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世界华人消化杂志. 2015-03-28; 23(9): 1484-1488
在线出版日期: 2015-03-28. doi: 10.11569/wcjd.v23.i9.1484
早期肠内复方谷氨酰胺在重症急性胰腺炎治疗中的应用疗效
瓦永禄
瓦永禄, 青海红十字医院重症加强护理病房 青海省西宁市 810000
瓦永禄, 主治医师, 主要从事重症医学的研究.
作者贡献分布: 此文主要由瓦永禄完成; 研究过程由瓦永禄操作完成; 试剂提供和数据分析由瓦永禄完成; 本论文写作由瓦永禄完成.
通讯作者: 瓦永禄, 主治医师, 810000, 青海省西宁市南大街55号, 青海红十字医院重症加强护理病房. wayonglu@126.com
电话: 0971-8267064
收稿日期: 2015-01-17
修回日期: 2015-01-27
接受日期: 2015-01-30
在线出版日期: 2015-03-28

目的: 分析早期肠内复方谷氨酰胺在重症胰腺炎(severe acute pancreatitis, SAP)治疗中的应用疗效.

方法: 选取2012-01/2014-01青海红十字医院接收治疗的108例SAP患者. 采用随机数表法将108例患者分为观察组和对照组, 各54例. 给予对照组患者早期肠内营养, 给予观察组患者谷氨酰胺联合早期肠内营养. 对比两组治疗后的疗效、肝肾功能和急性生理与慢性健康状况Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ, APACHEⅡ)评分, 并比较两组患者治疗前后血清肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha, TNF-α)、C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein, hs-CRP)、白介素1B(interleukin 1B, IL-1B)、IL-8、IL-6的水平.

结果: 治疗前两组患者的APACHEⅡ评分、谷丙转氨酶(alanine transaminase, ALT)、血尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)、总胆红素(total bilirubin, TBIL)、谷草转氨酶(aspartate transaminase, AST)和Scr均高于治疗后, 治疗后观察组患者的APACHEⅡ评分、ALT、BUN、TBIL、AST和Scr较对照组患者较低, 比较两组间差异统计学具有意义(P<0.05). 治疗后两组患者的血清TNF-α、hs-CRP、IL-1B、IL-8、IL-6的水平与治疗前比较下降, IL-10升高, 比较两组间差异统计学具有意义(P<0.05). 治疗后观察组患者的血清TNF-α、hs-CRP、IL-1B、IL-8、IL-6的水平均低于对照组患者, IL-10高于对照组患者, 比较两组间差异统计学具有意义(P<0.05).

结论: 早期肠内复方谷氨酰胺能够显著改善SAP患者的全身炎症状态, 具有较好的临床疗效, 可以在临床上进一步推广和使用.

关键词: 早期肠内; 复方谷氨酰胺; 重症急性胰腺炎; 炎症

核心提示: 临床中将早期肠内复方谷氨酰胺应用在重症急性胰腺炎治疗中是可行的, 具有较佳的临床疗效, 对以后该病的治疗具有较好的指导意义.
引文著录: 瓦永禄. 早期肠内复方谷氨酰胺在重症急性胰腺炎治疗中的应用疗效. 世界华人消化杂志 2015; 23(9): 1484-1488
Curative effect of early enteral compound glutamine in treatment of severe pancreatitis
Yong-Lu Wa
Yong-Lu Wa, Department of Intensive Care Unit, Qinghai Red Cross Hospital, Xining 810000, Qinghai Province, China
Correspondence to: Yong-Lu Wa, Attending Physician, Department of Intensive Care Unit, Qinghai Red Cross Hospital, 55 South Main Street, Xining 810000, Qinghai Province, China. wayonglu@126.com
Received: January 17, 2015
Revised: January 27, 2015
Accepted: January 30, 2015
Published online: March 28, 2015

AIM: To assess the curative effect of early enteral compound glutamine application in patients with severe acute pancreatitis (SAP).

METHODS: One hundred and eight SAP patients who were treated from January 2012 to January 2014 at Shanghai Red Cross Hospital were randomly divided into either an observation group (n = 54) or a control group (n = 54). The control group was given early enteral nutrition, and the observation group was given early enteral nutrition combined with compound glutamine. Curative effects, liver and kidney function, acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ (APACHEⅡ) score, serum tumor necrosis factor alpha (TNF-α), high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), interleukin 1B (IL-1B), IL-8, and IL-6 were compared for the two groups.

RESULTS: APACHEⅡ score, alanine transaminase (ALT), blood urea nitrogen (BUN), total bilirubin (TBIL), aspartate transaminase (AST) and Scr before treatment were significantly higher than those after treatment in both groups. After treatment, APACHEⅡ score, ALT, BUN, TBIL, AST and Scr were significantly lower in the observation group compared with the control group (P < 0.05). After treatment, serum levels of TNF-α, hs-CRP, IL-1B, IL-8, and IL-6 were significantly decreased and IL-10 was significantly elevated in both groups (P < 0.05). After treatment, serum TNF-α, hs-CRP, IL-1B, IL-8, and IL-6 were significantly lower and IL-10 was significantly higher in the observation group than in the control group (P < 0.05).

CONCLUSION: Early enteral compound glutamine is able to significantly improve systemic inflammatory state and has better clinical curative effect in patients with SAP.

Key Words: Enteral; Compound glutamine; Severe acute Pancreatitis; Inflammation
0 引言

重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis, SAP)患者机体的白细胞释放炎症细胞因子, 使患者机体产生炎症级联反应, 对胰腺局部或者其他脏器造成损害, 对机体的C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein, hs-CRP)、白介素(interleukin, IL)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha, TNF-α)产生影响, 进而产生系统性炎症反应综合征[1]. 临床上多给予SAP患者早期肠内营养治疗, 并求得了较好的临床疗效, 但是对于进行早期肠内营养时是否添加复方谷氨酰胺仍存在不同的意见[2]. 因此本文选取2012-01/2014-01青海红十字医院接收治疗的108例SAP患者为研究对象, 对早期肠内复方谷氨酰胺在SAP治疗中的应用疗效进行了分析. 现报告如下.

1 材料和方法
1.1 材料

选取2012-01/2014-01青海红十字医院接受治疗的108例SAP患者. 其中男性59例, 女性49例. 年龄为14-82岁, 平均年龄为61.7岁±4.2岁. 平均体质量指数(body mass index, BMI)为23.2 kg/m2±2.1 kg/m2. 108例患者中有76例结石患者, 21例高血脂患者, 11例患者由其他原因致病. 采用随机数表法将108例患者分为观察组和对照组, 各54例. 观察组患者中男性28例, 女性26例. 年龄为14-80岁, 平均年龄为59.3岁±3.9岁. 平均BMI为23.1 kg/m2±2.3 kg/m2. 54例患者中有39例结石患者, 10例高血脂患者, 5例患者由其他原因致病. 对照组患者中男性31例, 女性23例. 年龄为15-82岁, 平均年龄为62.4岁±4.1岁. 54例患者中有37例结石患者, 11例高血脂患者, 6例患者由其他原因致病. 两组患者的年龄、性别等一般资料差异不具有统计学意义(P>0.05), 具有可比性."能全力", 纽迪希亚制药有限公司生产, 生产批号: H20010284.

1.2 方法

1.2.1 纳入标准: (1)经临床诊断为SAP患者; (2)已签署知情书并自愿参加本项研究者.

1.2.2 排除标准: (1)不符合上述纳入标准者; (2)合并多种急慢性疾病或免疫系统疾病者; (3)合并机械性肠梗阻或者肠道功能障碍而不能进行肠内营养的患者; (4)严重精神疾病患者.

1.2.3 手术: 给予对照组患者早期肠内营养, 给予观察组患者谷氨酰胺联合早期肠内营养. 在患者发病48 h内在胃镜下经鼻将空肠营养管置入, 营养液为"能全力", 每日给予患者1000 mL"能全力"同时给予患者补充静脉电解质. 观察组患者在上述基础上添加复方谷氨酰胺, 经0.4 g/kg的复方谷氨酰胺加入到肠内营养液中在胃镜下经鼻将空肠营养管饲入.

1.2.4 观察指标: 对比两组治疗后的疗效、肝肾功能和急性生理与慢性健康状况Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ, APACHEⅡ)评分, 并比较两组患者治疗前后血清TNF-α、hs-CRP、IL-1B、IL-8、IL-6和IL-10的水平. (1)疗效: 包括两种患者的住院时间、死亡率、手术率、有效率和死亡率; (2)采用APACHEⅡ评分[3]对患者的病情进行评估, 评分越高病情越重; (3)肝肾功能: 采用全自动生化检测仪对患者的谷丙转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)、血尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)、总胆红素(total bilirubin, TBIL)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)和血清肌酐(serum creatinine, Scr)进行检测; (4)炎症细胞因子: 采取患者空腹8 h后的清晨静脉血, 以3000 r/min的速率对静脉血进行离心5 min, 采取酶联免疫吸附法对患者的hs-CRP、TNF-α、IL-1B、IL-8、IL-6、IL-10.

统计学处理 应用SPSS19.0软件对数据结果进行统计学分析, 计量结果用mean±SD表示, 采用独立样本t检验, 以P<0.05为差异具有统计学意义.

2 结果
2.1 治疗后两组患者的疗效、肝肾功能和APACHEⅡ评分

研究结果显示, 治疗前两组患者的APACHEⅡ评分、ALT、BUN、TBIL、AST和Scr均高于治疗后, 治疗后观察组患者的APACHEⅡ评分、ALT、BUN、TBIL、AST和Scr均较对照组患者较低, 比较两组间差异统计学具有意义(P<0.05)(表1).

表1 两组患者治疗后的疗效、肝肾功能和APACHEⅡ评分 (n = 54, mean±SD).
分组时间APACHEⅡ评分(分)ALT(U/L)AST(U/L)TBIL(µmol/L)Scr(µmol/L)BUN(mmol/L)
观察组 治疗前 10.4±1.2 68.2±6.1 78.3±7.3 35.6±4.4 147.3±21.7 8.5±1.7
治疗后 4.7±0.5 24.6±2.1 22.1±3.2 11.2±1.4 109.1±9.3 5.2±1.4
对照组 治疗前 10.5±1.2 67.8±5.5 78.9±7.5 35.8±4.5 142.4±19.3 8.2±1.4
治疗后 5.4±0.6 34.3±2.8 31.3±3.7 16.1±1.7 112.3±11.5 5.1±1.4
t值 2.435 2.276 2.293 2.383 2.175 2.365
P值 0.013 0.031 0.027 0.019 0.041 0.021
APACHEⅡ评分: 急性生理与慢性健康状况Ⅱ评分; ALT: 谷丙转氨酶; BUN: 血尿素氮; TBIL: 总胆红素; AST: 谷草转氨酶; Scr: 血清肌酐.
2.2 治疗前后两组患者血清TNF-α、hs-CRP、IL-1B、IL-8、IL-6和IL-10的水平比较

研究结果显示, 治疗后两组患者的血清TNF-α、hs-CRP、IL-1B、IL-8、IL-6的水平与治疗前比较下降, IL-10升高, 比较两组间差异统计学具有意义(P<0.05). 治疗后观察组患者的血清TNF-α、hs-CRP、IL-1B、IL-8、IL-6的水平均低于对照组患者, IL-10高于对照组患者, 比较两组间差异统计学具有意义(P<0.05)(表2).

表2 治疗前后两组患者血清TNF-α、hs-CRP、IL-1B、IL-8、IL-6和IL-10的水平 (n = 54, mean±SD).
分组时间hs-CRP(mg/L)TNF-α(pg/mL)IL-1B(pg/mL)IL-6(pg/mL)IL-8(pg/mL)IL-10(pg/mL)
对照组 治疗前 6.1±1.7 42.1±8.5 0.27±0.06 19.5±2.8 33.5±5.2 7.9±2.6
治疗后 1.1±0.5 10.7±1.9 0.16±0.05 5.7±1.5 11.9±2.1 15.7±2.2
观察组 治疗前 6.4±1.7 41.7±7.8 0.28±0.09 19.6±2.8 33.1±4.7 7.9±2.9
治疗后 0.7±0.4 7.2±1.5 0.11±0.03 4.9±1.1 10.6±1.8 18.2±2.7
t值 2.421 2.419 2.263 3.827 2.175 2.319
P值 0.017 0.018 0.039 0.009 0.041 0.025
TNF-α: 肿瘤坏死因子; hs-CRP: C反应蛋白; IL: 白介素.
3 讨论

SAP是一种常见的消化系统疾病, 近几年发病率高达30%作用[4]. 造成患者死亡的主要原因为感染和多脏器功能衰竭等[5]. 由于SAP患者需要长时间禁食并长时间进行肠外营养, 因而导致患者的肠道内缺乏谷氨酰胺等特殊营养物质, 肠道失去食物的机械刺激后容易发生肠黏膜萎缩[6]. 同时肠黏膜萎缩会抑制肠道内相关淋巴网状内皮组织, 破坏肠道菌群微生物生态平衡, 损害肠屏障功能[7]. 胰腺坏死后渗出的胰酶进入到腹腔内部对胃肠壁产生刺激, 使胃肠壁发生水肿而减弱蠕动, 造成肠胀气, 最终导致细菌移位和增殖, 发生肠道屏障功能衰竭[8]. 因此SAP患者多发营养不良和代谢紊乱, 临床常给予SAP患者合理的营养支持治疗[9].

谷氨酰胺能够改变机体在感染、创伤等应激状态下的氮平衡和代谢反应, 能够通过多种途径阻断或者减轻急性炎症反应综合征的发展, 增强肠道的免疫功能和屏障功能, 降低感染发生率, 改善预后[10]. 胰腺炎的发病机制与抑炎因子和促炎因子对胰腺的局部损害有关, 局部炎症引起的集体应激能够导致患者发生系统性的炎症反应, 最终对胰腺外脏器功能产生损害[11]. 有研究[12]指出, SAP患者的IL-1B、TNF-α、IL-8和IL-6显著升高, IL-10显著降低. 本文研究结果显示, 治疗前两组患者的APACHEⅡ评分、ALT、BUN、TBIL、AST和Scr均高于治疗后, 治疗后观察组患者的APACHEⅡ评分、ALT、BUN、TBIL、AST和Scr较对照组患者较低, 比较两组间差异统计学具有意义(P<0.05). 治疗后两组患者的血清TNF-α、hs-CRP、IL-1B、IL-8、IL-6的水平与治疗前比较下降, IL-10升高, 比较两组间差异统计学具有意义(P<0.05). 治疗后观察组患者的血清TNF-α、hs-CRP、IL-1B、IL-8、IL-6的水平均低于对照组患者, IL-10高于对照组患者, 比较两组间差异统计学具有意义(P<0.05). 这说明复方谷氨酰胺能够改善SAP患者的全身炎症反应, 改善早期肠内营养的临床疗效[13]. 复方谷氨酰胺在患者机免疫功能下降引起严重并发症时, 可以作为增强机体免疫力的重要燃料, 改善微生态环境的平衡和肠黏膜屏障功能, 预防内毒素和肠源性细菌发生易位[14].

总之, 早期肠内复方谷氨酰胺能够显著改善SAP患者的全身炎症状态, 具有较好的临床疗效[15], 可以在临床上进一步推广和使用.

评论
背景资料

对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis, SAP)患者进行早期肠内营养是临床中常用的治疗手段, 在临床中也具有较高的应用价值. 但是采取何种药物能够达到较好的临床效果成为医师们关注的重点.

同行评议者

刘连新, 教授, 哈尔滨医科大学第一临床医学院

研发前沿

本研究中对早期肠内复方谷氨酰胺在SAP治疗中的应用疗效进行探究, 了解其可行性与临床效果.

相关报道

临床中对于早期肠内营养在SAP治疗中的临床疗效已经有较多的报道, 并且临床中采取的营养药物也比较多. 而本研究中重点对早期肠内复方谷氨酰胺在SAP治疗中的应用疗效进行分析.

创新盘点

对SAP患者的早期肠内营养一直以来是临床医师关注的重点, 本研究中重点阐述早期肠内复方谷氨酰胺的临床疗效, 且这种营养药物的临床疗效较好, 能够改善SAP患者的全身炎症状态, 具有较好的临床疗效.

应用要点

本研究是从临床角度出发, 进一步说明早期肠内复方谷氨酰胺在SAP治疗中的应用疗效, 对以后该病的治疗具有较大的指导意义.

名词解释

能全力: 是一种以整蛋白为基础的肠内营养制剂. 主要适用于部分胃肠功能不适或胃肠功能不适的患者, 用来满足其机体的正常营养需求, 但是使用会可能会出现腹痛或腹泻等胃肠道不适反应.

同行评价

研究中阐述早期肠内复方谷氨酰胺在SAP治疗中的应用疗效, 且对以后的治疗具有较好的指导作用.

编辑:郭鹏 电编:都珍珍

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