研究快报
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世界华人消化杂志. 2013-08-08; 21(22): 2185-2191
Published online 2013-08-08. doi: 10.11569/wcjd.v21.i22.2185
原发性肝细胞癌中EGFR、Connexin43和E-cadherin的表达及意义
蒋艳霞, 于文娟, 林东亮, 李宏, 李玉军
蒋艳霞, 于文娟, 林东亮, 李宏, 李玉军, 青岛大学医学院附属医院病理科 山东省青岛市 266003
蒋艳霞, 副主任医师, 主要从事外科病理诊断及消化系肿瘤的基础及临床研究.
作者贡献分布: 此课题由李玉军与蒋艳霞设计; 研究过程由李玉军、蒋艳霞及于文娟完成; 免疫组织化学部分由李宏完成; 数据处理由于文娟与林东亮完成; 论文写作由蒋艳霞、于文娟及林东亮共同完成.
通讯作者: 李玉军, 教授, 主任医师, 266003, 山东省青岛市江苏路16号, 青岛大学医学院附属医院病理科. liyujun.66@163.com
收稿日期: 2013-05-12
修回日期: 2013-07-08
接受日期: 2013-07-15
在线出版日期: 2013-08-08
Abstract

目的: 探讨原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)组织中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)、细胞间隙连接蛋白(connexin43, Cx43)和E-cadherin蛋白的表达及其与临床病理特征的关系.

方法: 采用免疫组织化学PV 6000法检测74例原发性HCC, 25例肝硬化组织和20例正常肝组织中EGFR、Cx43和E-cadherin的表达情况.

结果: EGFR、Cx43和E-cadherin HCC组织中阳性率分别为66.22%、27.03%和40.54%, 肝硬化组织阳性率分别为44.00%、68.00%和52.00%, 正常肝组织阳性率分别为10.00%、95.00%和80.00%. EGFR在HCC组织中阳性率明显高于肝硬化和正常肝组织阳性率, 差异有显著性(P<0.05, P<0.01); Cx43在HCC组织中阳性率明显低于肝硬化和正常肝组织阳性率, 差异有显著性(P<0.01, P<0.01); E-cadherin在HCC组织中阳性率明显低于正常肝组织阳性率, 差异有显著性(P<0.01). EGFR、Cx43和E-cadherin表达与肿瘤的大小、分化程度、TNM分期、肝内血管癌栓、浸润性生长方式及累及肝被膜具有相关性(均P<0.05), 与患者年龄、性别、是否伴有肝硬化、门静脉癌栓及术前血清甲胎蛋白水平无相关性(均P>0.05). HCC组织中Cx43和E-cadherin表达降低, EGFR表达增加, EGFR表达和Cx43(rs' = -0.3123, P = 0.0068)及E-cadherin(rs' = -0.2962, P = 0.0104)间呈负相关性.

结论: 联合检测HCC组织中EGFR、Cx43和E-cadherin的表达, 有助于综合探讨HCC的发生机制. EGFR、Cx43和E-cadherin可以作为新的预测HCC浸润、转移、判断预后和指导临床靶向治疗的重要因子. 我们的研究为肝癌的基因治疗提供理论依据.

Keywords: 肝肿瘤; 表皮生长因子受体; Cx43; E-cadherin; 免疫组织化学

核心提示: 本文联合检测表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)、Cx43和E-cadherin在正常肝组织、肝硬化组织和原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)中表达, EGFR在HCC中呈高表达, 与HCC的分化程度、临床分期、侵袭浸润、转移和判断预后有关; Cx43和E-cadherin在HCC中呈低表达, 与HCC的恶性生物学行为和预后有关. 同时检测3种蛋白的表达, 发现他们在HCC发生发展中具有反向调节作用, 三者协同参与HCC的发生和发展. 3种蛋白相应的基因位点, 有望成为HCC新的基因治疗药物的靶点, 为HCC临床基因治疗提供可靠的理论依据.