, 在临床上比较常见, 以睡眠过程出现通气不足和呼吸暂停, 伴或不伴打鼾为主要特征, 主要病理表现为间歇性低氧血症和/或高碳酸血症及睡眠结构紊乱, 引起多种器官或系统的损伤, 继而出现多种并发症, 如血压升高、心脑血管病、肺动脉高压及肺心病、胰岛素抵抗及2型糖尿病、胃食管反流性疾病(gastroesophageal reflux disease, GERD)、性功能障碍、肾脏损伤、认知障碍等[1-3]. GERD[4]是指由于胃、十二指肠内容物反流入食管, 继而出现反酸、胸痛、烧心、腹胀等症状或组织损害, 部分病人会出现食管以外的表现, 按电子胃镜检查结果, GERD可分为反流性食管炎(reflux esophagitis, RE)及非糜烂性反流病(non-erosive reflux disease, NERD), RE是指胃镜下可看到食管黏膜充血、水肿, 有食管黏膜糜烂的表现; NERD是指胃镜下食管黏膜正常的GERD病患者. 已有报道指出阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与GERD存在相关性[5-7], 由于阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者存在气道阻塞, 胸腔负压及食管内负压会在其吸气时明显增加, 继而导致胃内容物反流入食管损伤食管黏膜, 另外, OSAHS患者夜间微觉醒状态和吞咽动作增多会导致食管上括约肌一过性松弛, 也是导致反流的重要机制. OSAHS合并RE的发病率逐渐升高, 已成为临床常见问题, 目前尚无标准治疗方案, 本文通过探讨观察无创呼吸机在OSAHS合并RE的患者中的治疗效果, 以期为此类疾病的临床诊治提供参考.

1 材料和方法
1.1 材料

将2017-12/2018-02在天津市津南区咸水沽医院内科住院或门诊就诊的阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者100例作为研究对象, 均已行多导睡眠呼吸监测, 女性41例, 男性59例, 年龄28-63岁, 平均年龄42.4岁±7.6岁, 诊断标准符合《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南(基层版)》[1]. 所有患者均已签署知情同意书.

1.2 方法

100例OSAHS患者根据多导睡眠呼吸监测结果分为轻度、中度、重度, 同时进行电子胃镜检查及GERDQ 量表评估(表1). 根据电子胃镜结果分为RE及NERD, 对RE患者随机分为实验组及对照组, 在对所有患者进行健康教育的基础上(指导饮食/合理休息/戒烟戒酒等), 实验组给予埃索美拉唑肠溶片(40 mg/次·d)联合无创呼吸机治疗, 对照组给予埃索美拉唑肠溶片(40 mg/次·d), 两组患者治疗8 wk后再进行胃镜检查及GERDQ 量表评估.

表1 GERDQ 量表.
回忆过去(d)
0 d1 d2-3 d4-7 d
胃灼痛0123
反酸0123
上腹疼痛3210
恶心3210
睡眠障碍0123
使用OTC药物0123

依据内镜下食管黏膜损伤的程度, 将RE分为A、B、C、D四级. A级食管炎是指食管黏膜的损伤局限于黏膜皱襞, 未融合; 且糜烂的长度<5 mm, B级食管炎的糜烂长度>5 mm; C级食管炎食管损伤有融合, 但不超过食管环周的75%; D级食管炎指食管环周的黏膜损伤[8]. 疗效判定: 治愈: 食管黏膜炎症消失; 好转: 食管黏膜炎症减轻Ⅰ级以上; 无效: 治疗前后内镜下炎症表现无变化. 有效率 = (痊愈+好转)/总例数. 治疗前后GERDQ量表评分变化以ΔGERDQ量表评分表示, ΔGERDQ量表评分 = 治疗前评分-治疗后评分.

实验仪器: 电子胃镜(Olympus电子胃镜CV-290), 多导睡眠监测系统(Philips Alice LE, 无创呼吸机(RESMED双水平无创呼吸机VPAP Ⅲ ST-A).

统计学处理 计量资料以mean±SD表示, 多组间比较采用单因素方差分析, 组间两两比较采用q检验, 应用SPSS17.1统计软件协助统计数据, 取P值<0.05为差异有统计学意义.

2 结果
2.1 不同程度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者GERDQ量表评分及RE发病率情况

100例阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者中, 轻度OSAHS组48例, 中度OSAHS组33例, 重度OSAHS组19例, 其GERDQ量表评分分别为8.26±1.11、9.87±1.79、12.34±2.02, 三组相比具有统计学差异, P值为0.27, RE的发病率分别为8.33%、21.21%, 63.16%, 三组相比具有统计学差异, P值为0.004(表2).

表2 不同阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者GERDQ量表评分及反流性食管炎发病率.
轻度OSAHS中度OSAHS重度OSAHSP
GERDR量表评分8.26 ± 1.119.87 ± 1.7912.34 ± 2.020.027
RE发病率(%)8.3321.2163.160.004
2.2 两组阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征合并RE患者治疗后内镜下炎症表现及GERDQ量表评分变化情况

23例OSAHS合并RE患者, 实验组12例, 对照组11例, 其内镜下炎症有效率分别为86.53%、53.09%, 两组之间差异具有统计学意义, P值为0.011. 其ΔGERDQ量表评分分别为5.11 ± 1.54、2.35 ± 0.72, 两组之间差异具有统计学意义, P值为0.034(表3).

表3 两种阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征合并反流性食管炎患者治疗后内镜下炎症有效率及GERDQ 量表评分.
实验组对照组P
内镜下炎症有效率(%)86.5253.090.011
ΔGERDQ量表评分5.11 ± 1.542.35 ± 0.720.034
3 讨论

近年来, 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征及GERD的发病率逐渐升高, 也越来越受到人们的重视, 两者之间的关联也一直为临床研究热点. 国外有学者报导[9] OSAHS患者在夜间睡眠时延长了食道的清除率, 导致了食管反流的发生; Ow等[10]研究证实, OSAHS 严重程度与胃食管反流内镜下病变程度有关, 且睡眠呼吸暂停发作频繁阶段与最长反流持续时间多有重叠, 主要原因为OSAS患者睡眠时气道阻塞引起吸气时食管、胸腔负压上升, 导致胃内容物反流入食管, 造成食管黏膜损伤; 本文通过对100例阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者的研究发现, 随着阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的加重, 其RE的发病率也在升高, 即重度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征出现RE的几率高于中度及轻度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者.

目前临床上针对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的治疗尚缺乏简单有效的治疗方法, 应用CPAP治疗阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征仍是目前临床一线方案, 其疗效也得到了众多学者的肯定. 周颖倩等[11]认为OSAHS是由多种机制参与的疾病, 单一治疗方式疗效不佳, 应针对不同病因采取个体化治疗策略, 理论上可提高临床治疗效果. 吕芳芳等[12]研究证实OSAHS患者有明确的食管下括约肌和食管括约肌压力异常, 少数合并GERD, 酸性物质为食管反流的主要类型. 目前临床对OSAHS合并GERD患者的治疗尚无统一治疗方案. Kuribayashi等[13]指出OSAHS可导致夜间胃食管反流, 而持续正压通气可减少OSAHS患者夜间GERD事件. 蔡联英等[14]研究发现GERD与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征相关, 对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征合并GERD的患者,经鼻持续气道正压通气联合抗反流药物治疗有效. 郑诗光等[15]通过对48例老年OSHAS合并GERD患者进行研究发现, 老年OSAHS合并GERD患者, 接受经鼻持续气道正压通气联合抗反流药物治疗较单独采用经鼻持续气道正压通气治疗或抗反流药物治疗疗效更好. RE为内镜下炎症表现阳性的GERD, 因其有发展为食管癌的可能而受到重视, OSAHS是否会增加RE发生癌病的几率目前无临床报道, 早期诊断以及早期治疗, 可以显著提高糜烂性食管炎患者的临床治愈率, 有效降低其发生癌变的概率, 本文通过对23例OSAHS合并RE患者研究发现, 无创呼吸机联合质子泵抑制剂治疗OSAHS合并RE患者的临床效果显著高于单纯应用质子泵抑制剂, 两组的内镜下炎症有效率及ΔGERDQ量表评分差异具有统计学意义(P<0.05). OSHAS合并RE患者在应用无创呼吸机治疗时, 无创呼吸机会增加OSAHS患者的胸内压, 导致其食管内压升高, 另外, 无创呼吸机还可以减少OSAHS患者的夜间觉醒次数及食管下括约肌的松弛时间, 减少或阻止了胃内容物反流入食管, 继而改善了OSAHS合并RE患者的反流症状及食管黏膜病变程度, 但本文的样本量较少, 其机制还需要进一步研究, 仍需积累更多的临床资料来完善.

文章亮点
实验背景

目前已有研究证实, 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome, OSAHS)患者中胃食管反流病的发病率明显高于正常人群, 反流性食管炎(reflux esophagitis, RE)为内镜下表现阳性的胃食管反流病, 目前临床上尚无针对OSAHS合并RE的统一治疗方案, 本文通过探讨无创呼吸机在此类患者中的治疗效果, 以期为临床治疗提供参考.

实验动机

对于OSAHS患者, 无创呼吸机仍是一线治疗方案, 针对RE的治疗, 质子泵抑制剂被推荐为常规治疗方案, 但疗效不一, 如何治疗OSAHS合并RE的患者, 无创呼吸机联合质子泵抑制是否对此类患者是否有较好疗效, 本文通过研究得到了证实.

实验目标

本文通过对23例OSAHS合并RE患者进行研究发现, 无创呼吸机联合质子泵抑制剂可改善患者的食管反流症状, 减轻其食管黏膜损伤, 可在临床工作中尝试使用.

实验方法

本研究采用临床回顾性研究方法, 按照疗效评定标准, 对实验组机对照组结果进行统计, 多组间比较采用单因素方差分析, 组间两两比较采用q检验. 应用SPSS17.1统计软件协助统计数据.

实验结果

本研究通过对100例OSAHS患者的研究发现, 轻度OSAHS组患者的 GERDQ量表评分及RE发病率分别为8.26 ± 1.11、8.33%, 中度OSAHS组患者的 GERDQ量表评分及RE发病率分别为9.87 ± 1.79、21.21%, 重度OSAHS组患者的GERDQ量表评分及RE发病率分别为12.34±2.02、 63.16%, 差异具有统计学意义. 通过对23例OSAHS合并RE患者研究发现, 无创呼吸机联合质子泵抑制剂组患者的内镜下炎症有效率及ΔGERDQ 量表评分均优于单纯应用质子泵抑制剂组, 具有统计学差异.

实验结论

本文通过研究发现, 随着OSAHS患者的病变程度越的加重, 其出现食管反流症状或食管黏膜损伤的几率随之升高, 在应用质子泵抑制剂治疗的基础上, 联合无创呼吸机治疗, 具有一定的临床疗效.

展望前景

本文证实了无创呼吸机在治疗OSAHS合并RE患者中临床效果, 为此类患者的临床治疗提供参考, 但本文样本量较小, 且未对实验对象进行24食管PH测定, 仍需大样本研究进一步证实.

学科分类: 胃肠病学和肝病学

手稿来源地: 天津市

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编辑:崔丽君 电编:张砚梁

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