基础研究
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世界华人消化杂志. 2019-08-28; 27(16): 984-990
Published online 2019-08-28. doi: 10.11569/wcjd.v27.i16.984
瑞芬太尼通过miR-519d-3p/STAT3对胃癌细胞增殖、凋亡的影响
孙成成, 刘宇, 胡旭明
孙成成, 刘宇, 义乌市中心医院麻醉科 浙江省义乌市 322000
孙成成, 硕士, 主治医师, 研究方向为临床麻醉学.
胡旭明, 浙江大学附属邵逸夫医院麻醉科 浙江省杭州市 310016
作者贡献分布: 此课题由孙成成与刘宇设计; 研究过程由孙成成、刘宇及胡旭明操作完成; 研究所用新试剂及分析工具由胡旭明提供; 数据分析由孙成成与胡旭明完成; 本论文写作由孙成成、刘宇及胡旭明完成.
通讯作者: 孙成成, 硕士, 主治医师, 322000, 浙江省义乌市江东路699号, 义乌市中心医院麻醉科. kx5601057fantua@163.com
电话: 0579-85209666
收稿日期: 2019-04-11
修回日期: 2019-06-26
接受日期: 2019-08-12
在线出版日期: 2019-08-28
Abstract
背景

研究表明, 阿片类药物不仅用于肿瘤手术麻醉及术后镇痛, 而且对肿瘤细胞恶性生物学行为具有一定抑制作用. 瑞芬太尼作为一种高效阿片受体激动剂, 已有报道瑞芬太尼可抑制结肠癌、肝癌、肺腺癌等多种肿瘤细胞增殖、迁移并诱导肿瘤细胞凋亡. 但目前瑞芬太尼对胃癌(gastric cancer, GC)细胞增殖和凋亡的影响及其机制尚不清楚.

目的

研究瑞芬太尼对GC细胞增殖、凋亡的影响及其潜在作用机制.

方法

培养人GC SGC7901细胞, MTT实验检测不同浓度瑞芬太尼对细胞增殖的影响. 构建过表达miR-519d-3p的GC细胞, 另构建抑制表达miR-519d-3p和过表达STAT3的细胞并给于瑞芬太尼处理, 分别于培养24 h、48 h和72 h时采用MTT法测定细胞增殖活性, 培养48 h时采用流式细胞仪测定细胞凋亡情况, qRT-PCR和Western blot实验分别用于检测细胞中miR-519d-3p和STAT3蛋白表达水平, 双荧光素酶报告基因实验检验miR-519d-3p是否靶向STAT3.

结果

瑞芬太尼能够有效抑制GC细胞增殖, 诱导细胞凋亡, 并促进细胞中miR-519d-3p表达; 过表达miR-519d-3p抑制GC细胞增殖并诱导细胞凋亡, 而抑制miR-519d-3p表达可逆转瑞芬太尼对GC细胞增殖和凋亡的作用; 双荧光素酶报告基因实验证实GC细胞中miR-519d-3p靶向负调控STAT3的活性; 过表达STAT3逆转了瑞芬太尼对GC细胞增殖和凋亡的作用.

结论

瑞芬太尼具有抑制GC细胞增殖并诱导细胞凋亡的作用, 其作用机制可能与调控miR-519d-3p/STAT3表达有关.

Keywords: 胃癌; 瑞芬太尼; miR-519d-3p; STAT3; 增殖; 凋亡

核心提要: 瑞芬太尼体外处理胃癌(gastric cancer, GC)细胞, 可抑制GC细胞增殖并诱导细胞凋亡, 并诱导GC细胞中miR-519d-3p表达上调. 功能验证发现, STAT3是miR-519d-3p的靶基因, 而抑制miR-519d-3p表达或过表达STAT3均能逆转瑞芬太尼对GC细胞增殖和凋亡的作用.