临床经验 Open Access
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世界华人消化杂志. 2015-12-08; 23(34): 5554-5565
在线出版日期: 2015-12-08. doi: 10.11569/wcjd.v23.i34.5554
卡培他滨联合同步放疗对国内晚期直肠癌疗效与安全性的Meta分析
张晓勇, 艾梅芳, 胡斌
张晓勇, 胡斌, 新余市人民医院普外一科 江西省新余市 338000
艾梅芳, 新余市人民医院胃肠镜室 江西省新余市 338000
张晓勇, 副主任医师, 主要从事胃肠肿瘤方向研究.
作者贡献分布: 张晓勇负责文献检索、数据资料提取、整理、数据分析及论文撰写; 艾梅芳与胡斌负责文献质量评价.
通讯作者: 张晓勇, 副主任医师, 338000, 江西省新余市新欣北大道369号, 新余市人民医院普外一科. kylw2014@163.com
收稿日期: 2015-09-07
修回日期: 2015-10-27
接受日期: 2015-11-03
在线出版日期: 2015-12-08

目的: 评价卡培他滨联合同步放疗对国内晚期直肠癌疗效与安全性.

方法: 计算机检索MEDLINE、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方数据(Wanfang)、中国期刊全文数据库(CNKI)获取至2014-10与研究相关的文献. 按照循证医学(Cochrane)系统评价的方法, 评价纳入研究的质量, 提取有效数据, 采用RevMan5.3软件进行Meta分析.

结果: 最终共纳入32篇文献, 共有1876例患者. Meta分析显示, 卡培他滨联合同步放疗在总有效率、手术根治性切除率、保肛率、1年生存率、2年生存率等方面明显高于其他治疗方式(P<0.01), 在术后吻合口瘘发生率、局部复发率等方面明显低于其他治疗方式(P<0.01), 不良反应高于其他治疗方式(P<0.05), 在疼痛缓解率方面无差别(P>0.01).

结论: 对国内晚期直肠癌患者, 卡培他滨联合同步放疗在近期疗效和远期生存率等指标明显优于其他治疗方式, 但不良反应发生率较高, 而在疼痛缓解率方面并无太大区别.

关键词: 直肠癌; 化疗; 卡培他滨; 放疗; Meta分析

核心提示: 本文结果提示卡培他滨联合同步放疗用于低位晚期直肠癌患者的术前辅助治疗, 对提高总有效率(完全缓解+部分缓解)、手术根治性切除率、保肛成功率和降低术后吻合口瘘发生率、局部复发率等近期疗效均具有良好的效果, 并且能够提高术后远期1、2年生存率, 依从性较好, 但在疼痛缓解率方面并无太大区别.
引文著录: 张晓勇, 艾梅芳, 胡斌. 卡培他滨联合同步放疗对国内晚期直肠癌疗效与安全性的Meta分析. 世界华人消化杂志 2015; 23(34): 5554-5565
Meta-analysis of efficacy and safety of capecitabine combined with radiotherapy in Chinese patients with advanced rectal cancer
Xiao-Yong Zhang, Mei-Fang Ai, Bin Hu
Xiao-Yong Zhang, Bin Hu, Department of General Surgery, Xinyu People's Hospital, Xinyu 338000, Jiangxi Province, China
Mei-Fang Ai, Department of Gastroenterology, Xinyu People's Hospital, Xinyu 338000, Jiangxi Province, China
Correspondence to: Xiao-Yong Zhang, Associate Chief Physician, Department of General Surgery, Xinyu People's Hospital, 369 Xinxin North Avenue, Xinyu 338000, Jiangxi Province, China. kylw2014@163.com
Received: September 7, 2015
Revised: October 27, 2015
Accepted: November 3, 2015
Published online: December 8, 2015

AIM: To perform a systematic review of the clinical efficacy and safety of capecitabine combined with radiotherapy in advanced rectal cancer.

METHODS: MEDLINE, the China Biological Medicine Disc (CBM), the China National Knowledge Infrastructure (CNKI) and Wanfang databases were searched to retrieve studies evaluating the clinical efficacy and safety of capecitabine combined with radiotherapy in advanced rectal cancer. In accordance with evidence-based medicine (Cochrane) systematic overview methods, the quality of the included studies was assessed and valid data were extracted. Meta-analysis was performed using RevMan5.3 software.

RESULTS: Thirty-two trials involving 1876 patients were analyzed in this meta-analysis. The results of Meta-analysis showed that the experimental group had significantly higher overall response rate, radical resection rate, anus-saving rate, one- and two-year survival rates, as compared with the control group (P < 0.01). The anastomotic leakage rate and local recurrence (LR) rate after treatment in the experimental group were significantly lower than those in the control group (P < 0.01). Furthermore, the rates of adverse reactions were also higher in the experimental group than those in the control group. No difference in the remission rate of pain was found between the experimental and control groups (P > 0.01).

CONCLUSION: In Chinese patients with advanced rectal cancer, short-term efficacy and long-term survival rates associated with capecitabine combined with radiotherapy are significantly better than those with other therapies, but the combination therapy causes more adverse reactions. The remission rate of pain does not significantly differ in the two groups.

Key Words: Rectal cancer; Chemotherapy; Capecitabine; Radiotherapy; Meta-analysis
0 引言

直肠癌是我国常见的恶性肿瘤, 也是治疗方法争议最大的疾病之一, 近年来发病率呈持续上升趋势[1]. 对于中晚期患者行单纯手术、放疗或化疗的疗效均不理想, 因此综合治疗日益受到重视[2,3]. 随着外科手术水平的不断改进, 放射治疗技术的进步, 化疗药物的研究开发, 新辅助治疗作为手术的重要补充, 被越来越多地应用于直肠癌治疗中, 多项研究表明[4,5], 术前采用放疗联合氟尿嘧啶为基础的化疗, 可以降低肿瘤分期, 提高根治性切除率和保肛率以及减少术后局部复发率. 然而, 由于中国人群对于化疗药物和放射治疗的剂量用法不一, 其与欧美人群在同一治疗方案的敏感性不同, 国内临床上尽管已开展了大量的对照试验, 但报道质量参差不齐, 存在诸多不足, 目前也缺少对中国人群晚期直肠癌联合治疗的综合评价. 所以, 我们选择近期疗效和远期生存率作为评价指标, 对国内晚期直肠癌患者相关治疗文献的比较, 以期为国内临床直肠癌治疗提供决策依据.

1 材料和方法
1.1 材料

所有涉及国内卡培他滨联合同步放疗治疗晚期直肠癌的对照试验. 计算机检索国内卡培他滨联合同步放疗治疗晚期直肠癌的相关文献, 检索关键词包括: 直肠癌、卡培他滨、希罗达、同步放疗. 入选截止时间至2014-10. 检索范围: (1)MEDLINE; (2)中国生物医学文献数据库(CBM); (3)中国期刊全文数据库(CNKI); (4)万方数据(Wanfang). 纳入标准: (1)治疗组采用卡培他滨联合同步放疗, 对照组采用单用手术、单用卡培他滨、单用放疗等方式中的任一种; (2)患有局部进展期直肠癌, 并经结肠镜、组织病理学得到确诊, 符合国际上关于直肠癌诊断的标准; (3)癌变组织无远处转移, 未同时罹患其他肿瘤或合并其他严重疾病; (4)患者均为中国人群. 排除标准: (1)动物实验; (2)重复发表文献; (3)无对照的临床病例报告和普通综述; (4)原始文献试验设计不严谨(如基本数据不全、失访过多等).

1.2 方法

1.2.1 质量评价: 在所检索到的文献中筛选卡培他滨联合同步放疗治疗晚期直肠癌的文章, 由2名研究者独立阅读文献并按照确立的标准提取试验资料, 如遇不同意见则讨论解决. 文献质量评价根据Jadad评分标准[6], 主要对随机方案及其隐匿、是否实施盲法、是否描述退出或失访例数及原因来进行质量评价, 记分为0-5分, 2分及以下属于低质量研究, 3分及以上属于高质量研究.

1.2.2 评价指标: 总有效率[完全缓解率(complete response, CR)+部分缓解率(partial response, PR)]、手术根治性切除率(实际可行TME手术切除的患者比例)、保肛率、术后吻合口瘘发生率、疼痛缓解率、局部复发率(即随访结束时有局部复发或转移的患者比例)、1、2年生存率、不良反应(按照WHO抗癌药急性及亚急性毒性分级标准或NCI常见毒性事件毒性评价标准, 取1-4级为研究对象).

统计学处理 采用Cochrane协作网提供的专用软件Review Manager5.3进行Meta分析. 用比值比(odds ratio, OR)作为计数资料的效应量, 计算95%可信区间(confidence intervals, CI). 采用χ2检验对纳入的研究进行异质性检验. 若纳入的各研究无异质性(P≥0.10、I2<50%), 采用固定效应模型进行Meta分析, 反之则用随机效应模型. 若各临床试验提供的数据不能进行Meta分析, 则只对其进行描述性的定性分析. 用敏感性分析来判断结果的稳定性和可靠性. P<0.05为差异具有统计学意义.

2 结果
2.1 文献筛选结果

初检出有关文献245篇. 通过阅读标题、摘要、全文后, 剩余73篇文献, 根据研究目的、纳入标准和排除标准, 从中进一步排除文献41篇. 最后共纳入32篇文献(表1)[7-38], 各文献纳入人数从30-128例不等, 其中试验组989例, 对照组887例, 共计1876例.

表1 纳入研究的一般特征.
作者及发表时间观察对象n化疗(mg/m2)放疗(总剂量Gy/次/单次剂量Gy)手术随访时间文献质量评价
王飞等[7]2011试验组261300/连续2 wk休息1 wk为1周期, 共2周期45-50/25/1.8-2.0TME14 moRCT方法不清楚, 未实施盲法, 完整随访, Jadad评分2分
对照组24TME
郑伯安等[8]2004试验组351500/连续3 wk休息1 wk 为1周期, 共2周期40/20/2.0TME18 moRCT方法不清楚, 未实施盲法, 完整随访, Jadad评分2分
对照组35TME
庄潮平等[9]2003试验组301000/连续3 wk休息1 wk为1周期, 共2周期40/20/2.0TME20 moRCT方法不清楚, 未实施盲法, 完整随访, Jadad评分2分
对照组30TME
程晓磊等[10]2013试验组23825/连续2 wk休息1 wk 为1周期, 共2周期50-55/25-27/2.0-RCT方法不清楚, 未实施盲法, 未提及随访, Jadad评分1分
对照组2750-55/25-27/2.0
余娴等[11]2008试验组17825/连续2 wk休息1 wk 为1周期, 共2周期50-70/25/2.0-2.518 moRCT方法不清楚, 未实施盲法, 完整随访, Jadad评分2分
对照组2150-70/25/2.0-2.5
赵坚祥等[12]2011试验组241650/wk, 5次, 连续5 wk50/25/2.0-RCT方法不清楚, 未实施盲法, 未提及随访, Jadad评分1分
对照组2450/25/2.0
张红生等[13]2011试验组23750/连续5 wk25/5/5.0TME3年未实施随机分组和盲法,完整随访, Jadad评分1分
对照组1725/5/5.0TME
贺赛奇等[14]2014试验组331300/连续2 wk休息1 wk为1周期, 共2周期45-50/25/1.8-2.0TME18 mo未实施随机分组和盲法,完整随访, Jadad评分1分
对照组3345-50/25/1.8-2.0TME
林少民[15]2011试验组351250/连续5 wk30/10/3.0TME5年未实施随机分组和盲法,完整随访, Jadad评分1分
对照组3030/10/3.0TME
刘秀兰等[16]2010试验组221500/连续5 wk50/25/2.0TME2年RCT方法不清楚, 未实施盲法, 完整随访, Jadad评分2分
对照组22TME
赵德辉等[17]2011试验组421250/连续2 wk休息1 wk为1周期, 共2周期46-50/20-25/2.02年RCT方法不清楚, 未实施盲法, 完整随访, Jadad评分2分
对照组401250/连续2 wk休息1 wk为1周期, 共2周期
帖晓静等[18]2013试验组271250/连续2 wk休息1 wk为1周期, 共2周期46-50/20-25/2.0TME2年RCT方法不清楚, 未实施盲法, 完整随访, Jadad评分2分
对照组2546-50/20-25/2.0TME
周志华[19]2014试验组201250/连续2 wk休息1 wk为1周期, 共2周期63-70/35/1.8-2.0TME-RCT方法不清楚, 未实施盲法, 未提及随访, Jadad评分1分
对照组201250/连续2 wk休息1 wk为1周期, 共2周期TME
张东峰等[20]2013试验组391250/连续5 wk38-45/25/1.5-1.8TME-RCT方法不清楚, 未实施盲法, 未提及随访, Jadad评分1分
对照组391250/连续5 wkTME
杜伟等[21]2010试验组59825/连续2 wk休息1 wk 为1周期, 共2周期50/25/2.0TME-RCT方法不清楚, 未实施盲法, 未提及随访, Jadad评分1分
对照组3250/25/2.0TME
王力军等[22]2011试验组301250/连续2 wk休息1 wk为1周期, 共4周期40-44/20-22/2.02年RCT方法不清楚, 未实施盲法, 完整随访, Jadad评分2分
对照组2240-44/20-22/2.0
王蘅[23]2013试验组27825/连续2 wk休息1 wk 为1周期, 共2周期-1年RCT方法不清楚, 未实施盲法, 完整随访, Jadad评分2分
对照组27-
杜¿[24]2013试验组33825/连续2 wk休息1 wk 为1周期, 共2周期60-65/-/--RCT方法不清楚, 未实施盲法, 未提及随访, Jadad评分1分
对照组3360-65/-/-
刘佳[25]2013试验组35825/连续2 wk休息1 wk 为1周期, 共2周期40/20/2.0-RCT方法不清楚, 未实施盲法,未提及随访, Jadad评分1分
对照组3540/20/2.0
刘丽霞[26]2013试验组301250/连续2 wk休息1 wk 为1周期, 共2周期60-70/30-35/2.0-RCT方法不清楚, 未实施盲法, 未提及随访, Jadad评分1分
对照组3060-70/30-35/2.0
向作林等[27]2006试验组20825/连续2 wk休息1 wk为1周期, 共2周期60-65/-/-18 moRCT方法不清楚, 未实施盲法, 完整随访, Jadad评分2分
对照组3260-65/-/-
刘杰等[28]2009试验组641250/连续2 wk休息1 wk为1周期, 共2周期60-70/30-35/2.0-RCT方法不清楚, 未实施盲法, 未提及随访, Jadad评分1分
对照组6460-70/30-35/2.0
娄云峰[29]2013试验组30625/连续2 wk休息1 wk 为1周期, 共2周期--随机数字表RCT, 未实施盲法, 未提及随访, Jadad评分2分
对照组30-
罗锦洪[30]2013试验组201250/连续2 wk休息1 wk为1周期, 共2周期45-50/25/2.0-RCT方法不清楚, 未实施盲法, 未提及随访, Jadad评分1分
对照组201250/连续2 wk休息1 wk为1周期, 共2周期
李勇[31]2008试验组301000/连续3 wk休息1 wk为1周期, 共2周期40/20/2.0TME20 moRCT方法不清楚, 未实施盲法, 完整随访, Jadad评分2分
对照组30TME
马晓鹏等[32]2012试验组211250/连续2 wk休息1 wk为1周期, 共2周期46-50/23-25/2.0-RCT方法不清楚, 未实施盲法, 未提及随访, Jadad评分1分
对照组201250/连续2 wk休息1 wk为1周期, 共2周期
冯春晖[33]2012试验组431250/连续10 wk35-40/16-19/2.0TME20 moRCT方法不清楚, 未实施盲法, 完整随访, Jadad评分2分
对照组72500/连续2 wk休息1 wk为1周期, 共3周期35-40/16-19/2.0TME
曾庆安等[34]2006试验组311500/连续3 wk休息1 wk为1周期, 共2周期46/23/2.0TME3年RCT方法不清楚, 未实施盲法, 完整随访, Jadad评分2分
对照组31TME
邢涛等[35]2008试验组331250/连续10 wk40/20/2.0TME2年入院顺序CCT, 未实施盲法, 完整随访, Jadad评分1分
对照组31TME
罗琪等[36]2006试验组421250/连续10 wk40-46/20-23/2.0TME18 moRCT方法不清楚, 未实施盲法, 完整随访, Jadad评分2分
对照组21TME
蔡怡[37]2014试验组261250/连续2 wk45-50/22-25/2.0TME1年未实施随机分组和盲法,完整随访, Jadad评分1分
对照组2445-50/22-25/2.0TME
郁宝铭等[38]2003试验组191250/连续10 wk40/20/2.0TME-RCT方法不清楚, 未实施盲法, 未提及随访, Jadad评分1分
对照组112500/连续2 wk休息1 wk为1周期, 共3周期40/20/2.0TME
2.2 发表性偏倚分析

以表1中各研究的OR为横坐标、OR对数的标准误的倒数为纵坐标绘制成倒漏斗图(图1). 以合并OR(图中虚线)为中心, 纳入的文献分布较好. 小样本研究结果大致分布在总体效应周围, 围绕中心线对称排列, 说明本研究纳入文献的偏倚较小. 可认为倒漏斗图是对称的, 纳入的文献可以进行Meta分析.

图1
图1 纳入研究文献的漏斗图分析.
2.3 结果比较

2.3.1 总有效率: 26项研究[7,10-17,19-30,32,33,37,38]报道了总有效率. 森林图显示: 异质性检验P = 0.99, I2 = 0%(图2), 表明各研究间具有统计学上的同质性, 故采用固定效应模型进行Meta分析. 结果显示, 卡培他滨联合同步放疗较其他治疗方式对晚期直肠癌总有效率有差异, 差异具有显著性意义(OR = 3.35, 95%CI: 2.61-4.31, P<0.00001). 在森林图中, 结合OR值, 对于良性结局合并后菱形位于中线右侧, 说明卡培他滨联合同步放疗治疗晚期直肠癌后的总有效率明显高于其他治疗方式.

图2
图2 卡培他滨联合同步放疗较其他治疗方式对晚期直肠癌总有效率的比较.

2.3.2 手术根治性切除率: 6项研究[8-9,16,31,35,38]报道了手术根治性切除率. 森林图显示: 异质性检验P = 0.46, I2 = 0%(图3), 表明各研究间具有统计学上的同质性, 故采用固定效应模型进行Meta分析. 结果显示, 卡培他滨联合同步放疗较其他治疗方式对晚期直肠癌手术根治性切除率有差异, 差异具有显著性意义(OR = 4.93, 95%CI: 2.22-10.96, P<0.0001). 在森林图中, 结合OR值, 对于良性结局合并后菱形位于中线右侧, 说明卡培他滨联合同步放疗治疗晚期直肠癌后的手术根治性切除率明显高于其他治疗方式.

图3
图3 卡培他滨联合同步放疗较其他治疗方式对晚期直肠癌手术根治性切除率的比较.

2.3.3 保肛率: 13项研究[7-9,13,14,16,20,31,33-36,38]报道了保肛率. 森林图显示: 异质性检验P = 0.22, I2 = 22%(图4), 表明各研究间具有统计学上的同质性, 故采用固定效应模型进行Meta分析. 结果显示, 卡培他滨联合同步放疗较其他治疗方式对晚期直肠癌保肛率有差异, 差异具有显著性意义(OR = 5.06, 95%CI: 3.59-7.14, P<0.00001). 在森林图中, 结合OR值, 对于良性结局合并后菱形位于中线右侧, 说明卡培他滨联合同步放疗治疗晚期直肠癌后的保肛率明显高于其他治疗方式.

图4
图4 卡培他滨联合同步放疗较其他治疗方式对晚期直肠癌保肛率的比较.

2.3.4 术后吻合口瘘发生率: 5项研究[7,13,14,16,35]报道了术后吻合口瘘发生率. 森林图显示: 异质性检验P = 0.26, I2 = 24%(图5), 表明各研究间具有统计学上的同质性, 故采用固定效应模型进行Meta分析. 结果显示, 卡培他滨联合同步放疗较其他治疗方式对晚期直肠癌术后吻合口瘘发生率有差异, 差异具有统计学意义(OR = 0.39, 95%CI: 0.16-0.97, P = 0.04). 在森林图中, 结合OR值, 对于恶性结局合并后菱形位于中线左侧, 说明卡培他滨联合同步放疗治疗晚期直肠癌后的术后吻合口瘘发生率低于其他治疗方式.

图5
图5 卡培他滨联合同步放疗较其他治疗方式对晚期直肠癌术后吻合口瘘发生率的比较.

2.3.5 疼痛缓解率: 3项研究[11,21,27]报道了疼痛缓解率. 森林图显示: 异质性检验P = 0.99, I2 = 0%(图6), 表明各研究间具有统计学上的同质性, 故采用固定效应模型进行Meta分析. 结果显示, 卡培他滨联合同步放疗较其他治疗方式对晚期直肠癌疼痛缓解率无统计学意义(OR = 1.71, 95%CI: 0.82-3.58, P = 0.15). 在森林图中, 结合OR值, 对于良性结局合并后菱形位于中线, 说明卡培他滨联合同步放疗与其他治疗方式对晚期直肠癌后的疼痛缓解率无差异.

图6
图6 卡培他滨联合同步放疗较其他治疗方式对晚期直肠癌疼痛缓解率的比较.

2.3.6 局部复发率: 10项研究[7-9,14,16,31,33-36]报道了局部复发率. 森林图显示: 异质性检验P = 0.95, I2 = 0%(图7), 表明各研究间具有统计学上的同质性, 故采用固定效应模型进行Meta分析. 结果显示, 卡培他滨联合同步放疗较其他治疗方式对晚期直肠癌局部复发率有差异, 差异具有显著性意义(OR = 0.23, 95%CI: 0.12-0.43, P<0.00001). 在森林图中, 结合OR值, 对于恶性结局合并后菱形位于中线左侧, 说明卡培他滨联合同步放疗治疗晚期直肠癌后的局部复发率明显低于其他治疗方式.

图7
图7 卡培他滨联合同步放疗较其他治疗方式对晚期直肠癌局部复发率的比较.

2.3.7 1年生存率: 5项研究[7,14,17,36,37]报道了1年生存率. 森林图显示: 异质性检验P = 0.53, I2 = 0%(图8), 表明各研究间具有统计学上的同质性, 故采用固定效应模型进行Meta分析. 结果显示, 卡培他滨联合同步放疗较其他治疗方式对晚期直肠癌1年生存率有差异, 差异具有显著性意义(OR = 2.94, 95%CI: 1.65-5.23, P = 0.0003). 在森林图中, 结合OR值, 对于良性结局合并后菱形位于中线右侧, 说明卡培他滨联合同步放疗治疗晚期直肠癌后的1年生存率明显高于其他治疗方式.

图8
图8 卡培他滨联合同步放疗较其他治疗方式对晚期直肠癌1年生存率的比较.

2.3.8 2年生存率: 6项研究[7,14,16-18,22]报道了2年生存率. 森林图显示: 异质性检验P = 0.80, I2 = 0%(图9), 表明各研究间具有统计学上的同质性, 故采用固定效应模型进行Meta分析. 结果显示, 卡培他滨联合同步放疗较其他治疗方式对晚期直肠癌2年生存率有差异, 差异具有显著性意义(OR = 2.79, 95%CI: 1.65-4.73, P = 0.0001). 在森林图中, 结合OR值, 对于良性结局合并后菱形位于中线右侧, 说明卡培他滨联合同步放疗治疗晚期直肠癌后的2年生存率明显高于其他治疗方式.

图9
图9 卡培他滨联合同步放疗较其他治疗方式对晚期直肠癌2年生存率的比较.

2.3.9 不良反应: 16项研究[11-12,14-15,17,19-21,24-26,28-30,32,38]报道了不良反应. 森林图显示: 异质性检验P = 0.008, I2 = 52%(图10), 表明各研究间无统计学上的同质性, 故采用随机效应模型进行Meta分析. 结果显示, 卡培他滨联合同步放疗较其他治疗方式对晚期直肠癌不良反应有差异, 差异具有显著性意义(OR = 1.71, 95%CI: 1.08-2.70, P = 0.02). 在森林图中, 结合OR值, 对于良性结局合并后菱形位于中线右侧, 说明卡培他滨联合同步放疗治疗晚期直肠癌后的不良反应高于其他治疗方式.

图10
图10 卡培他滨联合同步放疗较其他治疗方式对晚期直肠癌不良反应的比较.
3 讨论

多数直肠癌患者就诊时为中晚期, 错过了最佳治疗时机, 预后均较差, 常规治疗手段疗效不佳. 当前, 放化疗综合已成为治疗直肠癌的有效手段之一[39]. 氟尿嘧啶(5-fluorouracil, 5-Fu)作为直肠癌的首选化疗药物, 单用其治疗晚期或术后复发的直肠癌患者有效率低, 效果不甚理想. 卡培他滨是一种对肿瘤细胞产生毒性的靶向性制剂, 因其本身无毒性, 在体内可通过肿瘤细胞内高浓度的胸苷磷酸化酶(thymidine phosphorylase, TP)下转化为5-Fu, 从而最大程度的降低了5-Fu对正常人体细胞的损害. 研究[40]证明, 单用卡培他滨的疗效与5-Fu/LV相同, 使用更方便, 不良反应更轻, 疗效明显等特点而替代氟尿嘧啶广泛应用于临床直肠癌的治疗. 而联合同期放化疗作为一种全身治疗手段, 能够提高患者的生存率, 改善患者的生存质量.

化疗能杀灭循环肿瘤细胞并消除可能存在的微转移灶, 而放疗仅能使肿瘤局部得到控制, 若放疗后停止化疗, 残留的肿瘤细胞可能出现远处转移, 势必影响之后的治疗[3,41]. 因此, 我们认为放疗结束后化疗不能停止, 应该继续服用至手术, 这样才能发挥放化疗联合的最大疗效, 并尽量防止肿瘤发生复发和远处转移. 在方案的选择和用法上, 我们主张化疗药物小剂量间歇服用, 应用卡培他滨1250 mg/(m2•d), 从放疗第1天起2次/d, 口服, 连续服用2 wk, 休息1 wk, 为1个周期, 共进行3个周期化疗, 配合小剂量放疗2 Gy/d, 4-5 wk完成, 总剂量45-50 Gy, 放疗结束后休息6 wk进行手术, 取得了理想疗效的同时, 患者更能耐受不良反应, 依从性好, 临床上更为可取.

对纳入的33个试验的Meta分析显示, 卡培他滨联合同步放疗对晚期直肠癌的近期疗效和远期生存率有一定的提高和改善, 但总体研究方法学质量不佳, 均未实施盲法, 部分研究未报告具体的随机序列产生方法, 未进行或提到意向性分析, 对退出与失防等报道较少, 降低了结论的可靠性. 本文所用的资料均为已发表的文献, 缺乏灰色文献, 如阴性结果资料、专题学术报道等. 并且本评价纳入大部分文献[7-38]所用化疗药物和放射治疗的剂量、周期不一, 也不能表明当前临床的同一性. 因此, 在今后的临床研究中应注意选择适合中国人群的放化疗方案, 从而提高总体研究质量. 因而, 此Meta分析所获得的结论会受到这些研究上的偏倚和缺陷的影响[42].

总之, 与其他治疗方式相比, 卡培他滨联合同步放疗用于低位晚期直肠癌患者的术前辅助治疗, 对提高总有效率、手术根治性切除率、保肛成功率和降低术后吻合口瘘发生率、局部复发率等近期疗效均具有良好的效果, 并且能够提高术后远期1、2年生存率, 依从性较好, 但在疼痛缓解率方面并无太大区别. 虽然引起骨髓抑制、恶心呕吐、腹泻、肝肾损害、手足综合征等不良反应比其他治疗方式更严重, 但患者可以耐受, 均能顺利完成疗程. 由于受到纳入研究的质量和数量所限, 总体研究质量不高, 因此尚需更多的高质量研究提供更加可靠的证据对其疗效予以证实.

评论
背景资料

直肠癌是我国常见的恶性肿瘤, 也是治疗方法争议最大的疾病之一, 近年来发病率呈持续上升趋势. 对于中晚期患者行单纯手术、放疗或化疗的疗效均不理想, 因此综合治疗日益受到重视.

同行评议者

刘宝林, 教授, 中国医科大学附属盛京医院

研发前沿

由于中国人群对于化疗药物和放射治疗的剂量用法不一, 其与欧美人群在同一治疗方案的敏感性不同, 国内临床上尽管已开展了大量的对照试验, 但报道质量参差不齐, 存在诸多不足, 目前也缺少对中国人群晚期直肠癌联合治疗的综合评价.

相关报道

多项研究表明, 术前采用放疗联合氟尿嘧啶为基础的化疗, 可以降低肿瘤分期, 提高根治性切除率和保肛率以及减少术后局部复发率.

创新盘点

本文纳入了国内的32篇研究, 共1876例患者, 经Meta分析的方法, 评价卡培他滨联合同步放疗对国内晚期直肠癌疗效与安全性, 为国内临床直肠癌治疗提供了一定的依据.

应用要点

随着外科手术水平的不断改进, 放射治疗技术的进步, 化疗药物的研究开发, 新辅助治疗作为手术的重要补充, 被越来越多地应用于直肠癌治疗中. 本文结果提示卡培他滨联合同步放疗对晚期直肠癌的近期疗效和远期生存率有一定的提高和改善.

名词解释

卡培他滨: 是一种可以在体内转变成5-Fu的抗代谢氟嘧啶脱氧核苷氨基甲酸酯类药物, 由罗氏公司研制, 商品名称为希罗达, 能够抑制细胞分裂和干扰RNA和蛋白质合成.

同行评价

本文综合评价了卡培他滨联合同步放疗对国内晚期直肠癌疗效与安全性, 为国内直肠癌治疗提供了依据. 研究目标明确, 论文撰写好, 结论可靠, 有一定的参考价值.

编辑: 于明茜 电编: 闫晋利

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