基础研究
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世界华人消化杂志. 2021-04-08; 29(7): 332-339
Published online 2021-04-08. doi: 10.11569/wcjd.v29.i7.332
敲除Linc00152对丝裂霉素耐药胃癌细胞NCI-N87/MMC的化疗耐药性影响及机制
吴明东, 叶洁桐, 朱蓓蕾, 叶芳敏, 汪望月
吴明东, 叶洁桐, 朱蓓蕾, 叶芳敏, 丽水市人民医院药学部 浙江省丽水市 323000
吴明东, 主要从事消化系统疾病相关的临床药学研究.
汪望月, 浙江省人民医院消化内科 浙江省杭州市 310000
基金项目: 丽水市公益性技术应用研究计划项目, No. 2019SJZC47.
作者贡献分布: 此课题由吴明东与汪望月设计; 研究过程由吴明东和叶洁桐操作完成; 研究所用试剂由吴明东和汪望月提供; 数据分析由朱蓓蕾和叶芳敏完成; 本论文写作由吴明东和汪望月完成.
通讯作者: 汪望月, 主任医师, 310000, 浙江省杭州市下城区上塘路158号浙江省人民医院消化内科. wangwangyue2544@aliyun.com
收稿日期: 2021-01-18
修回日期: 2021-02-08
接受日期: 2021-03-15
在线出版日期: 2021-04-08
文章亮点
实验背景

胃癌化疗易产生化疗药物耐药, 而寻找并干预影响胃癌细胞化疗耐药的特异性靶点有望逆转耐药性, 使得胃癌化疗耐药患者获益.

实验动机

已有研究表明长基因间非编码RNA 152(long intergenic noncoding RNA 152, Linc00152)在胃癌组织中高表达, 且其促进胃癌恶性进展. 而目前尚不清楚Linc00152表达是否与胃癌化疗耐药具有内部联系.

实验目标

探究Linc00152表达与胃癌化疗耐药之间的关系, 研究敲除Linc00152是否能增强丝裂霉素(mitomycin, MMC)耐药胃癌细胞系NCI-N87/MMC对MMC和顺铂的敏感性, 并分析其中涉及的分子学机制.

实验方法

首先, 检测NCI-N87/MMC细胞和母本细胞NCI-N87中Linc00152的表达情况. 接着分析敲除Linc00152对NCI-N87/MMC细胞MMC和顺铂敏感性以及细胞凋亡的影响. 最后, 分析敲除Linc00152对NCI-N87/MMC细胞中凋亡相关蛋白以及多药耐药相关蛋白及其基因表达的影响.

实验结果

Linc00152在NCI-N87/MMC细胞中高表达. 敲除NCI-N87/MMC细胞中Linc00152表达可增加其对MMC和顺铂的敏感性, 诱导细胞凋亡并下调多药耐药基因MDR1、Mgr1-Ag、MRP及其编码的蛋白的表达.

实验结论

敲除Linc00152可部分逆转NCI-N87/MMC对MMC和顺铂的耐药性, 其机制可能与其诱导细胞凋亡并下调MDR1、MGr1-Ag、MRP的表达相关.

展望前景

外源性靶向敲除Linc00152可能是增强胃癌化疗耐药患者的化疗效果的潜在策略.