临床研究 Open Access
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世界华人消化杂志. 2018-05-28; 26(15): 904-911
在线出版日期: 2018-05-28. doi: 10.11569/wcjd.v26.i15.904
血常规分析对胃癌的早期诊断价值及与幽门螺旋杆菌感染的相关性
谢燕, 文剑波, 李兴
谢燕, 文剑波, 李兴, 南方医科大学附属萍乡医院 江西省萍乡市 337000
谢燕, 在读硕士, 主要从事胃癌早期诊断相关性研究.
ORCID number: 谢燕 (0000-0002-5731-2326); 文剑波 (0000-0002-5457-3571).
基金项目: 江西省科技计划项目, No. 20132BBG70072.
作者贡献分布: 主要实验、数据分析及文章起草由谢燕完成; 病例选择、样本取材、临床资料整理由李兴完成; 课题设计、文章修改及审阅由文剑波完成.
通讯作者: 文剑波, 主任医师, 教授, 337000, 江西省萍乡市经济开发区武功中大道8号, 萍乡市人民医院消化内科. wenjbpx@126.com
收稿日期: 2018-03-19
修回日期: 2018-04-19
接受日期: 2018-04-25
在线出版日期: 2018-05-28

目的

探究血常规中各个指标对胃癌(gastric cancer, GC)早期诊断的价值, 并研究幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)感染对血常规各指标的影响.

方法

选取2016-09/2017-09行胃镜检查的门诊及住院患者共223例, 并依据胃镜及病理结果分为4组, 其中慢性浅表性胃炎(chronic superficial gastritis, CSG)组58例, 慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis, CAG)组56例, 高级别内瘤变(high-grade intraepithelial neoplasia, HIN)组52例, GC组57例做回顾性分析, 比较各组红细胞分布宽度(red blood cell distribution width, RDW)、血小板计数(platelet count, PLT)、血小板体积(mean platelet volume, MPV)、血小板分布宽度(platelet distribution width, PDW)、白细胞计数(white blood cell count, WBC)、淋巴细胞计数(lymphocyte count, LYMP)、中性粒细胞计数(neutrophil counts, NR)、中性粒细胞计数/淋巴细胞计数(neutrophil count to lymphocyte ratio, NLR)、血小板计数/淋巴细胞计数(platelet count to lymphocyte ratio, PLR)指标差异, 并比较各指标诊断GC的灵敏度、特异性. 与此同时根据H. pylori抗体结果将各组分成H. pylori 阳性和H. pylori阴性两个亚组, 分别比较各亚组H. pylori感染率及血常规指标变化.

结果

在CSG组、CAG组、HIN组、GC组中, MPV、LYMP的中位值逐渐下降, RDW、NLR、PLR的中位值逐渐上升. RDW、MPV、LYMP、NLR、PLR均在CSG组与GC组间存在差异(P<0.05). RDW、MPV、LC、NLR、PLR、NC各指标检测GC的敏感性分别为82.5%、80.7%、84.2%、84.2%、71.9%、45.6%, 特异性分别为72.4%、55.2%、82.8%、91.0%、89.7%、89.7%; CSG组中H. pylori阳性患者的PLT、WBC、NR较H. pylori阴性患者高, 差异具有统计学意义(P<0.05). CAG组、HIN组及GC组中H. pylori阳性患者血常规各指标与H. pylori阴性患者相比, 差异均无统计学意义(P>0.05).

结论

RDW、MPV、LYMP、NLR、PLR对于GC的早期诊断具有重要提示作用; H. pylori感染可以导致全身炎性反应, 阻止GC的发生、发展需早期根除H. pylori.

关键词: 血常规分析; 胃癌; 幽门螺旋杆菌; 早期诊断

核心提要: 本文重点介绍了血常规各指标在胃癌(gastric cancer, GC)发生、发展各阶段中的变化, 证明了红细胞分布宽度、血小板计数、血小板体积、LC、中性粒细胞计数/淋巴细胞计数、血小板计数/淋巴细胞计数在GC早期诊断中价值; 并探究了幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)感染与血常规的相关性, 证明了早期清除H. pylori对胃黏膜的保护作用.


引文著录: 谢燕, 文剑波, 李兴. 血常规分析对胃癌的早期诊断价值及与幽门螺旋杆菌感染的相关性. 世界华人消化杂志 2018; 26(15): 904-911
Value of routine blood test in early diagnosis of gastric cancer and its relationship with Helicobacter pylori infection
Yan Xie, Jian-Bo Wen, Xing Li
Yan Xie, Jian-Bo Wen, Xing Li, Department of Gastroenterology, Affiliated Pingxiang Hospital of Southern Medical University, Pingxiang 337000, Jiangxi Province, China
Supported by: Science-technology project of Jiangxi Province, No. 20132BBG70072.
Correspondence to: Jian-Bo Wen, Chief Physician, Professor, Department of Gastroenterology, Economic Development Zone Affiliated Pingxiang Hospital of Southern Medical University, 8 Wugongzhong Avenue, Pingxiang 337000, Jiangxi Province, China. wenjbpx@126.com
Received: March 19, 2018
Revised: April 19, 2018
Accepted: April 25, 2018
Published online: May 28, 2018

AIM

To assess the value of each index of routine blood test in the early diagnosis of gastric cancer (GC), and investigate the effect of Helicobacter pylori (H. pylori) infection on routine blood indexes.

METHODS

A total of 223 inpatients or hospitalized patients who underwent gastroscopy from September 2016 to September 2017 were selected and divided into four groups according to gastroscopic and pathological results, including 58 patients with chronic superficial gastritis (CSG), 59 patients with chronic atrophic gastritis (CAG), 52 patients with high-grade intraepithelial neoplasia (HIN), and 57 patients with GC. Red blood cell distribution width (RDW), platelet count (PLT), mean platelet volume (MPV), platelet distribution width (PDW), white blood cell count (WBC), lymphocyte count (LYMP), neutrophil count (NR), neutrophil count to lymphocyte ratio (NLR), and platelet count to lymphocyte ratio (PLR) were compared in different groups, and the sensitivity and specificity of each index for diagnosis of GC were calculated. The effect of H. pylori infection on routine blood indexes was also analyzed.

RESULTS

LYMP and MPV gradually decreased and RDW, NLR, and PLR gradually increased from CSG to CAG, HIN, and GC. RDW, MPV, LYMP, NLR, and PLR were all significantly different between the CSG group and GC group (P < 0.05). In detecting GC, the sensitivities of RDW, MPV, LYMP, NLR, PLR, and NC were 82.5%, 80.7%, 84.2%, 84.2%, 71.9%, and 45.6%, respectively, and the specificities were 72.4%, 55.2%, 82.8%, 91.0%, 89.7%, and 89.7%, respectively. The positive rates of H. pylori in the CSG group, CAG group, HIN group, and GC group were 63.7%, 62.5%, 63.5%, and 66.7%, respectively. In the CSG group, PLT, WBC, and NR were significantly higher in H. pylori positive patients than in H. pylori negative patients (P < 0.05). There were no significant differences in blood routine indexes between H. pylori positive and H. pylori negative patients in the CAG, HIN, and GC groups (P > 0.05).

CONCLUSION

RDW, PLT, MPV, LYMP, NLR, and PLR can be used in the early diagnosis of GC. H. pylori infection can lead to systemic inflammatory reactions. Early eradication of H. pylori is beneficial to the prevention of GC.

Key Words: Routine blood test; Gastric cancer; Helicobacter pylori; Early diagnosis


0 引言

胃癌(gastric cancer, GC)是一种多因素疾病, 环境因素和遗传因素在其发展中都起着作用, 是分子和形态学多步骤过程, 称为胃炎-萎缩性胃炎-肠上皮化生-异型增生-GC序列. 癌症相关性炎症被认为是癌症发展和进展的标志性特征[1], 许多癌症是由感染部位引起炎症所致, 在癌症的发生和发展过程中,炎症是个至关重要的过程. 通常, 肿瘤细胞可分泌炎性细胞因子和生长因子(IL-1β、IL-3、IL-6、IL-11、IL-23、TNF-α), 而肿瘤内持续的炎症可导致肿瘤细胞增殖、血管生成和细胞凋亡的抑制[2,3]. 而另一方面, 炎性细胞释放各种信号因子至肿瘤微环境中, 作为肿瘤细胞增殖、存活和迁移的效应物[4]. Matowicka-Karna等[5]研究发现, 在GC的发展过程中, 伴随着免疫机制受损和炎症反应的存在, 炎症介质(细胞因子、酶、转录因子等)可抑制细胞凋亡, 诱发癌细胞生成并促进其增殖, 且幽门螺旋杆菌引起胃的长期慢性炎症促使肿瘤的转化. 而血常规中相关指标, 如红细胞相关参数、白细胞类别计数、血小板相关参数、NLR及PLR等在诸多研究中被证实与恶性肿瘤相关, 是各种癌症的独立预后因素[6], 且血常规是一种相对便宜和方便的预测指标.

1 材料和方法
1.1 材料

选取2016-09/2017-09在萍乡市人民医院行胃镜检查的门诊及住院患者共223例, 并依据胃镜及病理结果分为4组, 其中CSG组58例, 男38例, 女20例; 年龄32-69岁, 中位年龄44岁; 幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)阳性37例, 阴性21例. CAG组56例, 男35例, 女21例; 年龄27-78岁, 中位年龄50岁, H. pylori阳性35例, 阴性21例. HIN组52例, 男27例, 女25例; 年龄31-81岁, 中位年龄59岁; H. pylori阳性33例, 阴性19例. GC组57例, 男30例, 女27例; 年龄33-87, 中位年龄68岁; H. pylori阳性38例, 阴性19例. 比较各组红细胞分布宽度(red blood cell distribution width, RDW)、血小板计数(platelet count, PLT)、血小板体积(mean platelet volume, MPV)、血小板分布宽度(platelet distribution width, PDW)、白细胞计数(white blood cell count, WBC)、淋巴细胞计数(lymphocyte count, LYMP)、中性粒细胞计数(neutrophil counts, NR)、中性粒细胞计数/淋巴细胞计数(neutrophil count to lymphocyte ratio, NLR)、血小板计数/淋巴细胞计数(platelet count to lymphocyte ratio, PLR)指标差异, 并比较各指标诊断GC的灵敏度、特异性. 与此同时根据H. pylori抗体结果将各组分成H. pylori阳性和H. pylori阴性两个亚组, 分别比较各亚组H. pylori感染率及血常规指标变化. 排除心脑血管疾病、血液病、肝脏疾病、自身免疫性疾病、感染性疾病、其他癌症以及已行H. pylori根除的患者.

1.2 方法

抽取清晨空腹静脉血2-5 mL, 并于2 h内送至我院检验科行血常规检测, 所用仪器为日本希森美康所产全自动血液分析仪(XT-4000i).直接由血液分析仪获得RDW、PLT、MPV、PDW、WBC、LYMP、NR, 通过计算获得PLR、NLR. H. pylori抗体检测试剂盒由MP生物医学亚太私人有限公司提供,采用免疫层析金标记技术, 快速检测人血清H. pylori抗体IgG.

统计学处理 采用SPSS17.0统计学软件进行数据分析, 将各组各指标检验结果行Shapiro-Wilk test,若检验结果总体符合正态分布, 结果采用mean±SD表示, 多组比较运用单因素方差分析,两两比较采用LSD-t检验. 非正态分布资料用中位数(四分位数), 即M(P25-P75)表示, 两组独立样本比较采用非参数检验"Mann-Whitney U检验", 多组间比较采用非参数检验"Kruskal-Wallis H检验". 率的比较采用χ2检验. 诊断价值比较采取受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析, AUC≤0.5表示无诊断价值, 0.5<AUC≤0.7表示诊断价值较低, 0.7<AUC≤0.9表示诊断价值中等, AUC>0.9表示诊断价值较高. 以P<0.05表示差异有统计学意义.

2 结果
2.1 性别及年龄在各组中的比较

性别在各组中无差异; 年龄随着GC的发生发展,在各组中呈进行性升高, 差异有统计学意义(P<0.05)(见表1).

表1 四组患者的一般情况.
指标CSG组 (58)CAG组 (56)HIN组 (52)GC组 (57)χ2/ZP
性别
383527303.2720.352
20212527
年龄 (岁)44(32-52)54(50-61)a59(51-64)a68(62-71)ace85.4390.000
2.2 各指标在各组中的比较

在CSG组、CAG组、HIN组、GC组中, MPV、LYMP的中位值逐渐下降, RDW、NLR、PLR的中位值逐渐上升; RDW、MPV、LYMP、NLR、PLR均在CSG组与GC组间存在差异(P<0.05)(表2).

表2 四组间血常规各指标比较.
指标CSG组 (58)CAG组 (56)HIN组 (52)GC组 (57)ZP
RDW (%)12.8 (12.3-13.2)12.9 (12.5-13.3)13.0 (12.7-13.5)a14.2 (13.2-15.4)ace48.1040.000
PLT (×1011/L)2.10 (1.76-2.47)2.07 (1.43-2.37)1.94 (1.59-2.43)2.17 (1.68-2.80)3.640.300
MPV (fL)10.95 (10.17-11.70)10.80 (9.80-11.40)10.50 (10.00-11.00)a10.10 (9.50-10.65)ace21.6460.000
PDW (%)13.40 (11.37-15.50)14.45 (11.85-16.12)13.20 (11.52-14.57)14.50 (11.15-18.85)5.6850.128
WBC (×109/L)6.05 (5.37-6.90)5.99 (2.0-7.24)5.90 (5.22-7.00)6.00 (4.90-7.35)0.3270.956
LYMP (×109/L)2.15 (1.77-2.40)1.65 (1.30-2.10)a1.60 (1.30-1.97)a1.20 (1.10-1.50)ace65.8160.000
NR (×109/L)3.60 (2.87-4.20)3.40 (2.90-4.55)3.60 (2.62-4.27)4.20 (3.00-5.15)7.2100.065
NLR1.61 (1.26-2.00)2.06 (1.58-2.87)a2.12 (1.72-2.59)a3.00 (2.21-4.26)ace57.4650.000
PLR101.42 (83.77-11.69)119.87 (81.73-159.04)121.00 (103.92-159.91)a175.71 (129.16-238.75)ace43.3850.000
2.3 各指标诊断GC的价值

RDW、MPV、LYMP、NLR、PLR、NR各指标检测GC的敏感性分别为82.5%、80.7%、84.2%、84.2%、71.9%、45.6%, 特异性分别为72.4%、55.2%、82.8%、91.0%、89.7%、89.7%(表3).

表3 各血常规指标对胃癌的诊断价值.
项目AUCP95%CI最佳临界值敏感性特异性
RDW (%)0.8240.0000.746-0.90213.10.8250.724
MPV (fL)0.7380.0000.649-0.82810.850.8070.552
LYMP (×109/L)0.9090.0000.856-0.9621.650.8420.828
NLR0.8820.0000.819-0.9442.050.8420.910
PLR0.8310.0000.753-0.908150.610.7190.897
NR (×109/L)0.6370.0110.533-0.7424.450.4560.897
PLT (×1011/L)0.5270.6210.419-0.635---
PDW (%)0.5830.1230.475-0.692---
WBC (×109/L)0.4920.8820.383-0.601---
2.4 各组H. pylori阳性与H. pylori阴性组中血常规各个指标结果分析

CSG组、CAG组、HIN组、GC组H. pylori阳性率分别为63.7%(37例), 62.5%(35例), 63.5%(33例), 66.7%(38例), 其中GC组H. pylori阳性率最高, 各组间H. pylori阳性率比较差异无统计学意义(P>0.05).

CSG组中H. pylori阳性患者的PLT、WBC、NR较H. pylori阴性患者高, 差异具有统计学意义(P<0.05), 余指标差异在两亚组间无统计学意义. 余各组中各血常规指标在两亚组间差异无统计学意义(表4-7).

表4 CSG组中H. pylori阳性和H. pylori阴性患者血常规结果比较.
项目H. pylori阳性 (37)H. pylori阴性 (21)P
RDW (%)12.9 ± 0.8512.6 ± 0.420.053
MPV10.85 ± 0.9211.19 ± 0.980.186
LYMP (×109/L)2.19 ± 0.422.01 ± 0.560.181
PLT (×1010/L)2.19 (1.88-2.68)1.80 (1.61-2.18)0.003a
PDW (%)13.0 (10.9-15.2)14.0 (11.9-16.2)0.171
WBC (×109/L)6.3 (5.7-7.0)5.8 (4.5-6.8)0.031a
NR (×109/L)3.9 (3.2-4.5)3.0 (2.3-3.7)0.007a
NLR1.7 (1.4-2.0)1.4 (1.1-1.9)0.118
PLR10.6 (8.4-13.1)8.9 (8.2-10.0)0.085
表5 CAG组中H. pylori阳性和H. pylori阴性患者血常规结果比较.
项目H. pylori阳性 (35)H. pylori阳性 (21)P
RDW (%)13.0 ± 0.7912.7 ± 0.550.055
PLT (×1010/L)2.03 ± 0.641.98 ± 3.00.77
PDW (%)13.8 ± 2.414.9 ± 3.00.137
WBC (×109/L)6.19 ± 0.595.80 ± 1.470.471
NR (×109/L)3.61 ± 1.263.80 ± 1.180.442
PLR121.3 ± 60.5122.11 ± 50.20.962
MPV10.8 (9.7-11.4)10.8 (10.1-11.35)0.722
LYMP (×109/L)1.7 (1.3-2.2)1.5 (1.3-1.9)0.508
NLR2.0 (1.45-3.0)2.1 (1.7-2.8)0.207
表6 HIN组中H. pylori阳性和H. pylori阴性患者血常规结果比较.
项目H. pylori阳性 (33)H. pylori阳性 (19)P
WBC (×109/L)6.27 ± 1.865.90 ± 1.000.366
LYMP (×109/L)1.61 ± 0.481.62 ± 0.520.963
RDW (%)13.0 (12.7-13.5)13.1 (12.6-13.6)0.834
PLT (×1011/L)1.81 (1.59-2.16)2.23 (1.59-2.53)0.262
MPV (fL)10.4 (9.9-10.8)10.5 (10.1-11.3)0.246
PDW (%)13.2 (11.3-14.7)13.2 (12.0-13.2)0.812
NR (×109/L)3.60 (2.55-4.25)3.70 (2.70-4.20)0.761
NLR2.21 (1.61-2.68)1.8 (1.17-2.08)0.864
PLR120.0 (82.75-156.88)132.00 (110.45-182.85)0.318
表7 GC组中H. pylori阳性和H. pylori阴性患者血常规结果比较.
项目H. pylori阳性 (33)H. pylori阴性 (19)P
MPV (fL)10.11 ± 1.0410.02 ± 0.730.735
LYMP (×109/L)1.28 ± 0.441.29 ± 0.380.948
RDW (%)14.0 (13.2-15.6)14.4 (13.5-15.1)0.388
PLT (×1011/L)2.17 (1.55-2.82)2.16 (1.85-2.85)0.819
PDW (%)14.2 (11.4-18.6)14.6 (11.0-19.7)0.629
WBC (×109/L)5.95 (4.07-8.12)6.10 (5.40-7.00)0.813
NR (×109/L)4.50 (2.97-5.37)3.60 (3.10-4.70)0.330
NLR3.60 (2.21-4.41)2.8 (2.20-3.83)0.504
PLR174.35 (125.79-249.64)176.92 (153.12-222.35)0.866
3 讨论

GC的发病机制是复杂的, 早在19世纪就有人认为癌症与炎症相关, 这种看法已经消退了很长时间, 近年流行病学研究表明, 慢性炎症易患不同形式的癌症. 在GC的发展过程中, 观察到免疫机制的损伤和炎症的存在, 炎症介质倾向于抑制细胞凋亡, 启动癌细胞的发育并促进GC细胞增殖[5]. 慢性H. pylori感染刺激宿主的免疫反应, 引起慢性炎症和黏膜损伤, 导致多灶性萎缩性胃炎、肠上皮化生、发育不良和腺癌. 血常规中相关指标, 如红细胞相关参数、白细胞类别计数、血小板相关参数、NLR及PLR等在诸多研究中被证实与恶性肿瘤相关, 是各种癌症的独立预后因素[6], 这为本研究观察指标提供了参考, 而我们的研究也很好的预测了癌症与炎症之间的关系, 证实了其他癌症与炎性标志物的相关性研究.

RDW是衡量外周血中红细胞大小变异和异质性的指标[7]. RDW被认为是铁缺乏和炎性反应的标志物. 近年来, RDW可成为诊断癌症的标志物已被证实(子宫内膜癌、卵巢癌、肝癌)[8,9]. 在我们的研究, 与其他三组相比较, RDW在GC组中值更大, 这与Pietrzyk等[10]研究结果一致, 且Pietrzyk等[10]提出RDW(临界值为13.2%)诊断GC具有较高敏感性(76.9%)和特异性(92.3%), 与本研究相符(AUC: 0.824, 95%CI: 0.649-0.842, 临界值13.1%, 敏感性82.5%, 特异性72.4%). 且肿瘤细胞释放促炎因子(IL-6、CRP、TNF-α), 影响红细胞活化和铁代谢[11,12], 这可能解释了RDW升高患者生存率下降及预后较差的原因.

PLT已被证明是炎症生物指标, 通过分泌肿瘤生长因子和血管生成因子(PLT生成因子、花生四烯酸、血管内皮生长因子)在肿瘤生长中起作用, 新生血管形成是肿瘤发生的必要条件,这也解释了血小板增多与肿瘤形成、TNM分期、穿透深度及大小的关系[13]. 有研究表明30%-60%的GC患者中PLT是增高的, 而高于正常值5-10倍被认为是诊断早期GC的指标[10]. 但在本研究中未发现PLT与GC相关, 考虑可能与样本量较小有关, 未能排除混杂因素.

MPV作为血小板功能和活化的指标, 已在各种炎性疾病中被证明, 而且与疾病的活动性和严重程度相关. Incebiyik等[14]人报道盆腔炎疾病中MPV值较低, 且强调了其诊断价值.不仅在炎性疾病中发现MPV值较低, 在非小细胞肺癌、多发性骨髓瘤、卵巢癌等癌症疾病中也发现了MPV水平降低[15-17]. 在本研究中, GC组较浅表性胃炎组相比MPV种植水平降低(10.95 vs 10.10, P<0.05), 而MPV呈下降趋势, 这可能与肿瘤细胞诱导血小板脱颗粒相关, 血小板颗粒的释放有助于增强原发性和继发性血小板的活化, 而肿瘤细胞血小板栓子的形成可使血小板活化、黏附、聚集、脱颗粒状态持续进行[18].

PDW是血小板体积变异大小和活性的指标, 对于PDW与癌症的相关性, 现在仍无确定性结论, 本研究未发现PDW与GC相关. Xie等[19]研究表明, PDW值升高与鼻咽癌的浸润深度、淋巴结转移、分期相关,是鼻咽癌患者生存的独立预后因素. 而另一方面, Cheng等[20]研究发现GC患者PDW水平较健康者低(11.80±1.733 vs 13.03±1.619), 与其他研究者结果不一致, 考虑与男性、年龄大、肿瘤直径大、肿瘤浸润程度深有关.

淋巴细胞具有抗炎功能, 它们在不同类型的恶性肿瘤进展中起着免疫监视作用, 且淋巴细胞水平升高与癌症患者预后较好有关[21]. 而中性粒细胞通过分泌血管内皮生长因子刺激肿瘤血管生成促进肿瘤发展. 本研究发现淋巴细胞计数中值在GC患者较浅表性胃炎患者低(1.20 vs 2.10, P<0.05), 而中性粒细胞在慢性浅表性胃炎患者与GC患者中并无差异. NLR及PLR是目前预测肿瘤预后使用最广的参数之一, 被证实在多种肿瘤中均升高, 反映了促肿瘤炎症状态与抗肿瘤免疫状态之间的平衡,增加的NLR及PLR提示肿瘤预后不良[22]. 这与我们的研究结果相符, 另外本研究结果提示NLR在GC诊断中的意义高于PLR, 其与其他GC血清学标志物联合检测可能是一个有着良好前景及方便快捷的EGC早期筛查方法.

众所周知, H. pylori感染是GC发病的主要危险因素. H. pylori感染诱导胃黏膜产生慢性炎症, 并通过慢性活动性胃炎、萎缩、肠上皮化生和发育异常等多步骤形式促进GC的发展. 且在一般人群中H. pylori感染率约60%, 而GC患者中高达80%(主要为非贲门癌), 甚至是不可避免的. 我们研究中分别比较了各组H. pylori阳性和H. pylori阴性患者PLT指标水平差异, 仅在CSG组中发现差异具有显著性, 阳性患者PLT指标水平较阴性患者高, 结果与Guclu等[23]研究不符, 而Tan等[24]根据H. pylori感染强度进行分组, 发现H. pylori感染强度最高的患者PLT较H. pylori阴性患者高. 所以我们猜测, PLT值在研究中存在争议可能与H. pylori感染强度有关. 我们研究发现WBC、NR指标中位值水平在H. pylori阳性患者中较H. pylori阴性患者增高(6.3 vs 5.8, P = 0.031; 3.8 vs 3.0, P = 0.007), LYMP、NLR及PLR等指标未发现差异具有统计学意义. 然而, Farah等[25]发现H. pylori阳性患者NLR值比H. pylori阴性患者高, 且H. pylori感染的严重程度与NLR值增长呈正相关. 但我们的研究显示NLR、LYMP等指标在亚组中无差异, 原因可能考虑为样本量小, 且对H. pylori感染强度即抗体滴度值未做筛选分组和比较.

在我们的研究中CAG组、HIN组、GC组中, 均未发现各指标在两亚组间存在统计学差异, 考虑可能与长期慢性炎症后, 病变组织自身产生炎性反应有关. 且Yoshida等[26]的研究也表明, 当H. pylori相关性胃炎发展至萎缩伴广泛性肠化生, 或异型增生后, H. pylori在胃黏膜表面的定植反而逐渐减少, 最终导致细菌的自发性根除和细菌特异性血清抗体的消失. 这些结果能反映出, 一旦胃黏膜发生广泛萎缩和肠化生后, 基于黏膜自身改变成为癌变的主导, 随着异型增生的发展, 由细菌直接诱导的炎症介导的致癌作用能力变得不太有效, 这可能也解释了CAG组、HIN组及GC组中H. pylori感染阳性组和阴性组血常规各指标无差异的原因.

总之, 血常规中RDW、MPR、LYMP、NLR、PLR对于GC的早期诊断具有重要提示作用, 其中淋巴细胞计数诊断价值较高. 胃黏膜处于慢性炎症时, PLT、WBC、NR指标与 H. pylori感染相关, 但胃黏膜发生萎缩、肠化、异型增生、癌变后, 血常规各指标与H. pylori无关, 遂早期根除H. pylori有利于阻止GC的发生发展.

文章亮点
实验背景

胃癌(gastric cancer, GC)是癌症相关死亡的第二大原因, 其中死亡率最高的地区包括中国、日本和韩国, 全球新发GC病例和GC死亡人数约有60%发生在该地区. 但随着内镜下治疗技术的发展, 实现了早期GC内镜下微创手术治疗, 并有望达到早期GC的治愈性切除, 因此对GC的早发现成为了GC治疗的关键. 胃镜可在直视下了解全胃黏膜情况, 是GC筛查的最基本技术, 但检查过程中常出现恶心、呕吐等不适, 限制了其推广. 而常规肿瘤标志物对GC诊断的特异性及灵敏性较差. 据称, 持续炎症刺激易患不同类型的癌症, 许多炎症通路在癌症中被激活, 将慢性炎症与肿瘤发生发展联系起来. 已有研究表明部分外周血计数指标对卵巢癌、非小细胞性肺癌等癌症的诊断有重要价值, 在GC诊断研究方面急待完善与充实.

实验动机

血常规中相关指标, 如红细胞相关参数、白细胞类别计数、血小板相关参数、中性粒细胞计数/淋巴细胞计数(neutrophil count to lymphocyte ratio, NLR)及血小板计数/淋巴细胞计数(platelet count to lymphocyte ratio, PLR)等在诸多研究已中被证实与恶性肿瘤相关, 这为本研究观察指标提供了参考, 且血常规是一项成本低, 又容易获得, 且无创的血清学指标, 这将为GC的早期诊断提供临床数据.

实验目标

研究GC及幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)与血常规各指标之间的关系.

实验方法

选取行胃镜检查的门诊及住院患者, 并依据胃镜及病理结果分为4组, 即慢性浅表性胃炎组、慢性萎缩性胃炎组、高级别内瘤变组、GC组, 与此同时根据H. pylori抗体结果将各组分成H. pylori阳性和H. pylori阴性两个亚组, 分别比较各亚组H. pylori感染率及血常规指标变化.所有资料均采用SPSS17.0分析.

实验结果

血常规指标中红细胞分布宽度、血小板体积、淋巴细胞计数、中性粒细胞计数/淋巴细胞计数、血小板计数/淋巴细胞计数在慢性浅表性胃炎组、GC组间存在差异, 证实其对GC的早期诊断具有提示意义, 且H. pylori感染影响血小板计数、白细胞计数、中性粒细胞计数指标, 提示H. pylori感染可导致全身炎性反应. 遵循这一思路, 后期作者将增加早期GC组, 更深入了解血常规分析对早期GC的诊断价值, 并进一步探究H. pylori导致全身炎性反应的分子机制, 为GC的早期诊断提供更全面的理论依据.

展望前景

本研究有着回顾性研究不可回避的缺陷, 数据的完整性和同质性欠缺; 作为一项临床研究, 样本量较小. 因此, 在此基础上, 作者将计划收集更多的临床病例, 完善设计方案、信息样本量收集, 以获得更有意义的实验结论. 相信我未来将为GC的诊断提供更有效的方案.

学科分类: 胃肠病学和肝病学

手稿来源地: 江西省

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编辑:马亚娟 电编:张砚梁

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