修回日期: 2018-08-25
接受日期: 2018-09-06
在线出版日期: 2018-09-28
调查消化性溃疡(peptic ulcer, PU)合并上消化道出血的临床特征、危险因素, 并对患者临床治疗方式进行探讨.
将2016-02/2017-12湖州市吴兴区人民医院接诊的160例PU合并上消化道出血患者设为观察组, 将同期在我院就诊的160例PU患者设为对照组. 分析PU合并上消化道出血的临床特征及危险因素. 将160例PU合并上消化道出血患者按治疗方式不同分为两组, A组84例给予基础治疗+质子泵抑制剂三联疗法, B组76例患者行基础治疗+内镜下巴曲酶联合质子泵抑制剂三联疗法治疗, 比较两组临床疗效、3 d后输血量、再出血率以及治疗期间不良反应发生率, 并记录治疗30 d后幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)根除率.
160例PU合并上消化道出血患者临床症状以黑便、呕血、黑便联合呕血常见, 多伴随头晕; 出血量以＜500 mL为主; 饮酒、吸烟、秋冬季发病、男性、应用非甾体抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs)、胃溃疡、复合溃疡、溃疡病程≥6 mo是PU合并上消化道出血的高危因素; A组总有效率、H. pylori根除率低于B组, 再出血率、输血量高于B组, 差异具有统计学意义(P＜0.05).
PU合并上消化道出血患者不良生活习惯、男性、应用NSAIDs、胃溃疡、复合溃疡、溃疡病程≥6 mo是其发生高危因素, 采用内镜介入治疗后联合质子泵抑制剂三联疗法治疗PU合并上消化道出血患者安全可靠.
核心提要: 本研究通过对160例消化性溃疡合并上消化道出血患者进行调查, 发现不良生活习惯、男性、应用非甾体抗炎药、胃溃疡、复合溃疡、溃疡病程≥6 mo是其发生高危因素, 采用内镜介入治疗后联合质子泵抑制剂三联疗法治疗临床效果显著.
引文著录: 姚慧峰. 160例消化性溃疡合并上消化道出血的危险因素及治疗分析. 世界华人消化杂志 2018; 26(27): 1605-1611
Revised: August 25, 2018
Accepted: September 6, 2018
Published online: September 28, 2018
To investigate the clinical features, risk factors, and treatment of peptic ulcer (PU) combined with upper gastrointestinal hemorrhage.
One hundred and sixty patients with PU combined with upper gastrointestinal hemorrhage treated at Wuxing District People's Hospital of Huzhou from February 2016 to December 2017 were selected as an observation group, and 160 PU patients without upper gastrointestinal hemorrhage were selected as a control group. The clinical features and risk factors for PU combined with upper gastrointestinal hemorrhage were then analyzed. The patients with PU combined with upper gastrointestinal hemorrhage were then divided into two groups according to treatment method: those given basic treatment and proton pump inhibitor triple therapy (group A, n = 84) and those receiving basic treatment, endoscopic batroxobin, and proton pump inhibitor triple therapy(group B, n = 76). The clinical efficacy, blood transfusion volume after 3 d, rebleeding rate, and incidence of adverse reactions during treatment were compared between the two groups. The eradication rate of Helicobacter pylori (H. pylori) after 30 d of treatment was also recorded.
Main clinical manifestations of the patients with PU combined with upper gastrointestinal hemorrhage were melena, hematemesis, and melena combined with hematemesis, usually with dizziness. The bleeding volume was less than 500 mL in most of the patients. Drinking, smoking, onset in autumn and winter, male gender, use of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), gastric ulcer, complex ulcer, and ulcer duration ≥ 6 mo were risk factors for PU combined with upper gastrointestinal hemorrhage. The total effective rate and H. pylori eradication rate were significantly lower in group A than in group B, while the rebleeding rate and blood transfusion volume were significantly higher in group A than in group B (P < 0.05).
Unhealthy living habits, male gender, use of NSAIDs, gastric ulcer, complex ulcer, and ulcer duration ≥ 6 mo are high risk factors for PU combined with upper gastrointestinal hemorrhage. Endoscopic interventional treatment combined with proton pump inhibitor triple therapy is safe and reliable in the treatment of PU combined with upper gastrointestinal hemorrhage.
- Citation: Yao HF. Upper gastrointestinal hemorrhage in patients with peptic ulcer: Risk factors and treatment. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2018; 26(27): 1605-1611
- URL: https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v26/i27/1605.htm
- DOI: https://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v26.i27.1605
消化性溃疡(peptic ulcer, PU)易伴有消化道出血, 急性大出血时可导致患者出现休克等症状. 临床上重度出血较少, 但因溃疡可能发生于胃小弯侧上部和十二肠球后下壁, 若溃疡穿透胃左动脉和十二指肠动脉及其分支, 而出现大出血, 病情十分凶险, 有较高的死亡率[1,2]. PU合并上消化道出血, 发病率约占溃疡总发病率的20%-25%, 患者多表现规律性上腹痛, 但部分老年患者无任何临床症状[3,4]. 因各种治疗方式的不断改善, PU的发病率明显降低, 但因出血所致的死亡仍居高不下, 增加患者的经济负担, 且威胁其生命安全. 本研究分析PU合并上消化道出血的临床特征及危险因素, 旨在为临床防治PU合并上消化道提供参考依据. 现将研究结果报道如下.
选择2016-02/2017-12吴兴区人民医院我院接诊160例PU合并上消化道出血患者为观察组, 年龄18-82岁, 平均年龄50.13岁±8.91岁. 选择同期在我院就诊的160例PU患者为对照组, 平均年龄50.15岁±8.90岁. 两组患者年龄经对比, 差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可对比性.
1.2.1 诊断与入选标准: (1)诊断标准. 符合《实用内科学》[5]、"急性非静脉曲张性上消化道出血诊治指南"中关于PU、上消化道出血的相关诊断标准的诊断标准: 既往有疑似或确诊PU病史, 伴有上腹部节律性、周期性疼痛或不适感, 伴嗳气、反酸、呕吐、恶心等症状, 有/无诱因近期加重, 本次以呕血或/和黑便就诊; 出血量量多时, 伴有四肢发凉、面色苍白、心率加快、烦躁不安、体温升高、血压下降等全身表现, 出血量少时, 仅表现为剑突下轻压痛; 血常规检查早期红细胞计数、血红蛋白及血细胞比容略低或正常, 随病情发展呈进行性降低, 血尿素氮增高. (2)入选标准: ①纳入标准. 符合上述相关诊断标准, 经胃镜或钡餐检查和病理确诊; 年龄≥18岁; 首诊均在我院; 幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)阳性; 自愿加入本次研究, 并签署知情同意书者; 耐受内镜治疗者. ②排除标准. 恶性溃疡并出血; 肝硬化、胃泌素瘤、门脉高血压病变引起的溃疡并出血; 胃、十二指肠手术史; 胃空肠吻合口和食管下段周围的溃疡病出血; 意识障碍者; 心肾等重要器官严重不全者; 精神疾患; 妊娠期、哺乳期妇女.
1.2.2 调查指标: 记录患者的性别、发病季节、症状、临床表现、伴随症状、出血量、溃疡分期、溃疡直径、溃疡类型、溃疡病程、吸烟史、饮酒史、应用非甾体抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs)、H. pylori检测结果等基本情况, 并分析PU合并上消化道出血的危险因素. 季节按气象划分: 春季为阳历3-5月份, 夏季为阳历6-8月份, 秋季为阳历9-11月份, 冬季为阳历12月份-来年2月份.
1.2.3 治疗: 160例PU合并上消化道出血患者按随机数字表法分为两组. 所有患者均接受常规止血、补液. 维持水电解质平衡、吸氧等基础治疗. 在此基础上A组行质子泵抑制剂三联疗法, 在100 mL的生理盐水中加入40 mg奥美拉挫注射液行静脉滴注, 口服0.5 g克拉霉素和1.0 g阿莫西林, 2次/d, 连续治疗2 wk. B组行内镜下巴曲酶联合质子泵抑制剂三联疗法治疗, 在内镜下确认出血病灶后, 对出血点用生理盐水冲洗后, 用奥林巴斯NM3K内镜注射针在溃疡面四周注射1KU巴曲酶, 质子泵抑制剂三联疗法同A组, 连续治疗2 wk. 记录两组治疗3 d后输血量、再出血率; 记录两组不良反应发生率. 比较两组临床疗效, 显效: 体征与临床症状恢复正常, 3 d内胃管引流胃液变清, 停止呕血且黑便逐渐消失, 有效: 体征与临床症状恢复正常, 5 d内胃管引流胃液变清, 停止呕血且黑便逐渐消失, 无效: 未达到上述标准. 显效率和有效率之和为治疗有效率. 记录两组治疗30 d后H. pylori根除率: 以胃镜对患者的消化道壁状态、颜色、病灶部位等进行观察, 取胃窦部位组织送实验室, 经石蜡切片、银染色法染色, 以快速尿素酶法对H. pylori情况进行检测, 若两项试验均为阴性则为根除.
统计学处理 应用SPSS19.0统计学软件, 以n (%)表示计数资料, 采用χ2检验, 以mean±SD表示计量资料, 采用t检验, 多因素采用Logistic回归分析, 以P＜0.05为差异有统计学意义.
160例患者中男女比例为2.02:1; 发病季节以秋冬季为主; 伴有规律性上腹痛者仅为21.88%, 无症状者占33.13%; 首发症状多为黑便或(和)呕血, 多伴随头晕; 出血量以＜500 mL为主(表1).
| 项目 | n (%) |
| 性别 | |
| 男 | 107 (66.88) |
| 女 | 53 (31.13) |
| 发病季节 | |
| 春季 | 24 (15.00) |
| 夏季 | 43 (26.88) |
| 秋季 | 46 (28.75) |
| 冬季 | 47 (29.38) |
| 症状 | |
| 规律性上腹痛 | 35 (21.88) |
| 无症状 | 53 (33.13) |
| 非特异症状 | 72 (45.00) |
| 临床表现 | |
| 黑便 | 82 (51.25) |
| 呕血 | 38 (23.75) |
| 黑便和呕血 | 40 (25.00) |
| 肢冷少尿意识模糊 | 13 (8.13) |
| 伴随症状 | |
| 一过性晕厥 | 2 (1.25) |
| 头晕 | 132 (82.50) |
| 无头晕 | 13 (8.13) |
| 出血量 (mL) | |
| ＜500 | 98 (61.25) |
| 500-1000 | 48 (30.00) |
| ＞1000 | 14 (8.75) |
2.2.1 单因素: PU合并上消化道出血与吸烟史、饮酒史、应用NSAIDs、发病季节、性别、H. pylori检测结果、溃疡直径、溃疡类型、溃疡病程有关, 组间比较差异具有统计学意义(P＜0.05); PU合并上消化道出血与溃疡分期无关, 组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)(表2).
| 变量 | 观察组 (n = 160) | 对照组 (n = 160) | χ2 | P |
| 吸烟史 | ||||
| 有 | 103 (64.38) | 68 (42.50) | 15.385 | 0.000 |
| 无 | 57 (35.63) | 92 (57.50) | ||
| 饮酒史 | ||||
| 有 | 88 (55.00) | 62 (38.75) | 8.483 | 0.004 |
| 无 | 72 (45.00) | 98 (61.25) | ||
| 应用NSAIDs | ||||
| 有 | 148 (92.50) | 111 (69.38) | 27.728 | 0.000 |
| 无 | 12 (7.50) | 49 (30.63) | ||
| 发病季节 | ||||
| 秋冬季 | 93 (58.13) | 64 (40.00) | 10.516 | 0.001 |
| 春夏季 | 67 (41.88) | 96 (60.00) | ||
| 性别 | ||||
| 男 | 107 (66.88) | 84 (52.50) | 6.870 | 0.009 |
| 女 | 53 (33.13) | 76 (47.50) | ||
| 溃疡分期 | ||||
| 活动 | 132 (82.50) | 136 (85.00) | 0.367 | 0.544 |
| 非活动 | 28 (17.50) | 24 (15.00) | ||
| 溃疡直径 (mm) | ||||
| ≤20 | 114 (71.25) | 149 (93.13) | 26.149 | 0.000 |
| ＞20 | 46 (28.75) | 11 (6.88) | ||
| 溃疡类型 | ||||
| 十二指肠溃疡 | 43 (26.88) | 83 (51.88) | 20.946 | 0.000 |
| 胃溃疡 | 24 (15.00) | 11 (6.88) | 5.422 | 0.020 |
| 复合溃疡 | 93 (58.13) | 66 (41.25) | 9.113 | 0.003 |
| 溃疡病程 (mo) | ||||
| ＜6 mo | 106 (66.25) | 136 (85.00) | 15.257 | 0.000 |
| ≤6 mo | 54 (33.75) | 24 (15.00) |
2.2.2 多因素Logistic回归分析结果显示: 饮酒、吸烟、秋冬季发病、男性、胃溃疡、应用NSAIDs、复合溃疡、病程≥6 mo是PU合并上消化道出血的高危因素(表3).
| 项目 | B | 标准误 | Wald | P | OR (95%CI) |
| 吸烟史 | 0.894 | 0.169 | 15.128 | 0.000 | 2.445 (1.558-3.836) |
| 饮酒史 | 0.659 | 0.227 | 8.406 | 0.004 | 1.932 (1.238-3.015) |
| 应用NSAIDs | 1.695 | 0.346 | 24.029 | 0.000 | 5.444 (2.765-10.720) |
| 秋冬季发病 | 0.733 | 0.227 | 10.399 | 0.001 | 2.082 (1.333-3.251) |
| 男性 | 0.602 | 0.231 | 6.813 | 0.009 | 1.827 (1.162-2.872) |
| 溃疡直径＞20 mm | -1.698 | 0.358 | 22.515 | 0.000 | 0.183 (0.091-0.369) |
| 溃疡类型 | |||||
| 胃溃疡 | 0.871 | 0.383 | 5.179 | 0.023 | 2.390 (1.129-5.063) |
| 复合溃疡 | 0.682 | 0.227 | 9.025 | 0.003 | 1.977 (1.267-3.084) |
| 溃疡病程≥6 mo | 1.060 | 0.277 | 14.602 | 0.000 | 2.887 (1.676-4.972) |
2.2.3 治疗效果: A组治疗总有效率为86.90%(73/84), B组治疗总有效率为96.06%(73/76), B组治疗总有效率显著高于A组, 差异有统计学意义(P＜0.05)(表4).
| 分组 | 显效 | 有效 | 无效 | 总有效 |
| A组 (n = 84) | 40 (47.62) | 33 (39.29) | 11 (13.10) | 86.90% |
| B组 (n = 76) | 42 (55.26) | 31 (40.79) | 3 (3.95) | 96.06% |
| χ2 | 4.182 | |||
| P | 0.041 |
2.2.4 不良反应: A组中出现腹胀2例(2.38%)、恶心3例(3.57%)、四肢无力1例(1.19%), 不良反应发生率为7.14%(6/84), B组中出现腹胀3例(3.95%)、恶心4例(5.26%)、四肢无力1例(1.32%), 不良反应发生率为10.53%(8/76), 组间比较, 差异无统计学意义(χ2 = 0.572, P = 0.449); 两组均未给予特殊处理, 不良症状均自行消除, 对治疗无影响.
2.2.5 再出血率: A组中再出血率为15.48%(13/84), B组中再出血率5.26%(4/76), 组间比较, 差异有统计学意义(χ2 = 4.156, P = 0.042). A组输血量为2.23 U±0.31 U高于B组的1.32 U±0.28 U, 差异具有统计学意义(χ2 = 19.410, P = 0.000). A组H. pylori根除率为69.05%(58/84), 低于B组的92.11%(70/76), 差异具有统计学意义(χ2 = 13.258, P = 0.000).
消化系统黏膜在正常生理状态下存在一定的修复与防御能力, 如丰富的血流、能及时更新的上皮细胞、液/碳酸氢盐屏障、前列腺素等, 上述因素能避免有害因素侵蚀黏膜[7,8]. 一旦侵蚀因素增强或保护因素减弱, 会造成黏膜坏死、脱落, 最终形成PU. 一般认为十二指肠溃疡发生以损害(侵袭)增强为主, 而胃溃疡发生以自身防御-保护(修复)因素减弱为主[9,10]. 无论以何种因素为主, 血管受溃疡侵蚀, 可发生慢性或急性出血, 甚至可危及生命. 因此, 了解PU合并上消化道出血患者的临床特征与危险因素, 能指导临床给予针对性的治疗, 预防或控制其发病, 提升患者的生活质量.
本研究中, PU合并上消化道出血多以黑便或(和)呕血为首发症状, 并伴有规律性上腹痛, 但仍有33.13%患者任何临床症状, 可能与纳入对象多为老年患者有关. 老年患者反应性相对较低, 对不适症状如疼痛等阀值升高; 部分溃疡出血与服用阿司匹林和NSAIDs有关, NSAIDs镇痛作用较强, 会降低患者对疼痛的敏感性[11,12]. 本研究中, 吸烟、饮酒、秋冬季发病、应用NSAIDs、男性是PU合并上消化道出血发生高危因素. 向四国等[13]分析PU合并上消化道出血的相关危险因素, 结果显示, 服用NSAIDs、不良生活习惯是其危险因素. 罗哲等[14]分析消化性溃疡伴出血的相关危险因素, 结果显示, 使用NSAIDs、吸烟、男性等是消化性溃疡伴出血的危险因素, 与本研究相关相似. 吸烟会增加胃蛋白酶和胃酸的分泌, 使碳酸氢盐的分泌降低, 而降低十二指肠和胃pH值; 吸烟可造成前列腺素的合成降低, 造成血管收缩, 影响胃黏膜血供及其细胞再生与修复, 抑制胰腺和胆汁分泌, 中和胃酸能力降低, 致使胃的保护功能削弱[15-17]. 吸烟会使十二指肠、胃的协调能力降低, 降低幽门括约肌协调能力, 致使胆汁反流增加; 可增加机体氧自由基含量, 间接或直接损害十二指肠或胃黏膜, 进而引发PU合并上消化道出血[18,19]. 酒精具有脂溶性, 能刺激胃酸分泌, 直接损害胃黏膜小血管内皮细胞和黏膜上皮细胞, 致使黏膜小血管发生扩张、破裂、出血[20]. 寒冷天气和气温大幅下降会刺激机体交感神经系统, 致使其兴奋, 收缩胃黏膜血管, 引起其缺血、损伤, 诱发上消化道出血[21]. 工作压力随着生活节奏的加快而不断增加, 与女性相比, 男性不善于表达情感, 情绪压抑, 而胃肠道受植物神经系统的支配, 是与情绪密切相关的器官, 极易受到情绪影响[22]. 而男性胃壁细胞数量多于女性, 能分泌大量的胃酸, 故男性易出现上消化道出血. 此外, 胃溃疡、复合溃疡、溃疡病程≥6 mo也是PU合并上消化道出血的高危因素, 临床应加以重视.
H. pylori是微需氧的革兰氏阴性菌, 属于螺菌科, 主要寄居在上皮细胞表面和胃黏液之间的中性微环境中, 可定植于胃型上皮, 引起黏膜自身免疫反应和局部炎症反应, 对黏膜的修复能力起到抑制作用[23,24]. H. pylori能使胃泌素释放加快, 促进胃蛋白酶和胃酸分泌, 进一步损伤胃、十二指肠黏膜. 细菌经胃窦黏膜分泌尿素酶, 可稀释、中和胃酸, 水解存在于胃液中的尿素, 为胃黏膜上皮细胞上细菌生长提供条件. 此外, 尿素经水解后, 会产生大量氨离子, 提高局部pH值, 而刺激壁细胞和G细胞, 促使其分泌更多的胃酸和胃蛋白酶, 而增加上消化道出血的危险性[25,26]. 本研究中, 对PU合并上消化道出血患者行内镜介入治疗后联合质子泵抑制剂三联疗法治疗的临床疗效、再出血量、输血量、H. pylori根除率等方面优于单纯行质子泵抑制剂三联疗法治疗, 两组不良反应发生率相似, 均可自行消退. 内镜介入疗法能使患者的止血速度提高, 改善患者预后, 且不会增加不良反应发生, 加上其操作简单, 可在基础医院广泛推广. 因凝血功能和血小板聚集所诱导的止血效应需在pH＞6.0环境下发挥作用, 若胃液pH＜5.0, 胃液会迅速消化新形成的凝血块, 增加再出血风险. 内镜介入治疗后给予患者质子泵抑制剂, 可经抑制胃酸分泌, 使胃内pH值提高, 促进血小板的聚集, 避免新形成的血凝血快逐渐消失, 保护血痂、避免再出血而起到止血效果. 本研究仍存在诸多不足, 如未分析不同年龄患者合并上消化道出血的危险因素、未分析患者心率、血压变化情况、未彻底排除H. pylori假阴性等, 后期仍需深入研究.
总之, PU合并上消化道出血发病季节以秋冬季为主, 男性多于女性, 以出血量少为主, 多伴随头晕; 不良生活习惯、男性、应用NSAIDs、胃溃疡、复合溃疡、溃疡病程≥6 mo是其发生高危因素, 临床应加以重视, 定期组织患者体检. 内镜介入治疗后联合质子泵抑制剂三联疗法治疗PU合并上消化道出血患者安全可靠.
消化性溃疡(peptic ulcer, PU)合并上消化道出血, 发病率约占溃疡总发病率的20%-25%, 且死亡率较高. 临床关于PU合并上消化道出血危险因素文章已有报道, 但同时对PU合并上消化道出血特征分析及治疗进行总结的文章并不多, 针对PU合并上消化道出血的临床特征、危险因素及治疗方式探讨, 对提高PU合并上消化道出血临床治疗效果有积极意义.
本研究重点分析PU合并上消化道出血的危险因素, 总结PU合并上消化道出血的临床特征, 从而通过不同治疗方式的结果比较寻找PU合并上消化道出血的现阶段较为有效的治疗方案.
本研究通过单因素及多因素回归分析, 最终发现饮酒、吸烟、秋冬季发病、男性、胃溃疡、应用非甾体抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs)、复合溃疡、病程≥6 mo是PU合并上消化道出血的高危因素, 临床对于存在上述特征的患者应给予足够重视, 这对改善PU合并上消化道出血患者预后有重要意义.
本研究通过病例资料汇总分析调查的方式, 针对患者临床特征进行分类统计并进行对比分析, 寻找160例样本之间的差异性与共性, 同时针对患者临床治疗方式进行分组对比观察, 在分析临床特征、危险因素的基础上探讨不同治疗方案的优劣, 研究范围较全面, 能够更好地为PU合并上消化道出血临床诊治提供理论依据.
研究结果显示, 男性患者多于女性, 发病季节以秋冬季为主, 首发症状多为黑便或(和)呕血, 多伴随头晕; 出血量以＜500 mL为主. 饮酒、吸烟、秋冬季发病、男性、胃溃疡、应用NSAIDs、复合溃疡、病程≥6 mo是PU合并上消化道出血的高危因素. 内镜下巴曲酶联合质子泵抑制剂三联疗法治疗明显优于单纯应用质子泵抑制剂三联疗法的治疗效果, 不良反应较轻微, 临床应用安全性可. 患者再出血率及幽门螺杆菌根除率较满意, 值得临床推广应用.
本研究通过结果分析认为饮酒、吸烟、秋冬季发病、男性、胃溃疡、应用NSAIDs、复合溃疡、病程≥6 mo作为PU合并上消化道出血的高危因素, 临床应重点关注存在上述情况的患者, 在治疗中现阶段应在应用质子泵抑制剂三联疗法的基础上进行内镜下巴曲酶治疗, 能够取得更佳的治疗效果.
内镜下巴曲酶联合质子泵抑制剂三联疗法治疗PU合并上消化道出血临床效果显著, 值得今后推广应用. 在今后的工作中, 应注意进一步扩大样本量进行调查研究, 使研究结果更具说服力.
学科分类: 胃肠病学和肝病学
手稿来源地: 浙江省
同行评议报告分类
A级 (优秀): 0
B级 (非常好): 0
C级 (良好): C
D级 (一般): D
E级 (差): 0
编辑:崔丽君 电编:张砚梁
| 5. | 陈 灏珠, 林 果为. 实用内科学(13版). 北京: 人民卫生出版社 2009; 1984-1988. |
| 8. | Quan S, Yang H, Tanyingoh D, Villeneuve PJ, Stieb DM, Johnson M, Hilsden R, Madsen K, van Zanten SV, Novak K. Upper gastrointestinal bleeding due to peptic ulcer disease is not associated with air pollution: a case-crossover study. BMC Gastroenterol. 2015;15:131. [PubMed] [DOI] |
| 10. | Quan S, Frolkis A, Milne K, Molodecky N, Yang H, Dixon E, Ball CG, Myers RP, Ghosh S, Hilsden R. Upper-gastrointestinal bleeding secondary to peptic ulcer disease: incidence and outcomes. World J Gastroenterol. 2014;20:17568-17577. [PubMed] [DOI] |
| 12. | Nagata N, Niikura R, Sekine K, Sakurai T, Shimbo T, Kishida Y, Tanaka S, Aoki T, Okubo H, Watanabe K. Risk of peptic ulcer bleeding associated with Helicobacter pylori infection, nonsteroidal anti-inflammatory drugs, low-dose aspirin, and antihypertensive drugs: a case-control study. J Gastroenterol Hepatol. 2015;30:292-298. [PubMed] [DOI] |
| 14. | 罗 哲, 付 山峰, 闫 志辉. 消化性溃疡伴出血的特征及危险因素分析. 胃肠病学和肝病学杂志. 2017;26:543-547. [DOI] |
| 16. | Rantanen T, Udd M, Honkanen T, Miettinen P, Kärjä V, Rantanen L, Julkunen R, Mustonen H, Paavonen T, Oksala N. Effect of omeprazole dose, nonsteroidal anti-inflammatory agents, and smoking on repair mechanisms in acute peptic ulcer bleeding. Dig Dis Sci. 2014;59:2666-2674. [PubMed] [DOI] |
| 17. | 肖 克臣, 邹 江. 非甾体抗炎药相关上消化道出血危险因素分析. 胃肠病学和肝病学杂志. 2017;26:1035-1039. [DOI] |
| 20. | 成 旭东. 751例老年消化性溃疡患者的致病危险因素与临床特征. 胃肠病学和肝病学杂志. 2014;23:1482-1485. [DOI] |
| 21. | 刘 健, 韩 佰花, 李 玉琴. 上消化道出血与季节变化及气象因素的相关性研. 中华临床医师杂志(电子版). 2015;9:581-584. [DOI] |
| 27. | Palmer RH. Risk of Upper and Lower Gastrointestinal Bleeding in Patients Taking Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs, Antiplatelet Agents, or Anticoagulants. Clin Gastroenterol Hepatol. 2015;13:2023-2024. [PubMed] [DOI] |