基础研究
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世界华人消化杂志. 2018-03-08; 26(7): 411-417
Published online 2018-03-08. doi: 10.11569/wcjd.v26.i7.411
粪菌移植与5-氨基水杨酸在小鼠实验性结肠炎中的疗效观察
曾翠, 余红璐, 陈正莲, 杨歆睿, 熊枝繁
曾翠, 余红璐, 熊枝繁, 华中科技大学同济医学院附属梨园医院消化内科 湖北省武汉市 430077
陈正莲, 杨歆睿, 华中科技大学同济医学院附属梨园医院病理科 湖北省武汉市 430077
曾翠, 在读硕士, 主要从事消化系统疾病的研究.
作者贡献分布: 本文由曾翠与熊枝繁共同完成; 余红璐负责整理数据; 陈正莲与杨歆睿负责病理切片评分.
通讯作者: 熊枝繁, 教授, 主任医师, 430077, 湖北省武汉市武昌区沿湖大道39号, 华中科技大学同济医学院附属梨园医院消化内科. xiongzhifan@126.com
收稿日期: 2017-12-18
修回日期: 2018-01-19
接受日期: 2018-01-29
在线出版日期: 2018-03-08
Abstract
目的

观察粪菌移植(fecal microbiota transplantation, FMT)与5-氨基水杨酸(5-aminosalicylic acid, 5-ASA)在小鼠实验性结肠炎模型中的疗效.

方法

将40只6周龄左右的♂C57BL/6小鼠, 随机分为2组, 正常组(8只)和模型组(32只), 适应性喂养2 wk后, 模型组连续自由饮用3%葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium, DSS)5 d, 建立实验性结肠炎模型, 于第6天更换为纯净水, A组自由饮用纯净水, 适应性喂养3 d后, 将模型组随机分为4组, 每组8只, 分别为: 模型对照组、FMT组、5-ASA组、联合组(FMT+5-ASA), FMT组、5-ASA组及联合组于第9、11、13天粪便给予粪菌滤液、5-ASA灌肠液及粪菌滤液与5-ASA的混合液灌肠, 其余两组给予生理盐水灌肠. 每日进行小鼠的疾病活动指数评分(disease active index, DAI), 于第14天处死小鼠, 采集血液标本行IL-10检测, 测量结肠长度, 留取结肠组织行HE染色, 并评估组织损伤指数(histological index, HI).

结果

与模型组相比, 5-ASA组与联合组均取得较好的疗效, DAI评分、HI评分较治疗前明显降低, 差异有统计学意义(P<0.05), 但仍高于空白对照组(P<0.05), FMT组的DAI评分、HI评分较前有治疗前有所缓解, 但其与模型对照组差异无统计学意义(P<0.05); 5-ASA组与联合组的IL-10水平高于模型对照组(P<0.05), 而FMT组的IL-10水平较模型对照组增加, 但差异无统计学意义(P>0.05).

结论

FMT在小鼠结肠炎模型中确实有一定疗效, 但仍不如氨基水杨酸制剂, 其与氨基水杨酸制剂的联合使用也并没有取得更好的效果, 可能与治疗方式、治疗周期等因素有关.

Keywords: 溃疡性结肠炎; 粪菌移植; 氨基水杨酸; 肠道菌群; 免疫机制

核心提要: 溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)是一种病因不明的慢性非特异性炎症, 其治疗价格昂贵且疗效不佳, 粪菌移植(fecal microbiota transplantation, FMT)在UC中的疗效是近几年的研究热点, 而本研究则是观察FMT与传统药物疗效的对比, 并研究其可能的机制.