基础研究
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世界华人消化杂志. 2019-05-08; 27(9): 544-550
Published online 2019-05-08. doi: 10.11569/wcjd.v27.i9.544
miR-20b通过抑制JAK/STAT3信号通路逆转结肠癌细胞5-FU耐药性的研究
余灵芝, 戴丹平, 项秀瑶
余灵芝, 戴丹平, 项秀瑶, 台州恩泽医疗中心(集团)台州医院药剂科 浙江省台州市 317000
余灵芝, 主管药师, 主要从事临床药学和基础药理方面的研究.
作者贡献分布: 此课题由余灵芝设计; 研究过程由戴丹平与项秀瑶操作完成; 数据分析由余灵芝完成; 本论文写作由余灵芝、戴丹平及项秀瑶完成.
通讯作者: 余灵芝, 主管药师, 317000, 浙江省台州市临海回浦路92号, 台州恩泽医疗中心(集团)台州医院药剂科. yulingzhittyy@163.com
电话: 0576-85131150
收稿日期: 2018-12-27
修回日期: 2019-03-26
接受日期: 2019-04-16
在线出版日期: 2019-05-08
Abstract
背景

结肠癌是严重威胁人类生命健康的常见病. 近年来, 结肠癌的发病率呈明显上升趋势, 其复发转移及化疗耐药则是影响结直肠癌患者长期生存的首要障碍, 越来越多的研究提示表明miRNA参与了结肠癌的发病与耐药.

目的

探讨miR-20b在结肠癌细胞耐药中的作用, 并对其机制进行了研究.

方法

通过细胞活性实验确认了普通结肠癌细胞(SW480)与耐药细胞(SW480/5-FU)对5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil, 5-FU)的耐药性. 通过逆转录实验, 检测SW480/5-FU细胞中miR-20b的表达水平. 根据结果对SW480/5-FU细胞转染转入外源性miR-20b, 观察其耐药性, 转染和侵袭能力. 最后我们通过免疫印迹法检测了几种Janus激酶/信号转导与转录激活子(janus kinase/signal transducer and activator of tran-ions, JAK/STAT)信号通路在其中的变化.

结果

在细胞活性实验中, 相比于SW480, SW480/5-FU表现出对5-FU明显的耐药性. 在逆转录实验中, SW480/5-FU细胞中miR-20b表达水平明显下调, 将外源性miR-20b转染入SW480/5-FU细胞中后, 其耐药性明显下降, 并且其转染和侵袭能力明显下降. 免疫印迹法实验显示, 转染miR-20b后的SW480/5-FU细胞络氨酸激酶(janus kinase, JAK)与转录因子(signal transducers and activators of transcription, STAT)磷酸化比例下调, JAK/STAT3信号通路被抑制.

结论

SW480/5-FU对5-FU的耐药性可由miR-20b介导, 其机制可能与JAK-STAT信号通路表达下调相关.

Keywords: 结肠癌; 5-氟尿嘧啶; 耐药性; miR-20b; Janus激酶/信号转导与转录激活子信号通路

核心提要: 结肠癌的复发转移及化疗耐药直接影响结直肠癌患者寿命, 越来越多的研究提示miRNA参与了结肠癌的耐药过程. 在本研究中, 我们对miR-20b在结肠癌细胞耐药中的作用进行了探讨. 相比于普通结肠癌细胞, 耐药细胞系细胞中miR-20b表达水平明显下调. 我们的结果表明耐药细胞系细胞对5-氟尿嘧啶的耐药性可由miR-20b介导, 其机制与Janus激酶/信号转导与转录激活子信号通路表达下调相关.