修回日期: 2009-02-25
接受日期: 2009-03-02
在线出版日期: 2009-04-08
目的: 探讨脂肪肝的危险因素, 寻求简洁适用的脂肪性肝病流行病学调查的筛查方法.
方法: 收集成人健康体检者1654例, 排除恶性肿瘤、病毒性肝炎标志物阳性、慢性胰腺炎、严重肾功损伤、急性感染或创伤、长期激素应用者, 均接受人体学测量(身高、体质量、血压)、生化及免疫学检查(肝功、血糖、血脂、血尿酸、肾功、病毒标志物)及超声检查. 将资料建立SPSS13.0数据库, 进行χ2检验、Logistic回归分析及协变量分析.
结果: 1654例研究对象中, 男性901例(54.5%), 女性753例(45.5%), 年龄22-90(平均年龄51.34±14.14)岁, 其中超声检出脂肪肝624例(37.7%). 多元回归分析显示年龄、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、血糖、UA、体质量指数、收缩压是脂肪肝的危险因素, 其中高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)是脂肪肝的保护因素. 空腹血糖调节受损(IFG)组及糖尿病组较血糖正常组相比脂肪肝患病风险分别增加了1.6、2.8倍(P<0.001); 超质量、Ⅰ度肥胖、Ⅱ度肥胖组与正常体质量组相比脂肪肝患病风险分别增加了1.7、1.9、9.1倍(P<0.001).
结论: 糖代谢紊乱、高尿酸血症、高血压、肥胖及血脂异常增加了脂肪肝的患病风险. 脂肪肝指数的适用性还需要进一步的研究证实.
引文著录: 向国卿, 孟宪云, 张浩, 台文霞, 孟晓丹, 王炳元. 脂肪肝相关危险因素的评估. 世界华人消化杂志 2009; 17(10): 1038-1041
Revised: February 25, 2009
Accepted: March 2, 2009
Published online: April 8, 2009
AIM: To investigate the risk factors for fatty liver disease, and to explore a simple and practical screening method for epidemiological investigation of fatty liver disease.
METHODS: A total of 1654 healthy adults, with cancer, viral hepatitis markers positive, chronic pancreatitis, serious renal injury, acute infections or trauma, and long-term use of steroid ruled out , underwent human body measurement (height, weight, blood pressure), biochemical and immunological inspection (liver function, blood glucose, blood lipids, blood uric acid (UA), renal function, the virus markers) and ultrasound examination. The data were input into database with SPSS11.0 software, which was confirmed by χ2 test, logistic regression analysis and analysis of covariance.
RESULTS: Of 1654 cases, 901 cases were men (54.5%), 753 cases were women (45.5%), and age ranged from 22 to 90 years old with an average age of 51.34 ± 14.14 years. Fatty liver disease was detected in 624 cases (37.7%). Multiple regression analysis showed that age, triglycerides (TG), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), fasting glucose, UA, body mass index (BMI), systolic blood pressure (SBP) were the risk factors for fatty liver disease, but high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) is a protective factor for fatty liver. Compared with normal group, risk of fatty liver disease was increased by 1.6 and 2.8 times in IFG(impaired fasting glycaemia) group and diabetes group respectively (P < 0.001); the risks for fatty liver disease in overweight, obesity and severe obesity groups were increased by 1.7, 1.9, 9.1 times, respectively (P < 0.001).
CONCLUSION: The metabolic disorder of blood glucose, hyperuricemia, hypertension, obesity and hyperlipidemia increase the risk for fatty liver disease. Further research is needed to confirm the applicability of the fatty liver index (FLI) for forecasting fatty liver.
- Citation: Xiang GQ, Meng XY, Zhang H, Tai WX, Meng XD, Wang BY. Assessment of risk factors associated with fatty liver disease. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2009; 17(10): 1038-1041
- URL: https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v17/i10/1038.htm
- DOI: https://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v17.i10.1038
脂肪性肝病(fatty liver disease, FLD)是一系列病理性肝脏损伤的总称, 包括单纯脂肪性肝病、脂肪性肝炎、肝纤维化或肝硬化[1]. 引起FLD的原因有多种, 主要分为两大类: 非酒精性脂肪肝及酒精性脂肪肝. 随着人们生活水平的提高以及生活习惯的改变, 脂肪性肝病的发病率有逐年增加的趋势, 而且逐渐趋于年轻化. 有研究表明, NAFLD在儿童中的检出率在2.6%-9.6%之间, 而且肥胖儿童中可达38%-53%[2]. 据Inter ASIA合作组的最新统计数据, 根据BMI标准, 中国35-74岁的人群中肥胖者的数量达1.19亿. 如果以腰围为标准的话, 1.26亿人为向心性肥胖者, 这个数量比1991年翻了一番[3]. 如此庞大的人群基数, 脂肪性肝病不容忽视. 真正因为脂肪性肝病而导致的终末期肝病致死者所占的比例相当小, 而大量研究表明脂肪性肝病随之而来的心脑血管疾病的患病风险增加[4]. 因此, 探讨脂肪性肝病的主要危险因素, 从而采取行之有效的干预措施不仅可以减少终末期肝病的发生, 而且可以对心脑血管疾病有一定的预防作用, 从而减少经济负担.
选取2007-09/2007-12具有完整资料的中国医科大学附属第一医院体检中心的健康体检者1654例, 其中男901例(54.5%), 女753例(45.5%), 年龄22-90(平均51.34±14.14)岁.
1.2.1 临床资料收集标准: 由经过专业培训的医师按统一标准进行体格检查, 并详细记录. 身高体质量采用日本产全自动身高体质量测量仪, 测量时空腹、赤脚、双足并拢、挺胸直立, 体质量精确到0.1 kg, 身高精确到0.1 cm. BMI = 体质量(kg)/身高2(m2); 全自动电子血压计测量静息10 min以上的血压; 所有研究对象均禁食水8 h以上后接受肝、胆、脾超声波检查(美国惠普公司生产的Agilent Image Point HX彩色多普勒超声诊断仪)及肝功、血糖、血脂、UA、肾功、肝炎病毒标志物.
1.2.2 排除标准: 恶性肿瘤、病毒性肝炎标志物阳性、慢性胰腺炎、严重肾功损伤、急性感染或创伤、长期激素应用史.
1.2.3 诊断标准: 脂肪性肝病诊断标准参照中华肝脏病学会脂肪肝及酒精性肝病学组制定的非酒精性脂肪肝性肝病诊疗指南[5]. 体质量分级参考2000年WHO西太平洋地区肥胖症特别工作组提出的亚洲成人体质量分级建议: BMI 18.6-22.9 kg/m2为正常体质量, BMI 23.0-24.9 kg/m2为超质量, BMI 25.0-29.9 kg/m2为Ⅰ度肥胖, BMI≥30 kg/m2为Ⅱ度肥胖[6]. 血糖分级参照1999年WHO专家委员会报告及2003年国际糖尿病专家委员会建议: 空腹血浆血糖(FPG)3.9-5.5 mmol/L为正常, FPG 5.6-6.9 mmol/L为IFG, FPG≥7.0为糖尿病. 高血压病判定参照1999年WHO标准: 收缩压(SBP)≥140 mmHg或舒张压(DBP)≥90 mmHg. 血脂异常参照2007年中华心血管学会制定的血脂异常防治指南[7].
统计学处理 用SPSS13.0软件包对资料进行χ2检验及二项分类变量Logistic回归模型进行逐步回归分析.
在1654例研究对象中, 男女之间年龄差异无显著性. 根据诊断标准脂肪肝检出率为37.7%(624例), 其中高血压、高尿酸血症、超质量、Ⅰ度肥胖、Ⅱ度肥胖、IFG、糖尿病分别占脂肪肝患者的45.0%、24.0%、17.3%、60.4%、13.6%、21.2%、15.9%, 均显著高于非脂肪肝组(P<0.05).
对年龄、性别、BMI、SBP、DBP、血脂、UA、血糖以及胆石症等13项相关因素采用二项分类变量Logistic回归模型进行逐步回归分析. 其中年龄、TG、HDL-C、LDL-C、血糖、UA、BMI、SBP 8项指标与脂肪肝的发病密切相关(P<0.05, 表1).
| B | SE | Wald | P | OR | 95%CI | |
| 年龄 | -0.012 | 0.005 | 6.167 | 0.013 | 0.988 | 0.979-0.997 |
| TG | 0.235 | 0.052 | 20.152 | 0.000 | 1.264 | 1.141-1.401 |
| HDL-C | -0.776 | 0.209 | 13.808 | 0.000 | 0.460 | 0.306-0.693 |
| LDL-C | 0.333 | 0.101 | 10.763 | 0.001 | 1.395 | 1.143-1.701 |
| UA | 0.004 | 0.001 | 20.443 | 0.000 | 1.004 | 1.002-1.006 |
| 血糖 | 0.107 | 0.054 | 3.911 | 0.048 | 1.113 | 1.001-1.237 |
| BMI | 0.233 | 0.022 | 110.584 | 0.000 | 1.263 | 1.209-1.319 |
| SBP | 0.351 | 0.147 | 5.727 | 0.017 | 1.420 | 1.066-1.892 |
定义各危险因素不同分层中正常组的患病风险为1, 对不同分层脂肪肝的患病危险性进行对比分析. IFG组及糖尿病组较血糖正常组相比, 脂肪肝患病风险分别增加了1.6(OR = 1.610, 95%CI 1.308-1.982)、2.8倍(OR = 2.807, 95%CI 2.088-3.774), P值均<0.001); 超质量、Ⅰ肥胖、Ⅱ肥胖组与正常体质量组相比, 脂肪肝患病风险分别增加了1.7(OR = 1.718, 95%CI 1.486-1.986)、1.9(OR = 1.897, 95%CI 1.742-2.066)、9.1倍(OR = 9.088, 95%CI 6.242-13.232), P值均<0.001. SBP、DBP、UA、TG、TC、LDL-C增高及HDL-C降低组较正常组相比, 脂肪肝患病风险分别增加了1.9、2.1、2.3、4.7、1.8、2.9倍, 差异具有显著性, 其中以TG及HDL-C异常的危险性增加最为明显(表2-3).
| 危险因素分层 | 患病率(%) | OR | 95%CI |
| 血糖水平 | |||
| <5.6 | 32.50 | 1.000 | |
| 5.6-6.9 | 46.61 | 1.610 | 1.308-1.982 |
| ≥7.0 | 61.11 | 2.807 | 2.088-3.774 |
| BMI | |||
| 正常 | 11.80 | 1.000 | |
| 超质量 | 29.81 | 1.718 | 1.486-1.986 |
| Ⅰ度肥胖 | 52.31 | 1.897 | 1.742-2.066 |
| Ⅱ度肥胖 | 74.61 | 9.088 | 6.242-13.232 |
| 患病率(%) | OR | 95%CI | |
| SBP＜140 mmHg | 33.00 | 1.000 | |
| SBP≥140 mmHg | 48.91 | 1.937 | 1.561-2.403 |
| DBP＜90 mmHg | 36.10 | 1.000 | |
| DBP≥90 mmHg | 53.71 | 2.053 | 1.463-2.881 |
| UA正常 | 34.00 | 1.000 | |
| 高尿酸血症 | 60.11 | 2.292 | 2.215-3.855 |
| TG正常 | 28.80 | 1.000 | |
| 高甘油三酯血症 | 65.61 | 4.700 | 3.698-5.975 |
| TC正常 | 36.30 | 1.000 | |
| TC增高 | 49.11 | 1.694 | 1.235-2.325 |
| LDL-C正常 | 34.70 | 1.000 | |
| LDL-C增高 | 48.61 | 1.775 | 1.399-2.252 |
| HDL-C正常 | 34.50 | 1.000 | |
| HDL-C减低 | 60.11 | 2.858 | 2.122-3.850 |
随着人民生活水平的提高和生活方式的转变, 代谢相关性疾病的患病率也逐渐升高, 从而影响人民的生活质量. 脂肪肝是一种常见的肝脏良性疾病, 有学者认为其是代谢综合征的肝脏表现, 但是也有学者认为脂肪肝是代谢综合征的重要组分[8]. 总之, 脂肪肝与代谢综合征密切相关, 但是两者之间的具体关系尚不清楚. 此外, 脂肪肝常常与地域、人种、民族以及生活习惯有密切的关系.
单因素分析显示: IFG、糖尿病、肥胖、高血压、血脂异常、高尿酸血症使脂肪肝患病的风险明显增加, 其中以肥胖和糖尿病为著. 对11项指标进行多元回归分析显示, 年龄、TG、LDL-C、UA、SBP、BMI、及血糖增高是脂肪肝的危险因素, 而HDL-C是脂肪肝的保护因素, 与范建高 et al的研究结果基本一致[9].
脂肪肝的总的检出率为37.7%, 高于我国上海及重庆等地的检出率[9-10]. 可能与我国南北方的生活习惯差异有一定的关系. 随着血糖水平的升高, 脂肪肝的检出率逐渐增高, 脂肪肝的患病风险亦相应的增加. 由此可见脂肪肝与血糖水平有直接的关系. 糖尿病是脂肪肝的独立危险因素, 而且胰岛素抵抗是糖代谢紊乱及脂肪肝发病重要机制, 有研究表明胰岛素抵抗是脂肪肝发病的始动环节并贯穿于始终[11-12]. 关于糖尿病患者脂肪肝的报道患病率在28%-55%之间, 本研究中的糖尿病患者脂肪肝患病率亦高达61.1%. IFG及糖尿病患者都有胰岛素抵抗的表现, 因此脂肪肝的患病风险也相应地增加. 然而, 非酒精性脂肪肝病(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)患者中, 糖代谢紊乱的发生率亦较正常人群高, 张炜 et al[13]的研究显示NAFLD患者中糖代谢紊乱的发生率高达53.4%. 因而, 糖代谢紊乱与NAFLD两者孰因孰果还有待于进一步的前瞻性研究证实. 空腹血糖的水平是衡量胰岛素反应的最简洁的指标, 而且与脂肪性肝病的严重程度相关. 因此, 空腹血糖对于大规模的流行病学调查具有成本-经济效应.
肥胖是脂肪肝的最常见和较肯定的危险因素, 肥胖症患者中脂肪肝的患病率在57.5%-74%, 而BMI是肥胖的替代指数. 本研究显示: 随着体质量指数的升高脂肪肝的检出率及危险性明显增加. 超质量、Ⅰ度肥胖、Ⅱ度肥胖者与体质量指数正常组相比脂肪肝的患病率之间差异有显著性, 而且脂肪肝组较非脂肪肝组超质量或肥胖检出率显著增高. 但是经多分类协变量分析并无显著性差异, 其原因可能是肥胖的程度与脂肪肝无密切关系, 但肥胖相关代谢紊乱的程度与脂肪肝的发生密切相关. 适度减轻体质量, 可以逆转2型糖尿病患者脂肪性肝炎[14], 表明控制体质量是脂肪性肝病治疗的基本措施.
高脂血症患者中高甘油三脂血症较高胆固醇血症患脂肪肝的危险性更大[15]. 经多因素分析, 高胆固醇血症与脂肪肝发病无显著关系. 血脂异常中, TG异常者患脂肪肝的危险性最大, 是TG正常的4.7倍(95%CI 3.698-5.975). 而HDL-C降低能将脂肪肝患病的危险性增加2.9倍(95%CI 2.122-3.850), 可见HDL-C是脂肪肝的保护因素.
由于肝活检常规用于脂肪肝的诊断还存在争议, 而脂肪肝与血糖、TG、BMI以及腰围存在密切关系, 最近有学者提出了一个与这些因素相关的简洁的指数, 即所谓的脂肪肝指数(FLI)[16]. FLI<30的被排除(敏感度 = 87%; 阴性似然比 = 0.2), FLI≥60为肝脏脂肪变性(特异性 = 86%; 阳性似然比 = 4.3). 其计算公式如下: FLI = (e0.953×loge(甘油三酯)+0.139×体重指数+0.718×loge(GGT)+0.053×腹围-15.745)/(1+e0.953×loge(甘油三酯)+0.139×体重指数+0.718×loge(GGT)+0.053×腹围-15.745)×100.
上述指标简便易得, 从而可以在脂肪肝的流行病学调查中普及应用, 但是该指数是否适用与我国, 还有待于进一步研究证实.
脂肪性肝病是与代谢综合征密切相关的一组临床病理综合征, 随着人们生活水平及生活方式的改变, 其发病率呈逐年上升的趋势, 而且趋于年轻化. 脂肪性肝病与心血管疾病的密切关系目前已经得到了证实, 探讨脂肪肝的危险因素, 寻求有效干预措施有重要的临床意义.
高泽立, 主任医师, 上海交通大学医学院附属第九人民医院周浦分院消化科
有关脂肪肝与代谢综合征(MS)的关系仍存在一些的争议, 部分学者认为脂肪肝是MS的组分, 是MS的肝脏表现, 两者之间相互关系的研究逐渐被认识和关注.
Bedogni et al提出了一个简洁而准确的脂肪肝指数(FLI), 能够预测普通人群是否患有脂肪肝; Misra et al总结了NAFLD与心血管疾病的关系; Khashab et al探讨了NAFLD与代谢综合征的关系.
本研究探讨了脂肪性肝病的主要危险因素, 并对相关因素进行了分层分析. 引入脂肪肝指数预测普通人群脂肪肝在流行病学调查中的价值.
本研究进一步证实脂肪肝与糖代谢紊乱、血脂异常、肥胖、高血压、高尿酸血症等的密切关系, 样本量较大, 可靠性较好.
空腹血糖调节受损(IFG): 是指一类非糖尿病性空腹高血糖, 其血糖浓度高于正常, 但低于糖尿病的诊断值.
本文选题很好, 为该领域热点问题, 内容真实可靠, 具有很好的学术价值.
编辑:李军亮 电编:吴鹏朕
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