修回日期: 2013-07-08
接受日期: 2013-07-15
在线出版日期: 2013-08-08
目的: 探讨原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)组织中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)、细胞间隙连接蛋白(connexin43, Cx43)和E-cadherin蛋白的表达及其与临床病理特征的关系.
方法: 采用免疫组织化学PV 6000法检测74例原发性HCC, 25例肝硬化组织和20例正常肝组织中EGFR、Cx43和E-cadherin的表达情况.
结果: EGFR、Cx43和E-cadherin HCC组织中阳性率分别为66.22%、27.03%和40.54%, 肝硬化组织阳性率分别为44.00%、68.00%和52.00%, 正常肝组织阳性率分别为10.00%、95.00%和80.00%. EGFR在HCC组织中阳性率明显高于肝硬化和正常肝组织阳性率, 差异有显著性(P<0.05, P<0.01); Cx43在HCC组织中阳性率明显低于肝硬化和正常肝组织阳性率, 差异有显著性(P<0.01, P<0.01); E-cadherin在HCC组织中阳性率明显低于正常肝组织阳性率, 差异有显著性(P<0.01). EGFR、Cx43和E-cadherin表达与肿瘤的大小、分化程度、TNM分期、肝内血管癌栓、浸润性生长方式及累及肝被膜具有相关性(均P<0.05), 与患者年龄、性别、是否伴有肝硬化、门静脉癌栓及术前血清甲胎蛋白水平无相关性(均P>0.05). HCC组织中Cx43和E-cadherin表达降低, EGFR表达增加, EGFR表达和Cx43(rs' = -0.3123, P = 0.0068)及E-cadherin(rs' = -0.2962, P = 0.0104)间呈负相关性.
结论: 联合检测HCC组织中EGFR、Cx43和E-cadherin的表达, 有助于综合探讨HCC的发生机制. EGFR、Cx43和E-cadherin可以作为新的预测HCC浸润、转移、判断预后和指导临床靶向治疗的重要因子. 我们的研究为肝癌的基因治疗提供理论依据.
核心提示: 本文联合检测表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)、Cx43和E-cadherin在正常肝组织、肝硬化组织和原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)中表达, EGFR在HCC中呈高表达, 与HCC的分化程度、临床分期、侵袭浸润、转移和判断预后有关; Cx43和E-cadherin在HCC中呈低表达, 与HCC的恶性生物学行为和预后有关. 同时检测3种蛋白的表达, 发现他们在HCC发生发展中具有反向调节作用, 三者协同参与HCC的发生和发展. 3种蛋白相应的基因位点, 有望成为HCC新的基因治疗药物的靶点, 为HCC临床基因治疗提供可靠的理论依据.
引文著录: 蒋艳霞, 于文娟, 林东亮, 李宏, 李玉军. 原发性肝细胞癌中EGFR、Connexin43和E-cadherin的表达及意义. 世界华人消化杂志 2013; 21(22): 2185-2191
Revised: July 8, 2013
Accepted: July 15, 2013
Published online: August 8, 2013
AIM: To investigate the expression of EGFR, Connexin43 (Cx43) and E-cadherin in primary hepatocellular carcinoma (HCC) and to analyze their relationship with clinicopathological characteristics of HCC.
METHODS: Immunohistochemistry was used to detect the expression of EGFR, Cx43 and E-cadherin in 74 HCC tissue specimens, 25 liver cirrhosis tissue specimens and 20 normal liver tissue specimens.
RESULTS: The positive rates of EGFR, Cx43 and E-cadherin protein expression were 66.22%, 27.03% and 40.54% in HCC, 44.00%, 68.00% and 52.00% in liver cirrhosis, and 10.00%, 95.00% and 80.00% in normal liver tissues. Expression of EGFR was significantly higher in HCC than in liver cirrhosis (P < 0.05) and normal liver tissue (both P < 0.01). Expression of Cx43 was significantly lower in HCC than in liver cirrhosis (P < 0.05) and normal liver tissue (P < 0.01). Expression of E-cadherin differed significantly between HCC and normal liver tissue (P < 0.01). Expression of EGFR, Cx43 and E-cadherin was associated with tumor size, differentiation grade, TNM stage, presence of intravascular cancer embolus, capsule involvement and infiltrative growth pattern (all P < 0.05), but not with age, gender, cirrhosis background, cancer embolus in the portal vein or serum level of alpha-fetal protein (all P > 0.05). In HCC, expression of EGFR was up-regulated, while that of Cx43 and E-cadherin was down-regulated. Expression of EGFR was negatively correlated with expression of Cx43 (r = -0.3123, P = 0.0068) and E-cadherin (r = -0.2962, P = 0.0104).
CONCLUSION: Combined detection of EGFR, Cx43 and E-cadherin expression can help reveal the carcinogenic mechanisms of HCC. EGFR, Cx43 and E-cadherin might be used as novel and useful markers for predicting the invasion, metastasis and prognosis of HCC and guiding the clinical therapy of this malignancy.
- Citation: Jiang YX, Yu WJ, Lin DL, Li H, Li YJ. Significance of expression of EGFR, Connexin43 and E-cadherin in primary hepatocellular carcinoma. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2013; 21(22): 2185-2191
- URL: https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v21/i22/2185.htm
- DOI: https://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v21.i22.2185
肿瘤的发生发展和演进是涉及多因素、多步骤和多基因调控的复杂病理过程, 原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是临床常见的恶性肿瘤, 其死亡率占恶性肿瘤的第2位[1], 其发生和演进亦受多因素影响和多基因调控, 为进一步探讨其发生、浸润和转移机制, 寻求更好的合理有效的治疗方法选做本实验. 本研究采用免疫组织化学技术, 观察表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)、细胞间隙连接蛋白(connexin43, Cx43)和E-cadherin蛋白在HCC组织中的表达及其与HCC的发生机制、作用靶点、临床病理特征、浸润和转移的关系, 为临床采用新思路诊断治疗HCC提供一定的理论支持.
收集青岛大学医学院附属医院手术切除存档蜡块标本, 经病理科确诊的原发性HCC 74例, 术前均未行放化疗. 其中男56例, 女18例; 年龄35-79岁, 中位54.4岁; 每例均有详细的临床资料及手术记录. 按国际抗癌联盟(Union for International Cancer Control, UICC)制定的HCC TNM分期标准:Ⅰ期25例、Ⅱ期19例、Ⅲ期22例、Ⅳ期8例; 病理学分级按WHO分级法划分为4型[2], 即高分化、中分化、低分化和未分化. 其中高分化(Ⅰ级)14例、中分化(Ⅱ级)34例、低分化(Ⅲ级)26例; 瘤结节直径2.5-12.0 cm, 肿瘤直径≤5 cm 46例, 肿瘤直径>5 cm 28例; 伴有肝硬化背景63例, 无肝硬化背景11例. 经临床检查及手术记录发现有门静脉癌栓8例, 无癌栓66例. 经病理镜下观察并免疫组织化学证实有血管内癌栓33例, 无血管内癌栓41例; 浸润性生长方式53例, 膨胀性生长方式21例; 累及肝被膜56例, 未累及肝被膜18例. 术前检测血液中甲胎蛋白(alpha-fetal protein, AFP)含量, ≤400 μg/L 53例, >400 μg/L 21例. 取25例肝硬化组织; 另取20例正常肝组织(肝内良性病变手术患者周边的正常肝组织)作为对照.
1.2.1 免疫组织化学: 所有标本均经40 g/L中性甲酫固定, 石蜡包埋, 3 μm厚切片. 采用免疫组织化学PV 6000法染色, 具体步骤严格按说明书操作. EGFR和E-cadherin抗体均为鼠抗人单克隆抗体(即用型); Cx43抗体为兔抗人多克隆抗体(即用型), 购自北京中杉公司; PV 6000通用型试剂盒购自Zymed公司, 并设阴性及阳性对照.
1.2.2 结果判断: 采用双盲法, 由两位有经验的高年资病理医师共同进行. EGFR、Cx43和E-cadherin阳性表达均表现为棕黄色颗粒状. EGFR和E-cadherin主要定位于细胞膜, 少量定位于细胞质, Cx43定位于细胞质. 根据阳性细胞染色范围(面积: ≤4%为0分, 5%-24%为1分, 25%-49%为2分, 50%-74%为3分, ≥75%为4分)和染色强度(根据染色强弱分为0分、1分、2分、3分)乘积进行计分并进行结果判断: 0-3分为阴性(-), 4-8分为阳性(+), 9-12分为强阳性(++).
统计学处理 采用JMTJFX简明统计分析13.0, 应用χ2检验和Spearman等级相关性分析, 若χ2检验条件不符合则采用确切概率法. 以P<0.05和P<0.01为差异有显著性, 具有统计学意义.
EGFR、Cx43和E-cadherin在HCC及正常肝组织中的表达(图1): EGFR在HCC组织中呈强阳性表达(图1A), 正常肝组织中呈弱阳性表达(图1B); Cx43在正常肝组织中呈强阳性表达(图1C), HCC组织中呈弱阳性表达(图1D). E-cadherin在正常肝组织中呈强阳性表达(图1E), HCC组织中呈弱阳性表达(图1F).
EGFR、Cx43和E-cadherin在HCC、肝硬化及正常肝组织中阳性表达不同(表1). EGFR在HCC组织中阳性率明显高于肝硬化和正常肝组织中阳性率, 差异有显著性(P<0.05, P<0.01); Cx43在HCC中阳性率明显低于肝硬化和正常肝组织中阳性率, 差异有显著性(P<0.01, P<0.01); E-cadherin在HCC中阳性率明显低于肝硬化和正常肝组织中阳性率, 与正常肝组织间差异有显著性(P<0.01).
EGFR阳性率随着肿瘤分化程度降低表达升高(42.86%、64.71%、80.77%), 低分化HCC阳性率明显高于高分化, 差异有显著性(P<0.05). Cx43在HCC中随着肿瘤分化程度降低阳性率降低(57.14%、23.53%、15.38%), 高分化HCC Cx43阳性率明显高于低分化, 差异有显著性(P<0.05); E-cadherin在HCC中随着肿瘤分化程度降低阳性率降低(64.29%、47.06%、19.23%), 高分化与低分化间差异有显著性(P<0.05), 中分化与低分化间差异有显著性(P<0.05). EGFR、Cx43和E-cadherin表达与肿瘤大小, TNM分期, 血管内癌栓, 浸润性生长方式和是否累及肝被膜间有相关性(P<0.05或P<0.01); 与患者年龄、性别、有无伴肝硬化背景、门静脉癌栓、术前血清AFP水平均无相关性(均P>0.05, 表2).
| 临床病理特征 | n | EGFR | Cx43 | E-cadherin | ||||||
| 74 | - | +-++ | P值 | - | +-++ | P值 | - | +-++ | P值 | |
| 性别 | >0.05 | >0.05 | ||||||||
| 男 | 56 | 19 | 37 | 38 | 18 | >0.05 | 34 | 22 | ||
| 女 | 18 | 6 | 12 | 16 | 2 | 10 | 8 | |||
| 年龄(岁) | >0.05 | >0.05 | ||||||||
| ≤50 | 26 | 12 | 14 | 20 | 6 | >0.05 | 17 | 9 | ||
| >50 | 48 | 13 | 35 | 34 | 14 | 27 | 21 | |||
| 分化程度 | ||||||||||
| 高分化 | 14 | 8 | 6 | <0.05a | 6 | 8 | <0.05a | 5 | 9 | <0.05a |
| 中分化 | 34 | 12 | 22 | >0.05c | 26 | 8 | >0.05c | 18 | 16 | >0.05c |
| 低分化 | 26 | 5 | 21 | >0.05e | 22 | 4 | >0.05e | 21 | 5 | <0.05e |
| TNM分期 | <0.05 | <0.05 | ||||||||
| I-II | 44 | 19 | 25 | 28 | 16 | <0.05 | 23 | 21 | ||
| III-IV | 30 | 6 | 24 | 26 | 4 | 24 | 6 | |||
| 肝硬化 | >0.05 | >0.05 | ||||||||
| 有 | 63 | 20 | 43 | 48 | 15 | >0.05 | 37 | 26 | ||
| 无 | 11 | 5 | 6 | 6 | 5 | 6 | 5 | |||
| 瘤体直径(cm) | <0.05 | <0.01 | ||||||||
| ≤5 | 46 | 20 | 26 | 29 | 17 | <0.05 | 21 | 25 | ||
| >5 | 28 | 5 | 23 | 25 | 3 | 23 | 5 | |||
| 血管内癌栓 | <0.05 | <0.05 | ||||||||
| 有 | 33 | 5 | 28 | 28 | 5 | <0.05 | 24 | 9 | ||
| 无 | 41 | 20 | 21 | 26 | 15 | 20 | 21 | |||
| 门静脉癌栓 | >0.05 | >0.05 | ||||||||
| 有 | 8 | 3 | 5 | 5 | 3 | >0.05 | 4 | 4 | ||
| 无 | 66 | 22 | 44 | 49 | 17 | 40 | 26 | |||
| 术前AFP(μg/L) | >0.05 | >0.05 | ||||||||
| ≤400 | 53 | 20 | 33 | 36 | 17 | >0.05 | 33 | 20 | ||
| >400 | 21 | 5 | 16 | 18 | 3 | 11 | 10 | |||
| 生长方式 | <0.05 | <0.01 | ||||||||
| 浸润性 | 53 | 14 | 39 | 44 | 9 | <0.01 | 38 | 15 | ||
| 膨胀性 | 21 | 11 | 10 | 10 | 11 | 6 | 15 | |||
| 累及肝被膜 | <0.01 | <0.01 | ||||||||
| 累及 | 56 | 13 | 43 | 47 | 9 | <0.01 | 40 | 16 | ||
| 未累及 | 18 | 12 | 6 | 7 | 11 | 4 | 14 | |||
本组研究结果显示, 在HCC中EGFR表达增加, Cx43和E-cadherin表达减少, 经Spearman等级相关性分析, EGFR和Cx43、E-cadherin表达间呈负相关性(rs' = -0.3123, P = 0.0068; rs' = -0.2962, P = 0.0104, 表3).
| Cx43 | E-cadherin | ||||||||
| - | + | ++ | rs' | - | + | ++ | rs' | ||
| EGFR | - | 14 | 4 | 7 | -0.3123 | 12 | 3 | 10 | -0.2962 |
| + | 18 | 4 | 2 | 12 | 8 | 3 | |||
| ++ | 22 | 2 | 1 | 20 | 4 | 2 | |||
EGFR是生长因子受体家族的重要成员之一, 广泛表达于人体血管组织和多种正常细胞表面, 如上皮细胞、肝细胞、成纤维细胞、神经胶质细胞等[3]. 在多种上皮来源的恶性肿瘤, 如乳腺癌、胃癌、前列腺癌、非小细胞肺癌等细胞表面都有异常表达[4], 而且与肿瘤的组织学类型和侵袭力有关.
EGFR与HCC的关系目前尚未明确, 其作用机制可能为: (1)肝癌细胞可以通过自分泌EGF, 直接作用于细胞膜上的EGFR, 加速肿瘤细胞无抑制性生长; (2)EGFR的氨基酸排列和组成与某些癌基因的产物具有高度同源性, 使EGFR不依赖于EGF也能被激活, 受体的持续性激活可导致细胞不断性生长, 可能导致细胞恶性转化; (3)HCC组织中EGFR过表达, 加速肿瘤细胞生长. EGFR可能主要通过Ras/Raf/MEK/ERK/MAPK信号通路传递信号参与调节肝癌细胞的增殖与分化[5], 使肿瘤细胞过度增殖和表型恶性转化, 促进HCC的发生和发展.
本实验结果显示, EGFR在HCC组织中阳性率明显高于肝硬化组织与正常肝组织, 并且随着肿瘤分化程度降低, 恶性程度增高, 阳性率增加. EGFR高表达与HCC TNM分期、瘤体大小、伴有血管内癌栓、浸润性生长方式和累及肝被膜间有关. 该结果提示: EGFR高表达可能参与HCC的恶性转化, 与HCC的恶性程度、侵袭和转移有密切关系, 可作为判断HCC预后不良的一项重要指标.
目前研究发现: EGFR在多种实体瘤中均可呈高表达, 已经作为肿瘤治疗的一个新的靶点[6]. 在HCC中, 针对阻断EGFR的靶向治疗药物(抗EGFR单克隆抗体和小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂)已经应用于HCC临床试验Ⅱ期和Ⅲ期, 并取得一定的疗效[7]. 联合应用gemcitabine加oxaliplatin和erlotinib药物对控制晚期HCC患者疾病的进展有一定疗效, 并能适当延长患者无进展生存期[8].
Cx是存在于细胞间负责物质及信息交换的通道蛋白, 其正常表达对细胞增殖、分化、凋亡及机体的生长发育至关重要. 这种由间隙连接(gap junction, GJ)介导的细胞间物质、能量及信息的交换活动称为间隙连接细胞间通讯(gap junction intercellular communication, GJIC). Cx属于多基因家族, Cx43是间隙连接家族中分布最广的分子, 对组织细胞具有生长调控的作用, 连接蛋白基因水平升高可促进间隙连接的组装, 增加细胞间信号的交流, 使细胞之间的生长相互控制[9]. 近年来研究表明, Cx43表达异常(减少或缺失)与多种肿瘤的发生、发展及转移密切相关[10], 而表达异常主要是表达水平的下调, 而非基因的丢失或突变[11].
本研究结果显示, Cx43蛋白在正常肝组织、肝硬化和HCC中阳性率逐渐降低, HCC中阳性率明显低于肝硬化和正常肝组织, 与二者间比较有统计学意义; Cx43阳性表达随着HCC的分化程度降低, 恶性程度增高, 阳性率降低, 且与肿瘤大小、TNM分期及伴有血管内癌栓、浸润性生长方式和累及肝被膜有关. 本研究结果与以往报道有一致性[12], Cx43表达与HCC的浸润性生长方式和是否累及肝被膜间的关系尚未见报道. HCC中Cx43表达降低, 提示癌细胞GJIC异常, 机体对细胞的监视和调控能力减弱, 使细胞之间的生长相互控制减弱, 促进细胞过度克隆生长, 同时细胞凋亡功能减弱, 可导致肿瘤的发生和发展; GJIC功能降低, 影响细胞间的黏附, 黏附机制减弱, 使细胞彼此分离, 是导致肿瘤细胞浸润和转移的重要机制之一. Lin等[9]研究结果支持这一观点. 针对HCC组织中Cx43表达减少, 提示Cx43可能成为抗肿瘤药物的潜在靶点, 提高癌组织中Cx43表达, 恢复GJIC功能, 抑制癌细胞的增殖, 降低癌细胞侵袭和转移, 有望为HCC的基因靶向治疗找到一条新的途径.
E-cadherin是一种钙离子依赖性细胞间黏附分子, 是调节细胞与细胞之间, 细胞与基质之间黏附反应的重要媒介, 对维持细胞的形态和极性及组织结构的完整性有重要作用[13]. E-cadherin在结肠癌、泌尿系统肿瘤、口腔上皮癌等多种肿瘤中呈低表达或表达缺失, 与多种肿瘤的发生发展和浸润转移及预后有关[14,15]. E-cadherin表达下降或缺失, 一方面, 可使肿瘤细胞间黏附力下降, 细胞间接触抑制功能下降, 促使细胞增殖增加, 同时还能抑制细胞凋亡; 另一方面, 肿瘤细胞容易离散而呈浸润性生长, 促进肿瘤扩散和转移, 而且可以诱导上皮细胞向间质细胞转化, 增强肿瘤细胞的侵袭力和抗凋亡能力[16].
本研究中, E-cadherin蛋白在HCC中阳性率明显低于肝硬化和正常肝组织, 随着HCC分化程度降低, 恶性程度升高, 表达减少; 且与肿瘤大小、TNM分期, 伴有血管内癌栓、累及肝被膜和浸润性生长方式有关, 且随着肿瘤临床病程进展, 侵袭性加强, E-cadherin表达下降. 该结果同Armeanu-Ebinger等[17]研究基本一致. HCC中E-cadherin表达下降, 肿瘤细胞间黏附力下降, 细胞接触抑制功能减弱, 促进细胞增殖, 导致HCC发生, 同时肿瘤细胞获得高侵袭性, 促进肝癌细胞扩散和转移. E-cadherin异常表达与HCC的恶性生物学行为密切相关, 表达减弱可促进癌细胞的浸润和转移, 提示E-cadherin是反映HCC恶性生物学行为和预后的重要标志物.
本研究显示, HCC组织中, EGFR表达增加, Cx43和E-cadherin表达减少, EGFR与Cx43、E-cadherin在HCC发生发展中具有反向调节作用, 三者协同作用共同参与HCC的发生和演进过程.
EGFR和Cx43在HCC中具有反向调节作用, 王凤翔等[18]研究EGF对人视网膜色素上皮细胞胞间通讯功能和Cx43表达关系的影响发现, 经EGF处理后的人视网膜色素上皮细胞Cx43表达明显降低, 并且与EGF的浓度呈正相关性. 该结果提示, EGF可以降低细胞间隙连接通讯功能, 减少Cx43蛋白的表达, 降低细胞间接触抑制, 刺激细胞的生长; 而EGF发挥其功能必须通过与其受体(EGFR)结合才能完成, 则EGFR的表达可以影响EGF的功能. 本实验结果表明, HCC组织中EGFR高表达, Cx43低表达, 高表达的EGFR可以通过EGF作用, 使Cx43蛋白在HCC组织中表达下调, 降低肝癌细胞间缝隙连接功能, 降低细胞间接触性抑制, 刺激细胞过度增殖分化, 降低细胞的凋亡, 促进HCC的发生和发展.
EGFR和E-cadherin在HCC组织中表达具有负相关性, 其具体作用机制尚不清楚. Jones等[19]对乳腺癌中EGFR和E-cadherin表达关系的研究发现, E-cadherin表达下降与EGFR表达呈明显相关性, 在细胞水平上, EGFR和E-cadherin共存于细胞间的粘着小带处, 并与β-catenin相连, 当EGFR结合配体, 受体自身酪氨酸磷酸化, 使得E-cadherin从肌动蛋白丝上解离下来, 使细胞的黏附功能破坏, 促进肿瘤细胞的生长与转移.
肝硬化是一个长期持续慢性肝损伤后的复杂病理过程, 导致肝硬化的原因很多, 在我国最重要的原因是病毒性肝炎, 尤其是乙型肝炎和丙型肝炎. 但肝硬化的发生发展是一个多因素、多步骤的复杂过程, 受多方面因素的影响, 本实验结果显示, 肝硬化增生结节内EGFR阳性率明显高于正常肝组织, 二者间有显著性差异(P<0.01), 提示EGFR可能参与了肝硬化的发病过程; 且伴有肝硬化背景组(68.25%)HCC组织中EGFR阳性率高于无肝硬化背景组(54.55%), 提示EGFR可能参与了肝硬化向HCC转化的过程, 并与肝硬化最终发展成为HCC的过程有一定的相关性. 而Cx43、E-cadherin在肝硬化组织中阳性率低于正常肝组织, 同时发现伴有肝硬化背景组HCC组织中Cx43、E-cadherin阳性率低于无肝硬化背景组, 提示Cx43、E-cadherin缺失可能参与了肝硬化的发病过程, 且在肝硬化向HCC转化过程中发挥一定的作用, 其之间详细的作用机制尚未见报道, 有待于进一步探讨.
原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是临床常见的恶性肿瘤之一, 发病率有逐年上升趋势, 且死亡率高. HCC发生和演进受多因素影响和多基因控制, 本文联合检测EGFR、Connexn43(Cx43)和E-cadherin与HCC的关系, 进一步探讨其发生发展, 浸润转移机制及预测预后, 为临床早期发现HCC和寻求更好的合理有效的基因靶向治疗方法提供理论依据.
单云峰, 副主任医师, 温州医学院第一附属医院肝胆外科
本文联合检测EGFR、Cx43和E-cadherin在正常肝组织、肝硬化组织和HCC中表达情况, 进一步综合探讨HCC发生机制; HCC 3种蛋白存在异常表达, 相应的3个基因可能成为抗肿瘤药物的潜在靶点, 有望为HCC的基因治疗找到新的途径. 3种蛋白在HCC发生发展中具有反向调节作用, 具体作用机制有待进一步明确.
Laskin等研究EGFR在多种肿瘤中呈高表达, 可作为肿瘤治疗的一个新的靶点. Berasain等研究HCC中针对阻断EGFR的靶向治疗药物已经应用于临床试验Ⅱ和Ⅲ期, 并取得较好的疗效.
本文联合检测EGFR、Cx43和E-cadherin在正常肝组织、肝硬化组织和HCC中表达情况, 进一步探讨HCC发生和演进过程, 寻求基因靶向治疗的新位点. 3种蛋白在HCC发生发展中具有反向调节作用及其与肝硬化发病机制的相关性, 目前尚未见报道.
检测HCC中3种蛋白的表达, 可以预测HCC的恶性生物学行为和判断预后. 阻断EGFR基因的靶向治疗药物已经应用于临床试验, 并取得较好的效果; 针对Cx43和E-cadherin基因治疗有望成为新的靶向治疗位点.
本文选题新颖, 研究方法科学, 结果可靠, 对临床肝癌的防治有重要的指导意义.
编辑:黄新珍 电编:闫晋利
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