援生力维和小剂量抗抑郁药治疗难治性肠易激综合征32例

摘要

目的: 观察援生力维和小剂量抗抑郁药治疗难治性肠易激综合征(IBS)的临床疗效.

方法: 参照罗马II标准, 选择64例IBS患者, 随机分成治疗组和对照组, 每组32例. 两组均给予谷维素(20 mg, po, tid)、匹维溴胺(50 mg, po, tid). 治疗组加用援生力维(200 mg, po, tid)、氟西汀或帕罗西汀(20 mg, po, qd), 疗程8 wk. 观察治疗前后IBS腹痛、腹泻、便秘、腹胀的情况.

结果: 治疗组4 wk末总有效率71.9%, 8 wk末总有效率84.4%;8 wk末腹痛缓解率86.7%, 腹泻缓解率81.0%, 便秘缓解率78.6%, 腹胀缓解率81.3%. 无明显不良反应.

结论: 援生力维和小剂量抗抑郁药治疗难治性肠易激综合征安全有效, 值得临床应用.

关键词: N/A

N/A

N/A

Correspondence to: N/A

Received: June 23, 2005
Revised: June 26, 2005
Accepted: June 28, 2005
Published online: August 15, 2005

Abstract

N/A

Key Words: N/A

0 引言

肠易激综合征(irritable bowel syndrome, IBS)是一种常见的以腹痛、腹部不适伴排便习惯改变为特征的功能性肠病, 其病因和发病机制复杂. 流行病学调查表明, 西方国家人群患病率15-22%[1-2], 我国北京地区符合Manning标准的IBS人群患病率7.26%[3]. 一些患者症状持续或反复发作, 频繁就诊, 即所谓的难治性患者[4], 此类患者常常伴有明显的心理障碍, 症状尤其与抑郁、焦虑关系密切. 目前对IBS的治疗主要有钙通道阻滞药、促胃肠动力药、肠容积性泻药、调节精神药物及对症治疗. 这些药物起一定作用, 但疗效尚不满意, 均有局限性. 本研究旨在通过对常规药物治疗3 mo以上疗效欠佳的患者, 给予援生力维和小剂量抗抑郁药治疗后疗效随访, 探讨应用援生力维和小剂量抗抑郁药治疗难治性IBS的可行性.

1 材料和方法

1.1 材料

根据知情同意的原则, 参照罗马II标准, 选择2年以来频繁就诊、常规药物治疗3 mo以上无效的难治性IBS门诊患者[4]64例, 男25例, 女39例, 平均年龄 39(21-58)岁. 均经胃、结肠内镜或X线钡剂造影检查, 排除胃、十二指肠、结肠器质性病变. 肝、胆、胰B超、生化和甲状腺功能检查均正常, 粪便培养阴性. 排除有严重心、肝、肾、呼吸及内分泌代谢等疾病; 排除腹部手术史者; 排除妊娠及哺乳期妇女. 采用随机数字表将64例患者分成治疗组和对照组, 每组32例. 对照组男12例, 女20例, 年龄34±16岁. 治疗组男性13例, 女性19例, 年龄33±13岁. 两组在性别、年龄方面具有可比性. 利用电话询问和患者复诊监督患者服药, 了解治疗过程中服药的不良反应和依从性. 治疗过程中无一例中断治疗和失访.

1.2 方法

两组均给谷维素每次20 mg, 匹维溴胺每次50 mg, 均为每日3次口服; 治疗组加用援生力维(即马来酸曲美布汀片, 规格: 每片100 mg)每次200 mg, 每日3次口服, 氟西汀或帕罗西汀每日20 mg, 疗程8 wk, 便秘型患者选择氟西汀, 而腹泻型患者选择帕罗西汀. 观察指标: 分别观察治疗前、后IBS常见4个症状腹痛、腹泻、便秘、腹胀的情况, 腹泻便秘交替者, 分别观察腹泻、便秘的情况. 按症状无、轻、中、重分别记录为0, 1, 2, 3分. 0分 = 无症状;1分 = 轻度, 对日常活动及睡眠无影响;2分 =中度, 日常活动有一定程度受限;3分 = 严重, 不能从事日常活动. 每周观察1次, 同时记录与服药有关的不良反应. 综合疗效判断: 显效: 治疗后症状明显好转, 积分下降≥50%;有效: 治疗后症状好转, 积分下降在50-33.3%之间; 无效: 治疗后积分下降<33.3%. 单项症状疗效判断: 显效: 治疗后该症状积分减少≥2分; 有效: 治疗后该症状积分减少1分; 无效: 治疗后该症状积分减少<1分.

统计学处理 所有数据采用SPSS10.0统计软件进行χ²检验, P<0.05有统计学意义.

2 结果

2.1 治疗后两组临床综合疗效比较

治疗4 wk后治疗组总有效率71.9%, 明显高于对照组34.4%, 有显著性差异(P<0.01, χ² = 13.55, 表1). 治疗8 wk后治疗组总有效率84.4%, 明显高于对照组46.8%, 有显著性差异(P<0.01, χ² = 9.97, 表2).

表1 治疗4 wk后临床综合疗效比较 [n = 32, n(%)].

组别	显效	有效	无效	总有效率(%)
对照组	3(9.4)	8(25)	21(65.6)	34.4
治疗组	7(21.9)	16(50)	9(28.1)	71.9

P<0.01 vs 对照组.

表2 治疗8 wk后临床综合疗效比较 [n = 32, n(%)].

组别	显效	有效	无效	总有效率(%)
对照	5(15.6)	10(31.2)	17(53.1)	46.8
治疗	19(59.4)	8(25)	5(15.6)	84.4

P<0.01 vs 对照组.

2.2 两组单项症状疗效比较

治疗4 wk后, 治疗组对腹痛症状的有效率为73.3%, 显著高于对照组41.4%, 有显著性差异(P<0.01), 其他症状两组无明显差异(P>0.05)(表3); 治疗8 wk后, 治疗组对腹痛症状的有效率为86.7%, 显著高于对照组48.3%, 差异有显著性差异(P<0.01), 腹泻、便秘、腹胀两组比较均有显著差异(P<0.05)(表4).

表3 治疗4 wk后单项症状疗效比较.

症状	对照组		治疗组
	n	有效率(%)	n	有效率(%)
腹痛	29	41.4	30	73.3a
腹泻	20	40	21	57.1
便秘	16	31.3	14	57.1
腹胀	19	42.1	16	50.0

^aP<0.05 vs 对照组.

表4 治疗8 wk后单项症状疗效比较.

症状	对照组		治疗组
	n	有效率(%)	n	有效率(%)
腹痛	29	48.3	30	86.7b
腹泻	20	50.0	21	81.0a
便秘	16	37.5	14	78.6a
腹胀	19	47.4	16	81.3a

^aP<0.05,

^bP<0.01 vs 对照组.

2.3 不良反应

治疗组中有1例(3.1%)出现嗜睡, 1例(3.1%)出现头晕, 均不影响治疗, 未见其他特殊不良反应.

3 讨论

用抗抑郁类药物治疗IBS至少有40年的历史[5], 但直到近来前瞻性对照研究和荟萃分析方法的应用, 才进一步明确抗抑郁药物对IBS的疗效[6-7]. 动物实验证明[8], 曲美布汀可抑制细胞膜钾离子通道, 产生去极化, 提高胃肠平滑肌细胞的兴奋性; 另一方面可阻断钙离子通道, 抑制钙离子内流, 抑制胃肠平滑肌细胞兴奋. 同时作用于平滑肌神经受体, 在低运动状态下时, 作用于肾上腺素能受体, 抑制肾上腺素释放, 增加运动调节; 在运动亢进时, 作用于U受体及K阿片受体, 抑制乙酰胆碱释放, 抑制平滑肌运动. 曲美布汀能直接作用于胃肠平滑肌, 加强或抑制胃肠道的运动, 从而实现对胃肠道的双向调节.

本研究表明, IBS患者接受援生力维联合新型抗抑郁药治疗4 wk和8 wk的总有效率分别为71.9%, 84.4%, 均明显高于对照组, 差异有统计学意义. 治疗组治疗8 wk末的总有效率高于4 wk末, 尤其是8 wk末的显效率(59.4%)明显高4 wk末于的显效率(21.9%). 这说明服用援生力维联合新型抗抑郁药治疗IBS效果明显, 4 wk末开始起作用, 8 wk末达到明显的治疗作用.

抗抑郁药治疗IBS的理论基础是, 临床上就诊的患者常常伴有明显的以抑郁、焦虑为主的心理障碍[7]. 但新近慢性躯体痛的研究结果显示, 小剂量抗抑郁药用于慢性痛治疗的疗效独立于心理障碍的改善, 这说明抗抑郁药很可能通过治疗抑郁以外的途径发挥作用. 研究表明抗抑郁药可以提高下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的稳定性, 减缓对应激的反应性, 并可能参与中枢认知功能的调节[9]. 胃肠道 5羟色胺(5-HT)含量极为丰富, 并且肠黏膜和肠神经系统有5-HT转运体[10], 因此也不能否认与5-HT有关的抗抑郁药对胃肠道潜在的直接影响在这类药物治疗IBS中的作用. Gorard et al[11]发现抗抑郁药对正常人和IBS患者胃肠运动的影响不同. 新近研究[12-13]表明5-HT再摄取抑制剂(SSRI)和三环类抗抑郁药对胃肠道感觉神经元有直接作用. 氟西汀或帕罗西汀属于SSRI类, 可选择性地抑制5-HT的再摄取, 延长和增加5-HT的作用. 因此, 笔者认为小剂量氟西汀或帕罗西汀可能是通过对脑-肠互动联系中不同水平的交互作用发挥特殊的治疗作用.

单项症状疗效比较表明, 治疗组4 wk末的有效率均高于对照组, 但仅对腹痛的疗效差异有显著意义. 8 wk末两组4个症状(腹痛、腹泻、腹胀、便秘)比较差异均有统计学意义, 其中对腹痛的有效率高达86.7%. 这进一步支持上述4 wk末起效, 8 wk末显效的观点. 也说明服用援生力维联合新型抗抑郁药缓解腹痛症状出现最早、效果最好. 缓解腹痛症状出现最早可能与曲美布汀能直接作用于胃肠平滑肌, 加强或抑制胃肠道的运动, 从而实现对胃肠道的双向调节作用有关.

我们还发现, 用援生力维联合新型抗抑郁药5-HT再摄取抑制剂(SSRI)治疗难治性IBS患者, 用药后一般15 d开始感觉到症状减轻, 治疗后8 wk患者的临床症状明显缓解. 这不同于常规治疗过程中, 应用初期疗效显著, 随着疗程的延长, 疗效减弱, 以致一些难治性患者不愿继续服用此类药物. 这说明援生力维联合小剂量抗抑郁药治疗难治性IBS患者远期疗效较好.

援生力维联合新型抗抑郁药对腹泻、腹胀、便秘或腹泻、便秘交替者均有良好疗效, 说明援生力维和新型抗抑郁药克服了其他药物的局限性. 不良反应轻微, 值得临床应用.

备注

编辑:王谨晖 审读:张海宁

参考文献

1.	Heaton KW, O'Donnell LJ, Braddon FE, Mountford RA, Hughes AO, Cripps PJ. Symptoms of irritable bowel syndrome in a British urban community: consulters and nonconsulters. Gastroenterology. 1992;102:1962-1967.  [PubMed]  [DOI]

2.	Jones R, Lydeard S. Irritable bowel syndrome in the general population. BMJ. 1992;304:87-90.  [PubMed]  [DOI]

3.	潘 国宗, 鲁 素彩, 柯 美云, 韩 少梅, 郭 慧平, 方 秀才. 北京地区肠易激综合征的流行病学研究: 一个整群、分层、 随机的调查. 中华流行病学杂志. 2000;21:26-29.  [PubMed]  [DOI]

4.	王 伟岸, 钱 家鸣, 潘 国宗. 肠易激综合征的诊断标准和鉴别诊断. 胃肠病学和肝病学杂志. 2001;10:106-109.  [PubMed]  [DOI]

5.	Clouse RE, Lustman PJ, Geisman RA, Alpers DH. Antidepressant therapy in 138 patients with irritable bowel syndrome: a five-year clinical experience. Aliment Pharmacol Ther. 1994;8:409-416.  [PubMed]  [DOI]

6.	Fishbain DA, Cutler R, Rosomoff HL, Rosomoff RS. Evidence-based data from animal and human experimental studies on pain relief with antidepressants: a structured review. Pain Med. 2000;1:310-316.  [PubMed]  [DOI]

7.	Drossman DA. Diagnosing and treating patients with refractory functional gastrointestinal disorders. Ann Intern Med. 1995;123:688-697.  [PubMed]  [DOI]

8.	Nosaka K, Takenaga H, Magaribuchi T, Tamaki H. [Effects of trimebutine maleate (TM-906) on the gastrointestinal motility in anesthetized dogs]. Nihon Heikatsukin Gakkai Zasshi. 1984;20:407-412.  [PubMed]  [DOI]

9.	Cassano GB, Puca F, Scapicchio PL, Trabucchi M; Italian Study Group on Depression in Elderly Patients. Paroxetine and fluoxetine effects on mood and cognitive functions in depressed nondemented elderly patients. J Clin Psychiatry. 2002;63:396-402.  [PubMed]  [DOI]

10.	Wade PR, Chen J, Jaffe B, Kassem IS, Blakely RD, Gershon MD. Localization and function of a 5-HT transporter in crypt epithelia of the gastrointestinal tract. J Neurosci. 1996;16:2352-2364.  [PubMed]  [DOI]

11.	Gorard DA, Libby GW, Farthing MJ. Influence of antidepressants on whole gut and orocaecal transit times in health and irritable bowel syndrome. Aliment Pharmacol Ther. 1994;8:159-166.  [PubMed]  [DOI]

12.	Bielefeldt K, Ozaki N, Whiteis C, Gebhart GF. Amitriptyline inhibits voltage-sensitive sodium currents in rat gastric sensory neurons. Dig Dis Sci. 2002;47:959-966.  [PubMed]  [DOI]

13.	Tuladhar BR, Costall B, Naylor RJ. Modulation of 5-HT4 receptor function in the rat isolated ileum by fluoxetine: the involvement of endogenous 5-hydroxytryptamine. Br J Pharmacol. 2002;136:150-156.  [PubMed]  [DOI]