修回日期: 2013-10-02
接受日期: 2013-11-06
在线出版日期: 2013-12-08
目的: 通过探讨抗线粒体抗体(anti-mitochondrial antibody, AMA)/AMA-M2阴性原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis, PBC)患者的临床表现及肝脏组织学病理特征, 提高对PBC的认识和诊断水平.
方法: 回顾性分析101例PBC患者的临床表现、生物化学、免疫学及病理学资料. 比较50例AMA/AMA-M2阴性和51例AMA/AMA-M2阳性PBC患者的临床和病理学特征.
结果: 101例PBC患者中, 男女比例为1.1:9, 平均年龄为48.52岁±8.99岁, 临床表现为乏力(30.7%)、黄疸(29.7%)、皮肤瘙痒(19.8%)、口干(12.9%)、眼干(7.9%)、肝区疼痛(7.9%)、脂黄瘤(6.9%)、纳差(5.9%)、腹胀(1.98%)等. AMA/AMA-M2阴性PBC和AMA/AMA-M2阳性PBC患者的临床表现、血常规[白细胞(white blood cells, WBC)、血红蛋白(hemoglobin, Hb)、红细胞(red blood cells, RBC)、血小板(platelet, PLT)]、生化指标[门冬氨酸氨基转氨酶(aspartate aminotransaminase, AST)、丙氨酸氨基转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)、AST/ALT、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)、γ-谷氨酰胺肽酶(glutamine peptide enzyme, GGT)、总胆红素(total bilirubin, TBIL)、总蛋白(total protein, TP)、白蛋白(albumin, ALB)、甘油三酯(triglycerides, TG)、总胆固醇(total cholesterol, TC)]、凝血指标[凝血酶原活动度(prothrombin activityprothrombin time activity, PTA)、国际标准化比值(international normalized ratio, INR)]、C3、C4、影像学和肝脏组织学表现上差异均无统计学意义. AMA/AMA-M2阳性PBC组与AMA/AMA-M2阴性PBC组比较, γ-球蛋白、IgG、IgM差异具有统计学意义(F = 0.019, Z值分别为0.028, 0.012, 均P<0.05).
结论: AMA/AMA-M2阴性的PBC患者临床表现缺乏特异性, AMA/AMA-M2阳性PBC患者与AMA/AMA-M2阴性PBC患者免疫状态可能存在差异. 肝脏组织病理学检查仍然是诊断AMA/AMA-M2阴性PBC的金标准.
核心提示: 抗线粒体抗体(anti-mitochondrial antibody, AMA)/AMA-M2阴性原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis, PBC)临床表现无特异性, 但AMA/AMA-M2阳性PBC组γ-球蛋白、IgG、IgM较AMA-M2阴性PBC组明显升高. 肝脏组织病理学检查仍然是诊断AMA/AMA-M2阴性PBC的金标准.
引文著录: 刘卫英, 肖琳, 银皓, 詹欣宇, 张泽高, 鲁晓擘, 张跃新. AMA/AMA-M2阴性原发性胆汁性肝硬化患者的临床及病理特征. 世界华人消化杂志 2013; 21(34): 3799-3805
Revised: October 2, 2013
Accepted: November 6, 2013
Published online: December 8, 2013
AIM: To improve the level of awareness and diagnosis of primary biliary cirrhosis (PBC) by exploring the clinical and pathological features of PBC in patients who are negative for anti-mitochondria antibody (AMA)/anti-mitochondrial antibody M2 subtype (AMA-M2).
METHODS: A retrospective study was carried out in 101 patients with PBC. Clinical manifestations, biochemical, immunological and histopathological data were analyzed. The clinical and pathological features were compared between 50 AMA/AMA-M2 negative patients and 51 AMA/AMA-M2 positive patients.
RESULTS: The ratio of male to female in the 101 patients with PBC was 1.1:9, and the mean age at diagnosis was 48.52 ± 8.99 years. Common manifestations were fatigue (30.7%), jaundice (29.7%), pruritus (19.8%), dry mouth (12.9%), dry eye (7.9%), hepatalgia (7.9%), lipomyoma (6.9%), anorexia (5.9%), and abdominal distension (1.98%). There were no significant differences in manifestation between the AMA/AMA-M2 negative group and AMA/AMA-M2 positive group. There were also no significant differences in routine blood indices [white blood cells (WBC), hemoglobin (Hb), red blood cells (RBC), and platelet (PLT)], biochemical indices [aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), AST/ALT, alkaline phosphatase (ALP), gamma glutamine transpeptidase (GGT), total bilirubin (TBIL), total protein (TP), albumin (ALB), triglycerides (TG), and total cholesterol (TC)], coagulation function [prothrombin time activity (PTA), international normalized ratio (INR)], C3, C4, and histopathology between the two groups. γ-globulin, IgG and IgM in the AMA/AMA-M2 positive group were significantly higher than those in the AMA/AMA-M2 negative group (F = 0.019, Z = 0.028, 0.012, P < 0.05).
CONCLUSION: AMA/AMA-M2 negative PBC has no specific clinical manifestations. There may be difference in immune state between the AMA/AMA-M2 positive group and AMA/AMA-M2 negative group. Liver histology is still a gold standard for diagnosis of AMA/AMA-M2 negative PBC.
- Citation: Liu WY, Xiao L, Yin H, Zhan XY, Zhang ZG, Lu XB, Zhang YX. Clinical and pathological features of primary biliary cirrhosis in anti-mitochondria antibody/anti-mitochondrial antibody M2 subtype negative patients. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2013; 21(34): 3799-3805
- URL: https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v21/i34/3799.htm
- DOI: https://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v21.i34.3799
原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis, PBC)是一种自身免疫介导的慢性进行性胆汁淤积性肝病, 以肝内中小胆管非化脓性炎性损伤为病理特征, 可进一步进展为肝纤维化、肝硬化和肝功能衰竭[1]. 目前其病因及发生机制尚不明确, 认为与环境因素、生活习惯、自身免疫性及个体易感性密切相关[2-5]. 本病好发于中老年女性, 临床表现缺乏特异性, 进展隐匿, 尚无特效的治疗药物, 晚期预后差. 因此早期诊断对于防止不良预后具有重要意义. 大部分PBC患者中可检测出抗线粒体抗体(anti-mitochondrial antibody, AMA)或抗线粒体抗体M2型(anti-mitochondrial antibody M2 subtype, AMA-M2)阳性, 仍有部分患者此抗体均阴性, 极易漏诊、误诊. 本研究通过分析PBC患者中AMA/AMA-M2阴性者的临床表现及病理特征, 旨在提高对本病的认识和诊疗水平.
选择于2002-01/2012-12在新疆医科大学第一附属医院感染科住院并行肝组织活检的PBC患者101例为研究对象, 排除病毒、酒精、肥胖、药物、血吸虫等因素引起的肝脏损伤.
1.2.1 观察指标: (1)临床表现: 包括一般情况(性别、年龄、从出现症状至确诊的时间)、临床症状、体征和伴发其他自身免疫性疾病; (2)实验室指标: 所有患者均禁食8 h, 次日清晨采集空腹血进行检测. 生物化学指标: 白细胞(white blood cell, WBC)、红细胞(red blood cell, RBC)、血红蛋白(hemoglobin, Hb)、血小板(platelet, PLT)、甘油三酯(triglycerides, TG)、总胆固醇(total cholesterol, TC)、总胆红素(total bilirubin, TBIL)、总蛋白(total protein, TP)、白蛋白(albumin, ALB)、门冬氨酸氨基转氨酶(aspartate aminotransaminase, AST)、丙氨酸氨基转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)、AST/ALT、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)、γ-谷氨酰胺肽酶(glutamine peptide enzyme, GGT)及γ-球蛋白, 采用日本OLYMPUS全自动生化分析仪及其配套试剂检测血液生化指标; PTA、INR采用美国贝克曼ACL-9000型全自动血凝仪及其配套试剂检测指标. 免疫学指标IgG、IgM、C3、C4、AMA或AMA-M2、抗核抗体(antinuclear antibodies, ANA), 采用间接免疫荧光法检测; (3)肝组织学检查: 肝组织穿刺活检前均与患者签署知情同意书, 在B超引导下, 采用I-IAXCORE一次性全自动组织穿刺针(16 G, 美国巴德公司)经皮肤行肝穿刺获取肝组织标本, 每例肝组织标本长度均1.5-2.0 cm, 包含10个以上完整的汇管区. 用10%甲醛固定, 常规脱水、石蜡包埋固定, 制成厚度为4 μm连续切片, 行常规HE染色、网状纤维及Masson染色, 均由本院病理科2名资深医师分别阅片, 病理分期参照文献标准[6]. 病理学检查证实肝组织均存在不同程度肝内中小胆管破坏.
1.2.2 诊断标准: PBC诊断根据2009年美国肝脏病研究协会(American Association for the Study of Liver Diseases, AASLD)制定的诊断标准[7]. 符合以下主要临床特征条件中至少2条: (1)ALP>2倍正常值上限或GGT>5倍正常值上限超过6 mo; (2)AMA或AMA-M2阳性; (3)小胆管损害的特征性病理学改变. 诊断标准中, PBC的诊断并非必须依靠组织学检查, 但AMA阴性的PBC患者仍需肝组织活检, 发现小胆管的特征性病理改变, 具有诊断意义.
统计学处理 采用SPSS17.0统计软件进行数据分析处理, 计数资料以例数及百分率表示, 采用χ2检验; 正态分布的计量资料以mean±SD表示, 采用t检验; 非正态分布的计量资料用中位数和四分位数间距描述, 采用秩和检验, P<0.05为差异有统计学意义.
101例PBC患者中, 男11例, 女90例, 男女比为1.1:90, 首次确诊时的年龄23-73岁, 平均年龄为48.52岁±8.99岁. 其中汉族87例(占91.6%), 其他民族14例(占8.4%), 其中维吾尔族11例, 回族1例, 哈萨克族2例. 发病至确诊时间1-72 mo, 平均17.66 mo±14.13 mo. 101例PBC患者中伴发其他自身免疫性疾病者25例(24.75%), 其中自身免疫性肝炎13例(12.87%)、甲状腺功能减退5例(4.95%)、干燥综合征2例(1.98%)、系统性红斑狼疮2例(1.98%)、类风湿性关节炎1例(0.99%)、雷诺综合征1例(0.99%)、骨质疏松1例(0.99%). 就诊时的临床表现依次为乏力(30.7%)、黄疸(29.7%)、瘙痒(19.8%)、脾大(15.84%)、口干(12.9%)、眼干(7.9%)、肝区疼痛(7.9%)、脂黄瘤(6.9%)、纳差(5.9%)、腹胀(1.98%)等. 比较AMA/AMA-M2阳性和AMA/AMA-M2阴性的2组PBC患者的临床表现, 差异均无统计学意义(表1).
| 项目 | AMA/AMA-M2阳性组 | AMA/AMA-M2阴性组 | χ2值 | P值 |
| n | 51 | 50 | - | - |
| 乏力 | 17(33.3) | 14(28) | 0.509 | 0.476 |
| 黄疸 | 17(33.3) | 13(26) | 0.65 | 0.42 |
| 瘙痒 | 11(21.6) | 9(18) | 0.202 | 0.653 |
| 脾大 | 9(17.6) | 7(14) | 0.252 | 0.616 |
| 口干 | 7(13.7) | 6(12) | 0.067 | 0.796 |
| 眼干 | 5(9.8) | 3(6) | 0.501 | 0.479 |
| 肝区疼痛 | 4(7.8) | 4(8) | 0.001 | 0.977 |
| 脂黄瘤 | 6(11.76) | 1(2) | 2.542 | 0.111 |
| 纳差 | 2(3.9) | 4(8) | 0.199 | 0.656 |
| 腹胀 | 1(2) | 1(2) | 0 | 1 |
101例PBC患者实验室检查指标均有不同程度的异常, AMA/AMA-M2阳性和AMA/AMA-M2阴性两组间比较, WBC、Hb、RBC、PLT、TG、TC、ALT、AST、AST/ALT、ALP、GGT、TBIL、TP、ALB 、PTA、INR差异无统计学意义(表2). ANA阳性占83.2%(84/101). AMA/AMA-M2阳性组中γ-球蛋白、IgG和IgM明显升高, 与AMA/AMA-M2阴性组相比, 差异具有统计学意义(均P<0.05), 两组间C3、C4比较差异无统计学意义(表3).
| 生化指标 | AMA/AMA-M2阳性组 | AMA/AMA-M2阴性组 | 检测值 | P值 |
| n | 51 | 50 | - | - |
| 白细胞(×109) | 5.70±1.66 | 5.42±1.60 | t = 0.864 | 0.39 |
| 血红蛋白(g/L) | 124.39±15.34 | 126.60±18.85 | t = -0.65 | 0.519 |
| 红细胞(×1012) | 4.12(3.75, 4.36) | 4.01(3.81,4.41) | Z = -0.149 | 0.881 |
| 血小板(×109) | 189.30±75.54 | 196.79±72.45 | t = -0.51 | 0.612 |
| 凝血酶原活动度(%) | 124.41±40.21 | 127.69±56.52 | t = -0.34 | 0.737 |
| 国际标准化比值 | 0.95±0.12 | 0.95±0.14 | t = -0 | 0.998 |
| 总胆固醇(mmol/L) | 5.4(4.19, 6.38) | 5.12(4.05,5.96) | Z = -0.876 | 0.381 |
| 甘油三酯(mmol/L) | 1.73±1.04 | 1.68±0.77 | t = 0.257 | 0.798 |
| 总胆红素(μmol/L) | 21(14.90, 31.6) | 17.85(12.01,26.6) | Z = -0.608 | 0.543 |
| 总蛋白(g/L) | 73.05±72.45 | 72.45±8.08 | t = 0.374 | 0.709 |
| 白蛋白(g/L) | 37.67±5.49 | 38.87±6.22 | t = -1.03 | 0.308 |
| 门冬氨酸氨基转移酶(U/L) | 73.3(47.7,117.00) | 61.16(29.10,131.53) | Z = -1.216 | 0.224 |
| 丙氨酸氨基转移酶(U/L) | 75(39.00,100.00) | 73.86(40.22,139.70) | Z = -1.321 | 0.186 |
| 门冬氨酸氨基转移酶/丙氨酸氨基转移酶 | 1.00±0.43 | 0.92±0.41 | t = 1.008 | 0.316 |
| 碱性磷酸酶(U/L) | 319.61±299.24 | 299.24±261.56 | t = 0.411 | 0.682 |
| γ-谷氨酰转肽酶(U/L) | 249(142.0,416.2) | 258.5(71.48,452) | Z = -1.508 | 0.132 |
| 免疫指标 | AMA/AMA-M2阳性组 | AMA/AMA-M2阴性组 | 检测值 | P值 |
| n | 51 | 50 | - | - |
| γ-球蛋白(g/L) | 20.41±7.20 | 20.11±5.07 | t = -2.098 | 0.038 |
| C4 | 0.36±0.18 | 0.31±0.17 | t = 0.673 | 0.199 |
| C3 | 1.26(1.03,1.12) | 1.12(0.94,1.39) | Z = -0.638 | 0.523 |
| IgM(g/L) | 3.76(2.35,6.20) | 2.13(1.25,4.62) | Z = -2.52 | 0.012 |
| IgG(g/L) | 15.9(13.4,18.92) | 14.30(11.7,16.76) | Z = -2.194 | 0.028 |
本研究所有患者均行腹部超声或CT检查, 其中脾脏肿大15.84%(16/101)、腹水1.98%(2/101)、胆囊壁毛糙10.89%(11/101)、胆囊炎18.81%(19/101)、胆囊息肉13.86%(14/101)、胆囊结石27.7%(28/101), 两组比较差异无统计学意义(表4).
| 影像学资料 | AMA/AMA-M2阳性组 | AMA/AMA-M2阴性组 | χ2值 | P值 |
| n | 51 | 50 | - | - |
| 腹水 | 1(2) | 1(2) | 0 | 1 |
| 胆囊结石 | 13(25.5) | 15(30) | 0.256 | 0.613 |
| 胆囊壁毛糙 | 6(11.8) | 5(10) | 0.081 | 0.776 |
| 胆囊息肉 | 7(13.7) | 7(14) | 0.002 | 0.968 |
| 胆囊炎 | 8(15.7) | 11(22) | 0.659 | 0.417 |
非化脓性胆管炎或肉芽肿性胆管炎是PBC病理学特征性表现. 本研究中所有患者均行肝活组织病理学检查, 所有患者均有不同程度的中小胆管炎损害. 其中观察到点状坏死82.18%(83/101)、碎屑状坏死40.59%(41/101)、桥接状坏死14.85%(15/101)、淋巴-浆细胞浸润86.14%(87/101)、胆汁淤积11.88%(12/101)、肉芽肿10.89%(11/101)、胆管炎47.52%(48/101)、胆管增生52.48%(53/101)、纤维化34.65%(35/101)、肝硬化6.93%(7/101), 上述各种病理组织学表现在AMA/AMA-M2阳性组和AMA/AMA-M2阴性组患者中的差异无统计学意义(表5).
| 病理情况 | AMA/AMA-M2阳性组 | AMA/AMA-M2阴性组 | χ2值 | P值 |
| n | 51 | 50 | - | - |
| 点状坏死 | 45(88.2) | 38(76) | 2.591 | 0.108 |
| 碎屑状坏死 | 21(41.2) | 20(40) | 0.014 | 0.904 |
| 桥接状坏死 | 7(13.7) | 8(16) | 0.103 | 0.748 |
| 淋巴-浆细胞浸润 | 43(84.3) | 44(88) | 0.287 | 0.592 |
| 胆汁淤积 | 5(9.8) | 7(14) | 0.425 | 0.515 |
| 肉芽肿 | 5(9.8) | 6(12) | 0.125 | 0.723 |
| 胆管炎 | 23(45.1) | 25(50) | 0.243 | 0.622 |
| 胆管增生 | 24(47.1) | 29(58) | 1.212 | 0.270 |
| 纤维化 | 20(39.2) | 15(30) | 0.947 | 0.331 |
| 肝硬化 | 4(7.8) | 3(6) | 0 | 1 |
PBC是一种病因不明的慢性肝内胆汁淤积性自身免疫性肝病, 可同时或先后合并其他自身免疫性疾病. 过去认为PBC多发于白种人[8], 随着新的检测手段不断发展及对PBC认识水平的不断提高, 不同种族中PBC的确诊率逐年升高, 据最新流行病学统计提示, PBC每年的发病率为38.3/100000[9]. PBC确诊后的平均生存期为15年[10]. 本病有一定的遗传易感性[11]. 女性较男性多见, 患PBC的男性与女性在血清生化学及组织学方面无明显差别, 但男性PBC患者发生致命性并发症的风险较女性高, 如上消化道出血和肝癌[12], 表明男性患者与女性患者相比, 病程进展快、预后差. 本研究显示PBC患者男女比例为1.1:9, 好发于40岁以上的女性患者, 也可见于年轻患者, 本文确诊为PBC的最小年龄为23岁, 临床上易被忽略, 值得特别注意. 根据新近报道[13], 老年患者与年轻患者相比, PBC病程进展快、预后差, 因此发病年龄可能有助于判断PBC的预后. 本研究显示其他民族占14例, PBC是否存在种族易感性有待进一步观察.
AMA的靶抗原位于线粒体膜上, M2的靶抗原属于线粒体膜上2-氧酸脱氢酶复合体(2-oxo acid dehydrogenase complex, 2-OADC)的成分, 主要反应在丙酮酸脱氢酶复合体E2亚单位上[14]. 根据靶抗原在线粒体内外膜上的位置、对胰蛋白酶的敏感性、蛋白电泳特点, 将AMA分为9个亚型(M1-M9), 其中M2、M4、M8及M9均与PBC有关[15,16], 尤其M2对诊断PBC的特异性最强, 其敏感性与特异性均超过95%, 是诊断PBC的重要依据. 血清M4、M9抗体对PBC的病情判断有一定的临床价值[17]. 临床实践中仍有部分患者AMA、AMA-M2均为阴性, 导致误诊率、漏诊率较高, 并且延误治疗, 使疾病发展为终末期. 如何提高AMA/AMA-M2阴性PBC的确诊率显得非常重要. 本研究显示AMA/AMA-M2阴性PBC患者在临床表现、生物化学、影像学及病理学特征等方面与AMA/AMA-M2阳性患者基本相似, 无统计学差异, 这与Tanaka等[18]、王绮夏等[19]报道一致. 本文AMA/AMA-M2阴性PBC 的诊断最终依靠肝组织活检. 有文献报道血清AMA/AMA-M2的效价及阳性与否与疾病的严重程度不平行[20], 因此当高度怀疑为PBC患者且AMA、AMA-M2均为阴性时建议及时行肝组织病理学检查以确诊.
在多种自身免疫性疾病中可检测出ANA. 大约90%-95%的PBC患者血清AMA滴度升高, 本研究中ANA阳性率为82.2%, AMA无疑是PBC重要的血清学特征. ANA阳性是否可作为PBC的初筛检查, 还有待进一步探讨. 对于AMA/AMA-M2阴性PBC患者, ANA阳性也常常被误诊为自身免疫性肝炎, 需要临床加以注意. ANA的亚型包括: 颗粒型、均质型及着丝点型等. 相关研究报道[21,22]当AMA/AMA-M2阴性时ANA亚型中抗gp120、抗sp100阳性对PBC的诊断有一定的辅助意义. 胡朝军等[23]对AMA阳性与AMA阴性PBC患者自身免疫性肝病相关自身抗体的阳性状况进行分析, 发现AMA阳性与AMA阴性PBC患者抗gp210抗体、抗spl00抗体、抗LCl抗体、抗SLA抗体和抗LKM-l抗体阳性率差异均无统计学意义, AMA、抗gp210抗体和抗spl00抗体都是PBC患者血清特征性自身抗体. 国外学者认为抗gp210抗体和抗spl00抗体在AMA阴性PBC患者的阳性率高于AMA阳性PBC患者, 在AMA阴性PBC的诊断中具有重要意义. 但国内研究显示抗gp210抗体和抗spl00抗体在AMA阳性PBC患者与AMA阴性PBC患者中阳性率差异无统计学意义. 鉴于肝病相关自身抗体在PBC患者中的阳性率报道不一, 认为肝组织病理学检查依然是诊断AMA/AMA-M2阴性PBC的金标准.
本研究发现AMA/AMA-M2阳性PBC患者血清γ-球蛋白、IgG和IgM较AMA/AMA-M2阴性PBC患者明显升高, 具有统计学差异. 这与胡朝军等[23]的观察相似, AMA阳性PBC患者IgM水平显著高于AMA阴性患者. 提示AMA/AMA-M2阳性PBC患者与AMA/AMA-M2阴性PBC患者的机体免疫状态存在差异. PBC患者特征性自身抗体AMA的产生与体内T、B淋巴细胞针对AMA的抗原识别位点有关. T细胞免疫异常, 转化生长因子、白介素-6等细胞因子过渡生成诱发的免疫失衡与PBC的发生及发展有关.
PBC的组织病理学特征为小叶间非化脓性胆管炎或肉芽肿性胆管炎. 其病程进展的重要环节之一是胆管上皮细胞的凋亡[11], 依据其表现可分为4期:Ⅰ期为胆管炎期, Ⅱ期为胆管增生期, Ⅲ期为纤维化期, Ⅳ期为肝硬化期. 其中Ⅰ、Ⅱ期较Ⅲ、Ⅳ期多见. 部分PBC患者肝脏组织病理学中可同时存在各期的病理改变. 本研究发现AMA/AMA-M2阳性PBC患者与AMA/AMA-M2阴性PBC患者肝组织病理改变无明显差异, 所有患者均有不同程度的中小胆管炎性损害.
影像学检查提示慢性胆囊炎、胆囊息肉、胆囊结石是PBC患者最常见的并发症, 认为与该病的发病机制有一定关系.
AMA/AMA-M2阴性PBC的早期诊断对于早期治疗, 改善预后, 防止各种并发症具有重要意义. 熊去氧胆酸(ursodesoxycholic acid, UDCA)仍然是目前公认的治疗PBC最有效的药物, 早期、标准剂量服用UDCA可延缓病情的进展[24], 改善患者的生化指标、降低门脉高压和预防食管胃底静脉曲张[25]. 应答良好的PBC患者10年非移植生存率高达90%[26], 而不应答的PBC患者10年病死率同样高达90%以上[27]. 研究发现老年和女性患者比年轻和男性患者应答好[28]. 晚期PBC患者唯一有效的治疗手段是肝移植, 移植后临床症状可消失, 但AMA仍可检测出[29], 干细胞移植可能延缓病情的发展[30].
原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis, PBC)是一种自身免疫介导的慢性进行性胆汁淤积性肝病, 中年女性多见. 血清抗线粒体抗体(anti-mitochondrial antibody, AMA)或抗线粒体抗体M2型(AMA-M2)阳性, 是诊断PBC的特异性指标, 但部分患者AMA/AMA-M2均阴性. PBC的发病机制不清楚, 可能与环境因素、生活习惯、自身免疫性及个体易感性密切相关.
施晓雷, 副主任医师, 南京大学医学院附属鼓楼医院
随着新的检测手段不断发展及对PBC认识水平的不断提高, PBC的确诊率逐年升高, 但对AMA/AMA-M2阴性的患者容易误诊.
多数学者认为, 符合诊断标准的AMA或M2抗体阳性者, 可确诊为PBC. 但对AMA/AMA-M2阴性者, 目前仍未有统一意见.
本文引用了近5年的大量英文文献, 从病因、临床表现、实验室检查、治疗详细的阐述, 提高了对PBC的认识.
本文旨在提高对PBC的认识和诊疗水平, 尤其当AMA/AMA-M2阴性, 出现无其他病因可解释的乏力、黄疸、瘙痒、脾大、口干、眼干、肝区疼痛、脂黄瘤、纳差、腹胀, 碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转肽酶升高, 应考虑此病.
本文结构合理, 科学性强, 有一定临床指导价值.
编辑:田滢 电编:闫晋利
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