修回日期: 2018-03-07
接受日期: 2018-04-04
在线出版日期: 2018-04-28
观察在重症急性胰腺炎患者中应用连续性血液净化联合清胰利胆颗粒方案, 对其生化指标、炎性指标及治疗效果的影响.
回顾性分析2012-04/2017-04浙江绍兴第二医院收治的150例重症急性胰腺炎患者的临床资料, 其中70例患者给予在常规治疗基础上给予连续性血液净化方案, 将其作为对照组, 80例患者在常规治疗基础上给予连续性血液净化联合清胰利胆颗粒方案, 将其作为观察组. 然后将两组患者的生化指标、炎性指标、APACHEⅡ评分、CTSI评分及治疗效果等进行比较.
在治疗后, 观察组患者的APACHEⅡ评分明显低于对照组(10.22分±2.58分 vs 14.03分±2.91分), 差异均具有统计学意义(P<0.05); 在治疗后, 观察组患者的腹胀消失时间、腹痛消失时间、住院时间明显低于对照组, 差异均具有统计学意义(P<0.05); 在治疗后, 观察组患者的血清淀粉酶、血清脂肪酶、肌酐、谷草转氨酶、谷丙转氨酶、降钙素原明显低于对照组, 差异均具有统计学意义(P<0.05); 在治疗后, 观察组患者的白介素(interleukin, IL)-8、IL-6、肿瘤坏死因子-α、热休克蛋白70、HSP72、高迁移率族蛋白1值明显低于对照组, 差异均具有统计学意义(P<0.05); 经过治疗后, 观察组患者的治疗总有效率明显高于对照组(93.75% vs 71.43%), 差异有统计学意义(P<0.05); 对照组患者的死亡率为8.57%, 观察组患者的死亡率为6.25%, 差异无统计学意义; 对照组患者的并发症发生率明显高于对照组(28.57% vs 12.5%), 差异具有统计学意义(P<0.05).
在重症急性胰腺炎患者中应用连续性血液净化联合清胰利胆颗粒的治疗方案, 能够显著减轻患者的炎性反应, 改善患者的生化指标, 提高治疗效果.
核心提要: 全身炎性反应综合征是发生多脏器功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome, MODS)的病理基础, 也是促进胰腺炎发生感染坏死的重要影响因素, 通过减轻重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis, SAP)患者的炎性反应不仅能够有效预防MODS的发生. 本研究主要探讨在SAP患者中, 给予连续性血液净化联合清胰利胆颗粒的治疗方案, 对其临床疗效等的影响.
引文著录: 梁英英, 黄兰芳, 王金英. 连续性血液净化联合清胰利胆颗粒治疗重症急性胰腺炎的应用价值. 世界华人消化杂志 2018; 26(12): 735-741
Revised: March 7, 2018
Accepted: April 4, 2018
Published online: April 28, 2018
To observe the effect of continuous blood purification combined with Qingyi Lidan granules in patients with severe acute pancreatitis with regard to biochemical indexes, inflammatory indexes, and therapeutic effects.
The clinical data of 150 patients with severe acute pancreatitis treated at Shaoxing Second Hospital from April 2012 to April 2017 were retrospectively analyzed. Among them, 70 patients were given continuous blood purification therapy as a control group, and the other 80 patients were given continuous blood purification combined with Qingyi Lidan granules based on conventional therapy, as an observation group. Biochemical indicators, inflammatory indicators, APACHE Ⅱ score, CTSI score, and therapeutic effects were compared between the two groups.
After treatment, APACHE II score was significantly lower in the observation group than in the control group (10.22 ± 2.58 vs 14.03 ± 2.91, P < 0.05). The time to disappearance of abdominal distension and abdominal pain and hospital stay were significantly shorter in the observation group than in the control group (P < 0.05). AMS, LPS, Cr, AST, ALT, and PCT in the observation group were significantly lower than those in the control group (P < 0.05). The levels of IL-8, IL-6, TNF-α, HSP70, HSP72, and HMGB1 in the observation group were also significantly lower than those in the control group (P < 0.05). The total effective rate was significantly higher in the observation group than in the control group (93.75% vs 71.43%, P < 0.05). The mortality rate did not differ significantly between the control group and observation group (8.57% vs 6.25%). The incidence of complications in the control group was significantly higher than that of the observation group (28.57% vs 12.5%, P < 0.05).
Continuous blood purification combined with Qingyi Lidan granules in patients with severe acute pancreatitis can significantly reduce the inflammatory response and improve biochemical indexes and therapeutic effects.
- Citation: Liang YY, Huang LF, Wang JY. Value of continuous blood purification combined with Qingyi Lidan granules in treatment of severe acute pancreatitis. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2018; 26(12): 735-741
- URL: https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v26/i12/735.htm
- DOI: https://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v26.i12.735
重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis, SAP)为临床常见急腹症, 可因胆道疾病、过度饮酒、不良饮食习惯等因素导致, 该病具有发病急、病情进展快的特点, 虽然随着以生长抑素、加贝酯为代表的胰酶、胰蛋白酶抑制剂在临床中的广泛应用, 使得SAP的死亡率有所下降, 但仍高达20%左右[1]. SAP患者多合并全身炎性反应综合征(systemic inflammatory response syndrome, SIRS), 若病情恶化可进展为多脏器功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome, MODS), 预后十分凶险[2]. 据王俊等[3]报道, 发生MODS是SAP患者延长住院时间及死亡的重要原因. 曾雪云等[4]报道, SAP患者一旦并发MODS或者感染坏死, 患者的死亡率则升高至30%以上. SIRS是发生MODS的病理基础, 也是促进胰腺炎发生感染坏死的重要影响因素, 通过减轻SAP患者的炎性反应不仅能够有效预防MODS的发生, 也是避免出现胰腺组织坏死进而发生继发性感染的重要手段. 连续性血液净化(continuous blood purification, CBP)能够非选择性的将机体内过度释放的炎性因子清除、维持免疫稳态的作用, 是临床上治疗SAP行之有效的重要手段. 研究发现中医药在治疗SAP上也有着积极的作用[5], 通过与CBP等方法联合应用能够提高疗效. 本研究主要探讨在SAP患者中, 给予连续性血液净化联合清胰利胆颗粒的治疗方案, 对其生化指标、炎性反应指标、临床疗效等的影响, 以期为临床提供参考资料, 现报道如下.
回顾性分析2012-04/2017-04浙江绍兴第二医院收治的150例重症急性胰腺炎患者的临床资料, 根据治疗方式的不同分为两组: 70例患者除给予常规治疗外, 行连续性血液净化治疗, 将其作为对照组, 80例患者除给予常规治疗外, 行连续性血液净化联合清胰利胆颗粒治疗, 将其作为观察组. 所选患者均经影像学检查, 符合重症急性胰腺炎的诊断标准[6], 均经我院伦理委员会批准, 所选患者均签署知情同意书. 排除以下情况: (1)伴有胆道梗阻、自身免疫系统疾病者; (2)胰腺癌、胰腺假性囊肿患者; (3)哺乳期、妊娠期女性; (4)胆源性胰腺炎患者; (5)需要行手术治疗者. 两组患者的性别、年龄、病程、发病诱因、并发症等情况无明显差异, 具有可比性(表1).
| 分组 | 性别 | 年龄(岁) | 病程(d) | 发病诱因 | 并发症 | ||||||||
| 男 | 女 | 酒精性 | 暴饮暴食 | 高脂血症 | 原因不明 | 急性肾衰 | 急性心衰 | 急性肺损伤 | 休克 | DIC | |||
| 对照组 (n = 70) | 45 | 25 | 51.8 ± 7.0 | 2.2 ± 0.2 | 37 | 27 | 2 | 4 | 14 | 13 | 10 | 6 | 4 |
| 观察组 (n = 80) | 50 | 30 | 52.1 ± 7.6 | 2.3 ± 0.3 | 41 | 31 | 3 | 5 | 16 | 15 | 11 | 7 | 6 |
| t/χ2值 | 1.643 | 0.251 | 0.311 | 0.125 | 0.175 | ||||||||
| P值 | 0.209 | 0.802 | 0.756 | 0.918 | 0.996 | ||||||||
1.2.1 治疗: 两组患者均给予常规治疗, 包括早期禁食水、吸氧、胃肠减压、置空肠营养管进行肠内营养、生长抑素抑制胰酶分泌、抑酸、解痉止痛、早期积极抗生素应用预防感染, 积极维持水电解质、酸碱平衡, 根据并发症进行积极治疗; 对照组给予连续性血液净化治疗: 血滤机购自德国爱德华生命科学公司, 型号为AQUARIUS, 血流量设置在200-300 mL/min之间, 置换液流速设置在1-4 L/h之间, 根据生化指标调整电解质含量. 在首次进行连续性血液净化2 d后, 待患者病情平稳, 给予日间透析, 每次12 h, 连续进行3 d, 根据患者有无出血倾向选择相应的抗凝治疗. 观察组患者给予连续性血液净化联合清胰利胆颗粒治疗, 连续性血液净化方案同对照组, 清胰利胆颗粒(北京健都制药有限公司生产), 每次1袋, 3次/d, 保留灌肠给药, 5 d为1个疗程.
1.2.2 观察、检测标准: 在治疗前后, 观察记录两组患者的急性生理与慢性健康评分(APACHEⅡ评分), 记录两组患者的腹胀、腹痛消失时间和住院时间; 记录两组患者的死亡率及假性囊肿、坏死、感染等并发症发生率; 使用全自动生化分析仪测定治疗前后两组患者的血清淀粉酶(serum amylase, AMS)、血清脂肪酶(lipase, LPS)、肌酐(creatinine, Cr)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)、降钙素原(procalcitonin, PCT)等指标; 使用酶联免疫吸附法测定两组患者白介素(interleukin, IL)8、IL-6、肿瘤坏死因子α(tumour necrosis factor-α, TNF-α)、热休克蛋白(heat shock proteins, HSP)70、HSP72、高迁移率族蛋白1(high mobility group protein-1, HMGB1)等指标.
1.2.3 疗效评价标准[6]: 痊愈: 经治疗5 d后, 患者临床表现消失, CT检查及实验室指标皆正常; 显效: 经治疗5 d后, 患者临床表现较前明显缓解, CT检查及实验室指标皆正常; 有效: 经治疗5 d后, 患者临床表现较前明显缓解, CT检查炎性反应面积较前消失大于50%以上; 无效: 经治疗后, 患者临床表现无减轻甚至加重; 总有效率 = (痊愈+显效+有效)/总例数.
统计学处理 用SPSS17.0对数据进行分析处理, 计量资料用mean±SD, 采用t检验或χ2检验对相关数据进行比较分析, P<0.05为差异具有统计学意义.
两组患者的性别、年龄、病程、发病诱因、并发症等情况无明显差异, 具有可比性(表1).
在治疗前, 两组患者的APACHEⅡ评分无明显差异, 无统计学意义; 在治疗后, 观察组患者的APACHEⅡ评分为10.22分±2.58分, 明显低于对照组的14.03分±2.91分, 差异均具有统计学意义(P<0.05); 在治疗后, 观察组患者的腹胀消失时间、腹痛消失时间、住院时间分别为21.32 h±6.41 h、10.86 h±3.67 h、7.23 h±2.61 h, 明显低于对照组的47.12 h±13.87 h、19.36 h±5.26 h、13.28 h±5.39 h, 差异均具有统计学意义(P<0.05, 表2).
| 检测指标 | APACHEⅡ评分 | 腹胀消失时间 (h) | 腹痛消失时间 (h) | 住院时间 (d) | |
| 治疗前 | 治疗后5d | ||||
| 对照组 (n = 70) | 21.31 ± 5.18 | 14.03 ± 2.91 | 47.12 ± 13.87 | 19.36 ± 5.26 | 55.28 ± 15.39 |
| 观察组 (n = 80) | 20.91 ± 5.69 | 10.22 ± 2.58 | 21.32 ± 6.41 | 10.86 ± 3.67 | 37.23 ± 12.61 |
| t值 | 0.447 | 8.499 | 14.921 | 11.587 | 8.918 |
| P值 | >0.05 | <0.05 | <0.05 | <0.05 | <0.05 |
在治疗前, 两组患者的AMS、LPS、Cr、AST、ALT、PCT值无明显差异(P>0.05); 在治疗后, 观察组患者的AMS、LPS、Cr、AST、ALT、PCT分别为236.35 U/L±67.32 U/L、89.06 U/L±20.61 U/L、117.09 μmol/L±20.19 μmol/L、109.25 μmol/L±21.21 μmol/L、89.25 μmol/L±17.21 μmol/L、12.05 ng/L±1.71 ng/L, 明显低于对照组的453.76 U/L±72.35 U/L、106.22 U/L±23.58 U/L、182.39 μmol/L±29.46 μmol/L、152.28 μmol/L±30.37 μmol/L、131.08 μmol/L±21.22 μmol/L、15.12 ng/L±2.01 ng/L, 差异均具有统计学意义(P<0.05, 表3).
| 检测指标 | 对照组 (n = 70) | 观察组 (n = 80) | ||
| 治疗前 | 治疗后5 d | 治疗前 | 治疗后5 d | |
| AMS (U/L) | 613.31 ± 81.56 | 453.76 ± 72.35 | 621.87 ± 86.91 | 236.35 ± 67.32a |
| LPS (U/L) | 184.91 ± 32.69 | 106.22 ± 23.58 | 185.33 ± 33.61 | 89.06 ± 20.61a |
| Cr (μmol/L) | 263.06 ± 60.58 | 182.39 ± 29.46 | 264.12 ± 61.52 | 117.09 ± 20.19a |
| AST (μmol/L) | 310.91 ± 78.93 | 152.28 ± 30.37 | 312.33 ± 79.61 | 109.25 ± 21.21a |
| ALT (μmol/L) | 263.31 ± 71.61 | 131.08 ± 21.22 | 265.28 ± 72.06 | 89.25 ± 17.21a |
| PCT值(ng/L) | 22.88 ± 4.01 | 15.12 ± 2.01 | 23.12 ± 5.21 | 12.05 ± 1.71a |
在治疗前, 两组患者的IL-8、IL-6、TNF-α、HSP70、HSP72、HMGB1值无明显差异(P>0.05); 在治疗后, 观察组患者的IL-8、IL-6、TNF-α、HSP70、HSP72、HMGB1值分别为14.63 ng/L±4.11 ng/L、11.98 ng/L±4.98 ng/L、0.89 ng/L±0.27 ng/L、2.05 ng/L±0.31 ng/L、2.29 ng/L±0.23 ng/L、2.39 ng/L±0.35 ng/L, 明显低于对照组的19.35 ng/L±5.76 ng/L、16.37 ng/L±5.51 ng/L、1.39 ng/L±0.31 ng/L、3.78 ng/L±0.31 ng/L、4.61 ng/L±0.42 ng/L、5.57 ng/L±0.62 ng/L, 差异均具有统计学意义(P<0.05, 表4).
| 检测指标 | 对照组 (n = 70) | 观察组 (n = 80) | ||
| 治疗前 | 治疗后5 d | 治疗前 | 治疗后5 d | |
| IL-8 | 26.46 ± 7.63 | 19.35 ± 5.76 | 25.98 ± 8.01 | 14.63 ± 4.11a |
| IL-6 | 21.76 ± 6.61 | 16.37 ± 5.51 | 22.33 ± 6.62 | 11.98 ± 4.98a |
| TNF-α | 2.56 ± 0.41 | 1.39 ± 0.31 | 2.61 ± 0.44 | 0.89 ± 0.27a |
| HSP70 | 6.88 ± 0.71 | 3.78 ± 0.31 | 6.79 ± 0.69 | 2.05 ± 0.31a |
| HSP72 | 7.31 ± 0.69 | 4.61 ± 0.42 | 7.28 ± 0.72 | 2.29 ± 0.23a |
| HMGB1 | 10.06 ± 1.28 | 5.57 ± 0.62 | 10.12 ± 1.22 | 2.39 ± 0.35a |
SAP是临床常见危重病, 该病病因复杂, 发病机制尚未完全明确. 众多学者认为 "自身消化学说"是SAP发生、进展的主要因素[7], 而随着对SAP研究的不断深入, 越来越多的研究发现炎性因子介导的"瀑布级联反应"也是SAP进展的重要机制[8]; 在SAP患者中常伴有SIRS, 炎性因子水平的升高不仅能够对机体造成损伤, 还会降低机体对外界打击的耐受性, 许多炎性因子水平的高低能够反应SAP的病情严重程度[9]. 梁新文等[10]报道, 发生SAP时, 腹水中血管活性物质、毒性物质水平升高, 经腹膜吸收入血后, 作为促炎因子会激活炎性因子, 释放大量炎性介质和细胞因子, 导致间质炎性细胞浸润、组织充血水肿等改变. 随着SAP病情的恶化, 会使肠粘膜屏障受损、肠壁通透性增高, 引起肠道细菌易位, 导致感染的发生, 所生产的内毒素刺激单核细胞释放炎性介质, 造成二次打击, 引起恶性循环[11]. 可见, 过度释放的炎性因子所带来的级联效应是SAP病情进展、恶化的重要因素, 清除炎性因子能够减轻炎性反应, 降低对组织的损伤, 因而能够提高SAP患者的疗效、改善预后[12]. 因而, 寻找清除炎性因子的有效方案, 也是SAP治疗研究的热点.
CBP通过模拟肾脏的过滤方式, 以透析为基础, 可以最大限度的将机体内代谢废物和多余水平清除, 且能够保持机体血流动力学的稳定, 维护机体酸碱、水电解质平衡[13]; CBP具有缓慢、持续、稳定、安全的特点, 能够清除炎性因子, 改善各脏器功能, 进而改善SAP患者的预后[14]. 朱艳等[15]报道, 通过对SAP患者进行CBP治疗, 能够显著降低患者炎性因子水平, 提高患者的疗效. 但临床中, 也常有部分SAP患者经过包括CBP在内的西医治疗后, 炎性因子水平未得到改善, 临床疗效较差[16], 需要应用其他药物方案进行治疗. 清胰利胆颗粒包含金银花、牡丹皮、牡蛎、姜黄、延胡索、大黄、柴胡、赤芍等中药材成分; 中医认为, 该药具有疏肝利胆、行气解郁、解毒通便、活血止痛之功效[17]. 在胰腺炎大鼠中的研究中发现, 清胰利胆颗粒能够降低其TNF-α浓度、降低AMS水平, 对胰腺炎具有治疗效果[18,19]. 清胰利胆颗粒也越来越多的应用于SAP患者的治疗中, 能够提高治疗效果, 改善患者预后[20], 但具体的相关机制研究尚不足.
本次研究中, 我们给予观察组患者连续性血液净化联合清胰利胆颗粒的治疗方案, 发现观察组患者的APACHEⅡ明显低于对照组, 表明清胰利胆颗粒能够改善患者的预后. 我们进一步比较了两组患者相关临床表现改善及住院时间情况, 发现在治疗后, 清胰利胆颗粒能够改善患者的临床表现, 促进患者恢复. 我们比较了两组患者的生化指标, 发现清胰利胆颗粒能够改善患者的肝肾功能, 且能降低血清淀粉酶、脂肪酶含量, 因此推测能够降低肝肾相关并发症的发生, 降低MODS的发生. 我们比较了两组患者的相关炎性指标, 发现清胰利胆颗粒能够降低患者的炎性因子水平, 降低患者的SIRS水平. 我们通过比较两组患者的治疗效果发现, 观察组患者的治疗总有效率明显高于对照组, 表明清胰利胆颗粒能够提高SAP患者的治疗效果, 治疗效果的取得与清胰利胆颗粒降低患者炎性因子水平、改善患者肝肾功能、降低血清淀粉酶、脂肪酶等相关; 在并发症发生率上, 观察组患者明显低于对照组, 可见清胰利胆颗粒能够显著降低患者住院期间胰腺假性囊肿、坏死、感染等并发症的发生率, 进而改善患者预后.
总之, 在重症急性胰腺炎患者中应用连续性血液净化联合清胰利胆颗粒的治疗方案, 能够显著减轻患者的炎性反应, 改善患者的生化指标, 提高治疗效果.
重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis, SAP)为临床常见急腹症, 可因胆道疾病、过度饮酒、不良饮食习惯等因素导致, 该病具有发病急、病情进展快的特点, 虽然随着以生长抑素、加贝酯为代表的胰酶、胰蛋白酶抑制剂在临床中的广泛应用, 使得SAP的死亡率有所下降, 但仍高达20%左右, 临床上急需有效的治疗方案来提高治疗有效率.
全身炎性反应综合征是发生多脏器功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome, MODS)的病理基础, 也是促进胰腺炎发生感染坏死的重要影响因素, 通过减轻SAP患者的炎性反应不仅能够有效预防MODS的发生, 也是避免出现胰腺组织坏死进而发生继发性感染的重要手段. 研究发现中医药在治疗SAP上也有着积极的作用, 通过与连续性血液净化(continuous blood purification, CBP)等方法联合应用能够提高疗效, 进而改善患者的预后.
本研究主要探讨在SAP患者中, 给予连续性血液净化联合清胰利胆颗粒的治疗方案, 对其生化指标、炎性反应指标、临床疗效等的影响, 以期为临床提供参考资料.
回顾性分析150例重症急性胰腺炎患者的临床资料, 根据治疗方式的不同分为行连续性血液净化治疗的对照组, 和连续性血液净化联合清胰利胆颗粒治疗的观察组.
本文的研究达到实验目标, 连续性血液净化联合清胰利胆颗粒的治疗方案, 能够改善生化指标、炎性反应指标, 提高临床疗效, 改善患者预后.
本研究新发现连续性血液净化联合清胰利胆颗粒的治疗方案, 能够通过改善生化指标、炎性反应指标来提高临床疗效, 改善患者预后, 推荐将其进行临床应用.
本研究研究资料较少, 尚需要大样本的临床研究来进一步反应连续性血液净化联合清胰利胆颗粒方案的临床疗效. 未来将连续性血液净化联合清胰利胆颗粒方案降低炎性反应指标的具体机制. 最佳方法是前瞻性、多中心、大样本的随机对照研究.
学科分类: 胃肠病学和肝病学
手稿来源地: 浙江省
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编辑:闫晋利 电编:张砚梁
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