修回日期: 2018-04-23
接受日期: 2018-05-09
在线出版日期: 2018-05-28
探讨血清胃蛋白酶原(pepsinogen, PG)、胃泌素17(gastrin 17, CAS17)、糖链抗原724(carbohydrate antigen 724, CA724)、糖链抗原199(carbohydrate antigen 199, CA199)、糖链抗原125(carbohydrate antigen 125, CA125)检测在胃癌筛查中的可行性及应用价值.
选取2015-02/2017-01于浙江省湖州市南浔区中医院就诊的患者270例, 其中诊断为胃癌90例作为胃癌组、诊断为胃良性疾病90例作为胃良性病变组、体检正常者90例作为正常对照组. 检测三组患者PG、CAS17、CA724、CA199、CA125水平, 进行比较分析.
3组患者PG、CAS17、CA724、CA199、CA125水平存在明显差异, 该差异具有统计学意义(P<0.05); 且随着患病程度的上升, PG、CA724水平逐渐下降, 差异具有统计学差异(P<0.05), CAS17、CA199、CA125水平逐渐上升, 差异具有统计学意义(P<0.05); 胃癌组受试者各期PG、CAS17、CA724、CA199、CA125水平不同, 差异具有统计学意义(P<0.05); 并存在以下关联, 胃癌TNM分期越高, PG、CA724水平越低, 差异具有统计学意义(P<0.05), CAS17、CA199、CA125水平越高, 差异具有统计学意义(P<0.05); 各项指标单独检测时灵敏度与特异性均低于联合检测时的灵敏度与特异性, 差异具有统计学意义(P<0.05).
PG、CAS17、CA724、CA199、CA125水平与胃黏膜病变密切相关, 对胃癌的筛查有重要意义, 且上述指标联合检测可明显提高早期胃癌诊断的特异性和灵敏度, 可为早期诊断及诊疗方案的制定提供参考.
核心提要: 本文通过研究血清胃蛋白酶原、胃泌素17、糖链抗原724、糖链抗原199、糖链抗原125指标在胃癌中的变化, 发现通过对上述指标的检测可以用来进行早期胃癌的筛查, 为临床早期诊断提供了帮助.
引文著录: 周雪峰, 张伟. 血清胃蛋白酶原、胃泌素17和糖链抗原CA72-4、CA199、CA125检测在胃癌筛查中的应用. 世界华人消化杂志 2018; 26(15): 939-944
Revised: April 23, 2018
Accepted: May 9, 2018
Published online: May 28, 2018
To explore the feasibility and application value of detection of serum pepsinogen (PG), gastrin 17 (CAS17), carbohydrate antigen 724 (CA724), carbohydrate antigen 199 (CA199), and carbohydrate antigen 125 (CA125) in gastric cancer screening.
A total of 270 subjects at Nanxun District Hospital of Chinese Medicine from February 2015 to January 2017 were selected. Among them, 90 cases were diagnosed with gastric cancer, 90 had gastric benign diseases, and 90 were healthy volunteers. Serum levels of PG, CAS17, CA724, CA199, and CA125 in the three groups were compared.
There was a significant difference between the three groups with regard to serum PG, CAS17, CA724, CA199, and CA125 levels (P < 0.05). With the increase in the degree of illness, serum PG and CA724 decreased (P < 0.05), and serum CAS17, CA199, and CA125 levels gradually increased (P < 0.05). Gastric cancer subjects had different levels of PG, CAS17, CA724, CA199, and CA125 at different stages (P < 0.05). Gastric cancer patients with higher TNM stages had lower levels of PG and CA724 (P < 0.05), and higher levels of CAS17, CA199, and CA125 (P < 0.05). The sensitivity and specificity of combined detection were significantly higher than those of any one of the indexes alone (P < 0.05).
Serum PG, CAS17, CA724, CA199, and CA125 levels are closely related to gastric mucosal lesions and have important significance for gastric cancer screening. Detection of these indexes can significantly improve the early diagnosis of gastric cancer and the formulation of treatment plan.
- Citation: Zhou XF, Zhang W. Application of serum pepsinogen, gastrin 17, CA72-4, CA199, and CA125 in gastric cancer screening. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2018; 26(15): 939-944
- URL: https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v26/i15/939.htm
- DOI: https://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v26.i15.939
近年胃癌发病率上涨, 病死率高[1]. 很多患者发现时, 已是晚期, 疗效差[2]. 故需一种可用于早期筛查且精确的检测方法. 据有关研究报道胃蛋白酶原(pepsinogen, PG)、胃泌素17(gastrin 17, CAS17)、糖链抗原724(carbohydrate antigen 724, CA724)、糖链抗原199(carbohydrate antigen 199, CA199)、糖链抗原125(carbohydrate antigen 125, CA125)可用于胃癌的早期筛查[3,4], 故本研究针对上述分子进行研究.
选取2015-02/2017-01于浙江省湖州市南浔区中医院就诊的患者270例, 其中经胃镜检查和病理活检后诊断为胃癌的有90例作为胃癌组、诊断为胃良性疾病的有90例作为胃良性病变组、体检正常者的有90例作为正常对照组. 胃癌组90例, 其中男性39例, 女性51例; 年龄20-73岁, 平均年龄48.8岁±6.5岁, TNM分期: Ⅰ-Ⅱ期患者32例, Ⅲ期患者29例, Ⅳ期患者29例; 胃部良性病变组90例, 其中男性42例, 女性48例; 年龄21-73岁, 平均年龄48.3岁±5.9岁; 90例患者均为慢性胃炎. 正常对照组90例, 其中男性41例, 女性49例; 年龄23-72岁, 平均年龄49.1岁±6.4岁; 三组患者在性别、年龄方面无统计学差异(P>0.05). 诊断及入选标准: 所有确诊患者均符合《中国慢性胃炎共识意见》和《中国早期胃癌筛查及内镜诊治共识意见》结合胃镜、病理活检及临床症状后确诊. 本研究已经本院伦理委员会批准同意. 已告知所有研究对象及其家属本研究的流程及相关事宜, 所有家属及研究对象本人已签订同意书, 并表示自愿参与本研究. 纳入本研究的所有研究对象均未在血清采集检测前采取任何治疗措施. 本研究的排除标准: 不符合诊断标准的患者; 有严重的心、肺、腹基础疾病者; 有精神疾患不能配合治疗者.
3组患者均空腹8 h以上后, 于清晨抽取空腹静脉血4-6 mL, 送于我院检验科室, 25 r/min低速离心20 min后获取血清, 保存于-70 ℃环境中待检. 3组受试者血清胃蛋白酶原和胃泌素17测定均采用酶联免疫法, 试剂盒购自: 必欧瀚生物技术(合肥)有限公司; 3组受试者CA724、CA199、CA125测定采用化学发光分析法, 仪器购自: 西门子, 试剂盒购自: 西门子医学诊断产品(上海)有限公司. 所有的操作流程均按照试剂盒说明及要求严格执行.
(1)观察比较3组受试者PG、CAS17、CA724、CA199、CA125水平; (2)观察比较胃癌组TNM分期不同受试者PG、CAS17、CA724、CA199、CA125的变化水平; (3)观察各项指标分别进行检测时的灵敏度和特异性与联合检测时的进行比较.
统计学处理 本研究数据采用 SPSS14.0软件包进行处理, 计数资料以率(%)来表示, 两组间进行比较采用χ2来检验, 计量资料以mean±SD表示, 两组间进行比较则采用t来检验. 若P<0.05,即表示有统计学意义.
3组患者PG、CAS17、CA724、CA199、CA125水平存在明显差异, 该差异具有统计学意义(P<0.05); 且随着患病程度的上升, PG、CA724水平逐渐下降, 差异具有统计学差异(P<0.05), CAS17、CA199、CA125水平逐渐上升, 差异具有统计学意义(P<0.05)(表1).
胃癌组受试者各期PG、CAS17、CA724、CA199、CA125水平不同, 差异具有统计学意义(P<0.05); 并存在以下关联, 胃癌TNM分期越高, PG、CA724水平越低, 差异具有统计学意义(P<0.05), CAS17、CA199、CA125水平越高, 差异具有统计学意义(P<0.05)(表2).
| 检测物 | Ⅰ-Ⅱ期 (n = 32) | Ⅲ期 (n = 29) | Ⅳ期 (n = 29) |
| PG (ng/mL) | 41.13 ± 12.21 | 29.12 ± 11.02a | 23 ± 10.06ac |
| CAS17 (ng/mL) | 81.25 ± 13.71 | 61.13 ± 10.68a | 52.08 ± 12.36ac |
| CA724 (ng/mL) | 13.16 ± 1.28 | 27.39 ± 2.21a | 91.50 ± 2.24ac |
| CA199 (U/mL) | 43.23 ± 8.90 | 61.03 ± 9.36a | 144.73 ± 18.01ac |
| CA125 (ng/mL) | 69.33 ± 14.81 | 72.63 ± 10.70a | 91.79 ± 19.01ac |
胃癌占胃部恶性肿瘤的95%以上, 是我国最常见的消化道恶性肿瘤之一[5]. 胃癌的主要发病机制是在不良环境影响下, 由于饮食因素, 例如霉变的食品、咸菜、腌制食品或者烟熏食品的过多摄入[6,7], 再辅以遗传因素、幽门螺旋杆菌的感染等[8], 胃黏膜上皮发生持续的炎症反应, 由慢性炎症-萎缩性胃炎-萎缩性胃炎伴肠化-异型增生直至向胃癌演变[9,10], 在此过程中, 胃黏膜上皮细胞增殖与凋亡的平衡遭到破坏, 某些基因发生突变, 导致上皮细胞给过度增殖却不能正常凋亡, 故进展为胃癌[11]. 因我国经济水平不断提高, 人民生活水平提高、生活环境变化、饮食结构改变, 胃癌发病率呈逐年上涨趋势, 病死率也是居高不下, 严重影响患者生活质量和身心健康[12-14]. 胃癌的恶性程度高, 且易转移, 具有较强的侵袭性, 早期患者的临床症状表现的不明显且病灶多较小, 不易引起患者的注意常常忽视病情[15-17], 因此许多患者发现患病时, 已是中晚期, 治疗效果差、预后不良[18], 因此早发现、早治疗从而提高治疗效果、降低病死率、延长患者生存率显得至关重要.
目前胃癌的诊断仍以胃镜检查加病例活检为主, 但是这样的检查方式有创, 患者配合度低, 不利于推广运用于筛查, 且易造成不必要的医疗资源浪费[19], 尤为关键的一点是若病灶微小, 极易漏诊, 对于早期胃癌的诊断无优势[20]. 目前各项临床研究均将目光转移向了肿瘤标志物. 胃蛋白酶原是一种主要由胃泌酸腺的主细胞合成与分泌的蛋白酶原, 颈黏液细胞、贲门腺和幽门腺的黏液细胞以及十二指肠近端的腺体也可分泌胃蛋白酶原[21], 胃蛋白酶原以无活性的酶原形式存储于细胞中, 当进食、迷走神经兴奋以及促胃液素等刺激存在时可促进其释放[22]. 胃蛋白酶原进入胃腔后, 在盐酸的作用下, 转变为有活性的胃蛋白酶, 从而发挥消化食物的作用[23], 是一种重要的物质. 有关研究指出, 胃蛋白酶原有PGⅠ、PGⅡ两种亚群, PGⅠ主要由胃底腺的主细胞和颈黏液细胞分泌[24], 而PGⅡ则由主细胞、幽门腺以及近端十二指肠腺分泌[25,26], 因此胃蛋白酶原的分泌水平一方面反映了胃黏膜中相关腺体与腺细胞的数量同时还可在一定程度上辅助定位病变部位. 促胃泌素17(GAS17)是由胃窦、十二指肠以及空肠上段胃黏膜中的G细胞分泌的一种激素, 迷走神经兴奋时可促进胃泌素的分泌. 胃泌素释放入血后, 随血液循环至靶细胞处, 发挥作用, 其可通过直接刺激壁细胞分泌胃酸, 也可通过其他简介方式引起胃酸的分泌, 在消化中发挥了重要作用[27-29]. 此外胃泌素还可促进黏膜的生长, 为其提供营养, 并调节胃肠道功能. 近年来有关研究提示, 胃泌素与胃癌的发生、发展过程密切相关, 并且可影响癌细胞的生长与恶性转化. 此外, CA724、CA199、CA125也是较常见的癌症标志物, 是患者罹患癌症时, 原癌基因与抑癌基因发生突变, 导致此类基因及其产物的表达发生异常[30,31], 从而产生的抗原和生物活性物质, 这些抗原和生物活性物质在正常的组织或者是良性疾病中是几乎不产生或者产生量是极其微量的, 因此其对于肿瘤的诊断具有一定的特异性与灵敏度, 并且在病变早期即会有变化, 这也正是其具有早期诊断的价值.
本研究中, 3组患者PG、CAS17、CA724、CA199、CA125水平存在明显差异, 差异具有统计学意义(P<0.05); 正常对照组PG、CA724水平高于胃部良性病变组, 而胃部良性病变组PG、CA724又高于胃癌组, 可见因病变程度加重, 胃黏膜腺细胞减少增多PG、CA724呈逐渐下降趋势, 差异具有统计学差异(P<0.05), 而与之相反CAS17、CA199、CA125因病变程度加重, 病变细胞数量增多严重程度增加, 突变基因产物增多, 呈逐渐上升趋势, 差异具有统计学意义(P<0.05), 可见PG、CAS17、CA724、CA199、CA125在胃癌的筛查中具有临床应用价值. 而在胃癌组受试者各期PG、CAS17、CA724、CA199、CA125水平不同, 差异具有统计学意义(P<0.05); 并存在以下关联, 胃癌TNM分期越高, PG、CA724水平越低, 差异具有统计学意义(P<0.05), CAS17、CA199、CA125水平越高, 差异具有统计学意义(P<0.05). 可见PG、CAS17、CA724、CA199、CA125对于疾病的诊断、分期有着一定的提示作用. 本研究还进行了各项指标单独检测和联合检测的比较, 发现各项指标单独检测时灵敏度与特异性均低于联合检测时的灵敏度与特异性, 差异具有统计学意义(P<0.05). 总之, PG、CAS17、CA724、CA199、CA125在胃癌的检查中具有较好的特异性和灵敏度, 尤其当联合检测时更具优势, 可运用于胃癌的筛查.
胃癌是我国最常见的恶性消化道肿瘤之一. 恶性程度高, 易转移, 早期很难被发现, 目前临床多通过胃镜及病理活检为主. 为更好的筛查胃癌疾病, 本研究分析了早期肿瘤标志物变化与肿瘤的相关性.
研究探索血清胃蛋白酶原(pepsinogen, PG)、胃泌素17(gastrin 17, CAS17)、糖链抗原724(carbohydrate antigen 724, CA724)、糖链抗原199(carbohydrate antigen 199, CA199)、糖链抗原125(carbohydrate antigen 125, CA125)检测在胃癌筛查的相关性, 为临床诊断提供检验依据.
探索在早期胃癌患者PG、CAS17、CA724、CA199、CA125血清中浓度与病变严重程度的相关性, 结果提示确实具有相关性, 有助于临床上胃癌的早期诊断.
采用酶联免疫法对受试者血清胃蛋白酶原和胃泌素17测定, 观察比较受试者PG、CAS17、CA724、CA199、CA125水平变化, 及各项指标分别进行检测时的灵敏度和特异性与联合检测时的进行比较.
血清PG、CAS17、CA724、CA199、CA125检测胃癌病情发展明显相关, 可以作为胃癌早期筛查的检查手段.
本研究发现随着患者病情严重程度的上升, PG、CA724水平逐渐下降, CAS17、CA199、CA125水平逐渐上升; 胃癌TNM分期越高, PG、CA724水平越低, CAS17、CA199、CA125水平越高, 各项指标单独检测时灵敏度与特异性均低于联合检测时的灵敏度与特异性. 表明PG、CAS17、CA724、CA199、CA125对于胃癌的早期诊断及对患者预后的预测有重要的临床意义.
探究其他相关肿瘤标志物与胃癌的关系, 以寻求更精确更灵敏的检测标志物.
学科分类: 胃肠病学和肝病学
手稿来源地: 浙江省
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编辑:马亚娟 电编:张砚梁
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