修回日期: 2018-04-03
接受日期: 2018-04-25
在线出版日期: 2018-05-18
观察在结肠癌伴肝转移患者中, 应用射频消融联合伊立替康与卡培他滨化疗的方案的临床价值.
回顾性分析2011-07/2016-07期间, 嵊州市人民医院收治的150例结肠癌伴肝转移的临床资料, 所选患者均行射频消融治疗, 根据射频消融后的化疗方案不同分为两组, 其中70例患者给予伊立替康联合氟尿嘧啶方案进行治疗, 将其作为对照组, 80例患者给予伊立替康联合卡培他滨方案进行治疗, 将其作为观察组. 然后将两组患者的临床疗效、不良反应等指标进行比较.
经过治疗后, 观察组患者的治疗总有效率为71.25%, 高于对照组的64.28%, 差异无统计学意义(P>0.05); 观察组患者的无进展生存时间、总生存时间分别为5.3±0.8、15.1±1.9, 高于对照组的4.6±0.5、12.5±1.7, 差异无统计学意义(P>0.05); 两组患者在脱发、肝功能损害、血小板减少的发生率上无明显差异, 无统计学意义(P>0.05); 观察组患者的腹泻发生率为41.43%, 明显高于对照组的13.75%, 差异具有统计学意义(P<0.05); 观察组患者恶心、呕吐发生率、白细胞减少发生率及贫血发生率均低于对照组(12.5%、10.00%、16.25% vs 44.29%、38.57%、42.86%), 差异有统计学意义(P<0.05).
在结肠癌伴肝转移患者中应用射频消融联合伊立替康与卡培他滨化疗的治疗方案, 在保证临床疗效的同时, 且具有较高的用药安全性.
核心提要: 临床上常有无法进行手术治疗的结肠癌肝转移患者, 常通过给予射频消融等微创技术来延长患者的生存期, 再联合给予化疗提高临床效果. 本研究主要探讨在结肠癌伴肝转移患者中, 给予伊立替康联合卡培他滨治疗, 研究其临床疗效、不良反应.
引文著录: 余清松. 射频消融后联合伊立替康与卡培他滨化疗在结肠癌伴肝转移治疗中的价值分析. 世界华人消化杂志 2018; 26(14): 867-872
Revised: April 3, 2018
Accepted: April 25, 2018
Published online: May 18, 2018
To assess the clinical value of radiofrequency ablation combined with irinotecan and capecitabine chemotherapy in colon cancer patients with liver metastasis.
The clinical data of 150 colon cancer patients with liver metastasis who were admitted to People's Hospital of Shengzhou from July 2011 to July 2016 were retrospectively analyzed. All patients underwent radiofrequency ablation therapy and, based on the chemotherapy protocol used after radiofrequency ablation, they were divided into two groups: 70 patients treated with the irinotecan and fluorouracil regimen (control group), and 80 patients treated with the irinotecan and capecitabine regimen (observation group). Then two groups of patients were compared in clinical efficacy, adverse reactions, and other indicators.
The total effective rate of the observation group was 71.25%, which was higher than that of the control group (64.28%), but the difference was not statistically significant (P > 0.05). The progression free survival and overall survival of patients in the observation group were 5.3 ± 0.8 and 15.1 ± 1.9, respectively, which were higher than those of the control group (4.6 ± 0.5 and 12.5 ± 1.7, respectively), but the difference was not statistically significant (P > 0.05). There was no significant difference between the two groups in the incidence of hair loss, liver damage, or thrombocytopenia (P > 0.05). The incidence of diarrhea in the observation group was significantly higher than that of the control group (41.43% vs 13.75%, P < 0.05). The incidence rates of nausea, vomiting, leukopenia, and anemia in the observation group were significantly lower than those of the control group (12.5% vs 44.29%, 10.00% vs 38.57%, 16.25% vs 42.86%, respectively; P < 0.05).
The application of radiofrequency ablation combined with irinotecan and capecitabine chemotherapy in colon cancer patients with liver metastasis can ensure clinical efficacy and is associated with higher medication safety.
- Citation: Yu QS. Value of radiofrequency ablation combined with irinotecan and capecitabine chemotherapy in treatment of colon cancer patients with liver metastasis. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2018; 26(14): 867-872
- URL: https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v26/i14/867.htm
- DOI: https://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v26.i14.867
结肠癌是十分常见的消化道肿瘤, 随着饮食结构的变化, 发病率在逐年升高. 肿瘤细胞发生转移是患者预后变差的主要原因, 肝脏是最为常见的转移部位[1-3]. 30%左右的结肠癌肝转移患者转移灶仅限于肝脏, 因此完整的手术切除原发及转移病灶能将患者术后5年生存率提高到约40%[4], 但受限于肝病灶的数目、大小、转移部位及患者的全身状况, 仅有20%的患者可以进行手术切除[5]. 临床上常有无法进行手术治疗的结肠癌肝转移患者, 常通过给予射频消融等微创技术来延长患者的生存期, 再联合给予化疗提高临床效果. 在化疗方案的选择上, 临床上常使用伊立替康联合5-氟尿嘧啶方案进行化疗, 但氟尿嘧啶的毒副反应报道较多, 患者难以耐受, 而不得不中断治疗, 影响治疗效果, 因此需要寻找其他化疗方案[6,7]. 卡培他滨为新一代的氟尿嘧啶类药物, 在消化道肿瘤化疗中的价值日益被人们发现、报道[8]. 本研究主要探讨在结肠癌伴肝转移患者中, 给予伊立替康联合卡培他滨, 通过与传统的伊立替康联合5-氟尿嘧啶化疗方案比较, 研究其对结肠癌伴肝转移患者临床疗效、不良反应, 以期为临床提供参考资料, 现报道如下.
两组研究对象均来源于在2011-07/2016-07, 嵊州市人民医院收治的150例结肠癌伴肝转移, 结肠及肝脏病灶均经过影像学、肠镜及肝脏穿刺活检病理学确诊, 均行射频消融治疗, 原因包括患者肝功能较差, 无法行手术治疗; 转移灶邻近胆管、血管等重要解剖结构不能取得阴性切缘; 转移灶位于两叶无法手术切除; 合并其他疾病等. 排除以下情况: (1)精神障碍或其他无法配合治疗、随访者; (2)伴有淋巴结转移及脑转移、心肝肾功能不全者; (3)严重感染性疾病、自身免疫性疾病者; (4)预计生存期低于3 mo. 根据射频消融后的化疗方案不同分为两组, 70例患者给予伊立替康联合5-氟尿嘧啶方案进行治疗, 将其作为对照组, 80例患者给予伊立替康联合卡培他滨方案进行治疗, 将其作为观察组. 在对照组患者中, 男性有41例, 女性有29例, 年龄在31-78岁之间, 患者平均年龄为43.8岁±7.0岁, 原发肿瘤大小为3.7 cm±1.1 cm, 转移病灶数量在3-6之间, 平均为4.1±1.2个, 肝转移直径为4.6 cm±1.6 cm, KPS评分44.6分±5.1分; 在观察组患者中, 男性有46例, 女性有34例, 年龄在32-79岁之间, 患者平均年龄为44.6岁±5.9岁, 原发肿瘤大小为3.8 cm±1.2 cm, 转移病灶数量在3-7之间, 平均为4.3个±1.4个, 肝转移直径为4.5 cm±1.5 cm, KPS评分43.5分±5.3分. 两组患者的性别、年龄、转移病灶数、肝转移直径、KPS评分等情况无明显差异, 具有可比性, 见表1.
| 分组 | 性别 | 年龄 (岁) | 原发肿瘤直径 (cm) | 转移病灶数目 (个) | 肝转移直径 (cm) | KPS评分 (分) | |
| 男 | 女 | ||||||
| 对照组 (n = 70) | 41 | 29 | 43.8 ± 7.0 | 3.7 ± 1.1 | 4.1 ± 1.2 | 4.6 ± 1.6 | 44.6 ± 5.1 |
| 观察组 (n = 80) | 46 | 34 | 44.6 ± 5.9 | 3.8 ± 1.2 | 4.3 ± 1.4 | 4.5 ± 1.5 | 43.5 ± 5.3 |
| P值 | >0.05 | >0.05 | >0.05 | >0.05 | >0.05 | >0.05 | |
两组患者均行射频消融治疗: 射频消融仪(北京为尔福电子公司, 型号WE7568), 具体参数为脉冲功率: 400 W, 脉冲频率290 kHZ, 消融针多多级消融电极, 直径16 G, 长度15 cm. 操作方法: 经超声引导定位后, 消毒、铺巾后, 穿刺部位局麻后行射频消融治疗, 每针消融12 min, 使用多针多点重叠使得消融范围能够覆盖肿瘤及其边缘1 cm的正常肝脏组织, 射频消融后对穿刺道进行电凝治疗. 对照组患者给予伊立替康联合氟尿嘧啶方案: 伊立替康, 按150 mg/m2加至250 mL生理盐水中, 1 d静滴, 滴注1.5 h, ; 氟尿嘧啶, 2400 mg/m2, 静滴, 第1d; 亚叶酸钙, 200 mg/m2, 静滴, 第1-2 d, 3 wk为一个化疗疗程, 6个疗程为一个化疗周期; 观察组患者给予伊立替康联合卡培他滨治疗: 伊立替康, 按150 mg/m2加至250 mL生理盐水中, 1 d静滴, 滴注1.5 h, 卡培他滨1000 mg/m2, bid, 1-14 d, 3 wk为一个化疗疗程, 6个疗程为一个化疗周期.
1.3.1观察指标: 记录两组患者治疗期间的不良反应, 使用CTCAE version 3.0对两组患者的不良反应进行安全性评估, 分为Ⅰ-Ⅴ个级别, Ⅲ-Ⅳ级为严重不良反应.
1.3.2评价标准 治疗半年后, 使用RECIST1.0疗效评价标准, 分为完全缓解、部分缓解、病情稳定及进展, 治疗总有效率等于(CR+PR)/总例数. 对两组患者进行随访, 记录两组患者的无进展生存时间(progress free survival, PFS)和总生存时间(overall survival, OS).
统计学处理 用SPSS17.0对数据进行分析处理, 计量资料用(mean±SD)表示, 采用t检验或χ2检验对相关数据进行比较分析, 在本次研究中, P<0.05表示差异具有统计学意义.
两组患者的性别、年龄、病理类型、肝转移直径、KPS评分等情况无明显差异, 具有可比性(表1).
经过治疗后, 观察组患者的治疗总有效率为71.25%, 高于对照组的64.28%, 差异无统计学意义(P>0.05), 见表2.
| 分组 | CR | PR | SD | PD | 治疗总有效率 |
| 对照组 (n = 70) | 16 | 29 | 17 | 8 | 64.28% |
| 观察组 (n = 80) | 21 | 36 | 11 | 12 | 71.25% |
| χ2 | 0.832 | ||||
| P值 | >0.05 | ||||
观察组患者的PFS、OS分别为5.3±0.8、15.1±1.9, 高于对照组的4.6±0.5、12.5±1.7, 差异无统计学意义(P>0.05), 见表3.
| 分组 | PFS (mo) | OS (mo) |
| 对照组 (n = 70) | 4.6 ± 0.5 | 12.5 ± 1.7 |
| 观察组 (n = 80) | 5.3 ± 0.8 | 15.1 ± 1.9 |
| t | 6.318 | 8.779 |
| P值 | >0.05 | >0.05 |
两组患者在脱发、肝功能损害、血小板减少的发生率上无明显差异, 无统计学意义(P>0.05); 观察组患者的腹泻发生率为41.43%, 明显高于对照组的13.75%, 差异具有统计学意义; 观察组患者恶心、呕吐发生率、白细胞减少发生率及贫血发生率均低于对照组(12.5%、10.00%、16.25% vs 44.29%、38.57%、42.86%), 差异有统计学意义(P<0.05), 见表4.
| 分组 | 脱发 | 腹泻 | 恶心、呕吐 | 肝功能损害 | 白细胞减少 | 血小板减少 | 贫血 |
| 对照组 (n = 70) | 9 (12.86) | 11 (13.75) | 31 (44.29) | 4 (5.71) | 27 (38.57) | 11 (15.71) | 30 (42.86) |
| 观察组 (n = 80) | 12 (15.00) | 29 (41.43) | 10 (12.5) | 5 (6.25) | 8 (10.00) | 10 (12.5) | 13 (16.25) |
| χ2 | 0.142 | 8.051 | 18.990 | 0.019 | 17.036 | 0.320 | 12.925 |
| P值 | >0.05 | <0.05 | <0.05 | >0.05 | <0.05 | >0.05 | <0.05 |
对于结肠癌肝转移, 肝脏肿块切除术是其根治性治疗方案, 但对于无法行手术治疗的患者, 射频消融是较好的替代治疗手段[9,10]. 通过在B超的引导下, 射频针穿刺至肝脏肿块内部, 通过射频发生器发射射频波, 局部产生热量达到肿瘤热坏死的治疗目的[11], 在临床中得到了很好的应用, 效果也得到广泛认可. 一般认为, 在射频消融后, 给予化疗能起到更好的治疗效果[12-14]. 化疗在结肠癌肝转移的治疗中占据着重要位置, 5-氟尿嘧啶通过抑制胸腺嘧啶核苷酸的合成, 干扰DNA合成, 是抗结肠癌的首选化疗药物[15-17]; 奥沙利铂是第三代铂类化合物, 可以与肿瘤细胞的DNA发生共价结合, 进而损伤肿瘤细胞DNA, 抑制肿瘤DNA的复制, 影响肿瘤细胞DNA合成, 起到抑制肿瘤细胞增殖, 促进其凋亡的作用[18-20], 该药毒副作用小, 无交叉耐药性, 在对5-氟尿嘧啶耐药的患者中仍能起到较好的治疗效果, 伊立替康联合氟尿嘧啶方案用于结肠癌肝转移的患者中具有较高的治疗有效率[21], 本次研究中对照组患者中应用该方案的治疗总有效率为64.28%, 与国内外临床报道接近[22]. 但越来越多的临床医师发现, 结肠癌患者在给予5-氟尿嘧啶化疗过程中, 常出现血小板减少、贫血及消化道反应影响患者的用药依从性, 在耐受性差的肝转移患者群体中表现尤为严重, 因此, 选择临床疗效确切、毒副作用小的化疗药物对提高结肠癌伴肝转移患者的临床疗效意义重大.
伊立替康联合卡培他滨化疗方案在消化道肿瘤的治疗价值逐渐被认可, 我们在结肠癌伴肝转移患者中应用伊立替康联合卡培他滨方案亦起到很好的治疗效果[23,24], 本次研究中给予观察组患者伊立替康联合卡培他滨化疗后的治疗总有效率为71.25%, 稍高于对照组, 因此治疗效果确切. 观察组患者的PFS、OS分别为5.3±0.8、15.1±1.9, 高于对照组的4.6±0.5、12.5±1.7, 差异无统计学意义(P>0.05), 两种治疗方案对患者的远期疗效无明显影响. 卡培他滨是新一代的氟胞嘧啶氨基甲酸酯口服化疗药物, 该药设计合理, 药物本身无细胞毒性[25]. 该药经口服后, 氨基甲酸酯结构以原药形式在胃肠道被快速吸收, 进入肝脏后会被羧酸脂酶催化生成5-脱氧-5氟胞嘧啶核苷, 进入肿瘤组织内则进一步被胞嘧啶脱氨酶催化[26], 生成5-脱氧氟尿苷, 在肿瘤内含有肿瘤相关的血管生成因子胸苷磷酸化酶(thymidine phosphorylase, TP)将5-脱氧氟尿苷催化成有活性的5-氟尿嘧啶, TP高度在肿瘤组织中表达, 在正常组织中的表达较低, 因此卡培他滨在肿瘤组织中方能发挥治疗作用, 也将卡培他滨视为治疗肿瘤的靶向药物, 对人体的毒副作用较轻, 且该药为口服制剂, 用药方便已被患者所接受[27,28]. 本次研究中, 我们发现两组患者在脱发、肝功能损害、血小板减少的发生率上无明显差异, 无统计学意义(P>0.05); 观察组患者的腹泻发生率为41.43%, 明显高于对照组的13.75%, 差异具有统计学意义, 这与伊立替康所致的延迟性腹泻有关[29,30], 给予对症处理后, 患者均能缓解, 继续进行治疗. 而在恶心、呕吐发生率、白细胞减少发生率及贫血发生率上, 观察组患者均低于对照组, 表明伊立替康联合卡培他滨方案的用药安全性高于伊立替康联合氟尿嘧啶. 因此对于无法耐受伊立替康联合氟尿嘧啶的结肠癌伴肝转移的患者来说, 使用伊立替康联合卡培他滨化疗方案也可以作为一个很好的治疗选择.
总之, 在结肠癌伴肝转移患者射频消融后, 应用伊立替康联合卡培他滨的治疗方案, 在保证临床疗效的同时, 具有较高的用药安全性. 在化疗方案的选择上, 临床上常使用伊立替康联合5-氟尿嘧啶方案进行化疗, 但氟尿嘧啶的毒副反应报道较多, 患者难以耐受, 而不得不中断治疗, 影响治疗效果, 因此需要寻找其他化疗方案[4]. 卡培他滨为新一代的氟尿嘧啶类药物, 在消化道肿瘤化疗中的价值日益被人们发现、报道. 本研究主要探讨在结肠癌伴肝转移患者中, 给予伊立替康联合卡培他滨, 通过与传统的伊立替康联合5-氟尿嘧啶化疗方案比较, 研究其对结肠癌伴肝转移患者临床疗效、不良反应, 以期为临床提供参考资料, 现报道如下.
结肠癌是十分常见的消化道肿瘤, 发病率在逐年升高, 肝脏是最为常见的转移部位, 仅有20%的患者可以进行手术切除. 对于无法进行手术治疗的结肠癌肝转移患者, 常给予射频消融等微创技术来延长患者的生存期, 再联合给予化疗提高临床效果.
在结肠癌肝转移患者化疗方案的选择上, 临床上常使用伊立替康联合5-氟尿嘧啶方案进行化疗, 但氟尿嘧啶的毒副反应报道较多, 患者难以耐受, 因此需要寻找其他化疗方案, 以提高临床疗效.
本研究主要探讨在结肠癌伴肝转移患者中, 给予伊立替康联合卡培他滨的临床疗效、不良反应, 以期为临床提供参考资料.
回顾性分析我院收治的150例结肠癌伴肝转移患者的临床资料. 根据射频消融后的化疗方案不同分为两组, 70例患者给予伊立替康联合5-氟尿嘧啶方案进行治疗, 将其作为对照组, 80例患者给予伊立替康联合卡培他滨方案进行治疗, 将其作为观察组.
本篇论文的研究达到实验目标, 在结肠癌肝转移患者中应用伊立替康联合卡培他滨化疗方案能够提高临床疗效, 减少不良反应, 可以为该患者的治疗提供更多选择.
结肠癌肝转移患者中应用伊立替康联合卡培他滨化疗方案能够提高临床疗效, 减少不良反应. 为结肠癌伴肝转移患者, 可以应用卡培他滨代替5-氟尿嘧啶, 减轻患者的不良反应, 提高患者的用药依从性.
本研究例数较少, 多中心的研究更具有说服力. 研究卡培他滨在结肠肝转移发挥作用的具体机制. 多中心、大样本前瞻性的随机对照研究.
学科分类: 胃肠病学和肝病学
手稿来源地: 浙江省
同行评议报告分类
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编辑:马亚娟 电编:张砚梁
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