基础研究
Copyright ©The Author(s) 2020. Published by Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved.
世界华人消化杂志. 2020-07-28; 28(14): 581-586
Published online 2020-07-28. doi: 10.11569/wcjd.v28.i14.581
二甲双胍增强索拉菲尼诱导HepG2细胞凋亡的分子机制
叶艳清, 曾斌, 廖跃光, 刘茂生, 华宗荣
叶艳清, 曾斌, 廖跃光, 刘茂生, 华宗荣, 赣南医学院第一附属医院消化内科 江西省赣州市 341000
叶艳清, 主治医师, 主要从事消化系肿瘤及消化内镜研究.
基金项目: 江西省卫生健康委科技计划资助项目, No. 20201084.
作者贡献分布: 叶艳清、曾斌、廖跃光、刘茂生及华宗荣对此文所作贡献均等; 此课题由叶艳清与刘茂生设计; 研究过程由叶艳清、华宗荣及曾斌操作完成; 研究所用新试剂及分析工具由叶艳清提供; 数据分析由廖跃光完成; 本论文写作由叶艳清与廖跃光完成.
通讯作者: 叶艳清, 主治医师, 341000, 江西省赣州市青年路23号, 赣南医学院第一附属医院消化内科. gnmu2002@126.com
收稿日期: 2020-03-24
修回日期: 2020-06-19
接受日期: 2020-06-24
在线出版日期: 2020-07-28
Abstract
背景

延长进展期肝癌生存时间是目前临床上一大难点. 索拉菲尼(Sorfenib, Sor)是目前唯一用于治疗进展期肝癌的靶向药物, 但其耐药成为一个问题. 本研究拟通过实验研究二甲双胍(Metformin, Met)增强Sor的疗效, 为进展期肝癌的治疗提供参考.

目的

探讨Met增强Sor诱导人肝癌HepG2细胞凋亡及潜在分子机制.

方法

MTT法检测Met、Sor及二者联合对人肝癌HepG2细胞的增殖抑制作用,流式细胞仪测定各组的凋亡率; Western blot检测各组表达Caspase-3、Bax、AMPK、P53及mTORC1水平.

结果

MTT结果显示Met和Sor联合对HepG2细胞的增殖抑制作用强于单药组、对照组、Met组、Sor组、联合用药组的细胞相对活力分别为100%、79.96%±4.41%、85.33%±1.00%、68.60%±4.02%, 差别有统计学意义(P<0.05); 流式细胞分析结果显示Met和Sor联合对HepG2细胞的凋亡诱导作用强于单药组、对照组、Met组、Sor组、联合用药组的凋亡率分别为4.47%±1.93%、13.73%±1.18%、9.50%±0.20%、29.03%±0.35%, 差别有统计学意义(P<0.05); Western blot显示, 与对照组及单药组相比, 联合用药组Caspase-3、Bax、AMPK、P53的表达增加, 而mTORC1的表达减少.

结论

Met可增强Sor诱导人肝癌HepG2细胞凋亡.

Keywords: 二甲双胍; 索拉菲尼; HepG2细胞; 分子机制

核心提要: 索拉菲尼是唯一推荐于治疗晚期肝癌的靶向药物, 但耐药是一个恼人的问题! 二甲双胍近年来广泛被报道可以抑制肿瘤增殖、诱导凋亡, 且在临床上可以改善肿瘤病人的预后. 本文就是通过二者的联合作用, 观察其联合对HepG2细胞凋亡的影响及分子机制.