阳春砂挥发油对小鼠胃动力的双向作用

摘要

目的: 比较不同浓度阳春砂挥发油对健康小鼠胃肠运动功能的影响, 探讨其量效关系.

方法: 以葡聚糖蓝-2000为标记物, 以紫外分光光度计定量法, 观察不同浓度阳春砂挥发油对小白鼠胃排空及小肠推进功能的影响.

结果: 50 ml/L的阳春砂挥发油组和西沙比利组其胃内相对色素残留率与对照组相比有显著性差异(50.36±17.24%, 44.88±19.98% vs 100.00±28.78%, P = 0.0 003, 0.0 002 <0.01), 两组间无明显差异(P>0.05). 随着挥发油浓度升高, 其胃内相对色素残留率逐渐升高, 以100%挥发油浓缩液组最高与对照组(210.36±15.51% vs100.00±28.78%, P = 0.0 002<0.01))及西沙比利组(210.36±15.51% vs 44.88±19.98%, P = 0.00 001<0.01)均有显著性差异, 且各组间有明显量效关系; 对于小肠推进功能, 除5%挥发油组外, 余各组均有促进作用, 但各组间无量效关系.

结论: 阳春砂挥发油对健康小鼠胃排空具有双向调节作用, 低浓度促进胃排空, 高浓度抑制胃排空; 对正常小鼠的小肠运动, 低浓度阳春砂挥发油无明显影响, 高浓度有促进作用.

关键词: N/A

N/A

N/A

Correspondence to: N/A

Received: May 28, 2005
Revised: June 8, 2005
Accepted: June 13, 2005
Published online: August 15, 2005

Abstract

N/A

Key Words: N/A

0 引言

功能性消化不良(functional dyspepsia, FD)是一种常见临床综合征, 胃动力障碍等因素在FD中起重要作用. 在我国传统医学中, 许多中药通过调理脾胃等作用具有消除胃肠运动障碍的功能, 在治疗FD方面取得了很好的疗效. 砂仁系芳香化湿中药, 具化湿行气、醒脾和胃、温中止泻之功效, 临床常用于治疗脾虚寒湿、痞满滞胀、水谷不化等症. 砂仁水提液对正常小鼠的胃肠运动有促进作用[1], 但是, 芳香化湿类中药其药效成分主要在挥发油中, 不同浓度的砂仁挥发油对小鼠胃肠运动的比较, 国内尚未见报道. 本文分别取不同浓度的阳春砂挥发油, 进行了比较研究.

1 材料和方法

1.1 材料

中药阳春砂(Amomum villosum Lour, 广东阳春)购于毫州市远东药业有限司(经辽宁中医学院采购办公室采办), 经辽宁中医学院中药鉴定教研室康延国教授鉴定为正品. 葡聚糖蓝(DB)-2000(瑞典Pnarmacia公司), 加蒸馏水制成20 mg/L的BD-2000溶液[2]. 西沙必利(西安杨森制药有限公司, 批号: 000425057)以蒸馏水配制为0.15 g/L的溶液. 751G型紫外分光光度计(上海分析仪器厂). 健康6周龄、体质量18-22 g昆明小白鼠(♀♂各半)200只, 中国医科大学附属第二医院实验动物中心提供.

1.2 方法

1.2.1 挥发油的提取及制备: 选取阳春砂仁500 g, 按《中华人民共和国药典》2000版附录D挥发油测定甲法充分提取挥发油4 h, 过滤药液并将其浓缩成500 mL. 挥发油用1-2 mL吐温-80 ℃增溶, 然后分别用蒸馏水及浓缩液配成浓度为50、100、300、1 000 mL/L的挥发油溶液和挥发油加浓缩液溶液备用.

1.2.2 不同浓度的阳春砂挥发油对小鼠胃肠运动的比较: 200只昆明小白鼠(♀♂各半)随机分为10组, 每组20只; 分别取上述制剂的不同剂量灌服5 d, 阳性对照组选择西沙比利, 空白对照组为同容积水, 禁食不禁水12 h, 第6 d灌药20 min后, 灌服胃肠内标记物20 mg/L BD-2000水溶液, 每只0.4 mL, 15 min后颈椎脱臼处死动物, 自幽门处取胃, 沿大弯侧剪开, 将胃内色素残留物充分洗于2 mL去离子水中, 3 500 r/min离心15 min, 取上清液, 用分光光度计测定波长620 nm胃内该色素残留量, 以正常对照组的胃内色素残留量为基准值(100%), 计算胃残留率: 胃残留率 = 残留值/基准值×100%, 求出各组的相对胃内残留率. 同时量取幽门括约肌至色素最前端及至盲肠的距离, 以二者之比为小肠推进比, 对比不同剂型效应, 并探讨其量效关系.

统计学处理 数据以mean±SD表示, 采用Excel统计软件进行两样本均数差异t 检验, P<0.05为有统计学意义.

2 结果

50 mL/L的阳春砂挥发油组其胃内相对色素残留率与对照组相比有显著性差异(P<0.01), 与西沙比利组具有可比性. 随着浓度升高, 其胃内相对色素残留率逐渐升高, 以1 000 mL/L挥发油浓缩液组最高, 与对照组及西沙必利组均有显著性差异(P<0.01), 各组间有明显量效关系; 对于小肠推进功能, 除50 mL/L挥发油组外, 余各组均有促进作用, 各组间无量效关系(表1).

表1 阳春砂挥发油对小鼠胃排空和小肠推功能的影响(mean±SD, %).

组别	胃内相对色素残留率	小肠推进比
对照组(n = 21)	100.00±28.78d	59.39±10.69d
西沙比利(n = 27)	44.88±19.98b	71.99±6.56d
50 mL/L挥发油(n = 20)	50.36±17.24b	62.84±6.36d
50 mL/L挥发油+浓缩液(n = 19)	66.28±21.24bd	67.56±9.64a
100 mL/L挥发油(n = 18)	67.67±10.97bd	68.87±12.87a
100 mL/L挥发油+浓缩液(n = 20)	86.58±17.36d	68.10±14.65a
300 mL/L挥发油(n = 18)	103.52±25.38d	68.06±11.25a
300 mL/L挥发油+浓缩液(n = 17)	103.91±25.65d	67.02±12.05a
1 000 mL/L挥发油(n = 19)	161.33±14.27ad	68.85±10.32b
1 000 mL/L挥发油+浓缩液(n = 20)	210.36±15.51bd	68.69±10.18a

^aP<0.05,

^bP<0.01 vs 对照组;

^dP<0.01 vs 西沙必利.

3 讨论

功能性消化不良是常见的症候群, 发病机制复杂, 尚未完全阐明, 但胃动力障碍等因素在FD中起重要作用, FD患者有40-50%存在液体和固体或混合餐的排空延缓[3], 而促动力剂能促进胃排空, 改善患者症状, 进一步证明了动力减慢是其主要病理生理机制.

目前, 临床上常采用胃复安、多潘立酮、西沙比利等促动力剂进行治疗, 取得一定疗效. 祖国传统医学认为"痞满""胃脘痛"等症与现代医学上胃肠动力功能异常改变有关, 多与脾胃功能失调, 脾胃虚弱有关. 通过调理脾胃, 对功能性消化不良有一定的治疗作用[4]. 砂仁为姜种草本植物, 味辛香, 温燥, 长于化湿而醒脾和胃, 其主要成分为挥发油, 可缓解腹胀、胃痛和呕吐. 以往对砂仁水提液的研究报道较多, 多以促进胃肠运动为主[5-11]. 我们曾用不同浓度的阳春砂水提液进行研究[12], 发现100 mL/L的砂仁水提液组促胃排空作用较强, 随着浓度升高, 其胃内相对色素残留率逐渐升高, 1 000 mL/L的砂仁水提液组无促胃动力作用. 李晓光et al[13]用砂仁挥发油中的主成分乙酸龙脑酯进行研究, 发现低浓度组和高浓度组对小鼠胃排空无明显影响, 而4个浓度组有降低离体家兔肠内压、抑制小肠运动的作用, 且呈明显的量效关系.

本研究结果显示, 阳春砂挥发油对正常小鼠的胃排空具有双向调节作用, 其作用与挥发油浓度有量效关系, 低浓度可促进胃排空, 以50 mL/L浓度组效果最强, 与西沙比利具有可比性; 随着浓度的增加, 其促胃排空作用逐渐减小, 至300 mL/L挥发油和挥发油浓缩液组, 无促胃排空作用, 而后转为抑制, 1 000 mL/L的挥发油浓缩液组抑制作用最强. 在传统中医中药中, 许多中药都具有双向调节作用, 据报道[14], 白术中量健脾止泻, 大量益气治疗老年便秘. 山楂含脂肪酶, 既能使收缩状态的肠肌松弛, 又能使松弛状态的肠肌收缩[15]. 枳壳能兴奋胃肠平滑肌, 使蠕动增强, 又能降低胃肠平滑肌张力有解痉作用. 本研究中, 砂仁挥发油对正常小鼠胃排空的双向调节与其浓度有明显的量效关系, 这在国内外尚未见报道, 其具体调节机制也需进一步研究.

目前对中药双向作用的机制尚未完全明了, 但多与下列因素相关[16]: (1)机体因素: 中医认为阴阳之间的动态平衡是维持一切正常生理活动的必要条件, 应用中药治疗的根本目的在于使疾病过程中失衡的阴阳重新恢复相对动态平衡. 而阴阳又可以互相转化, 互为消长, 这就使得同方药可以治疗多种不同表现的症候, 为双向作用的形成提供机会. (2)药物因素: 中药含有多种成分, 有的含有两种作用相反的拮抗成分, 使这些药物具有双向调节作用. (3)使用因素: 剂量改变可使量变导致质变, 可能通过反馈抑制使原作用消失或起相反作用. 另外, 炮制、配伍不同也可使中药表现出原来所不具有的甚至相反作用.

芳香化湿类中药药效成分主要在挥发油中, 本研究对于临床用药具有深远意义, 可以很好地指导临床用药, 既避免用高纯度挥发油影响药效, 亦可避免用传统水煎法造成中药砂仁的浪费.

备注

编辑:王谨晖 审读:张海宁

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