基础研究
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世界华人消化杂志. 2017-11-28; 25(33): 2956-2966
Published online 2017-11-28. doi: 10.11569/wcjd.v25.i33.2956
人脐带间充质干细胞治疗环磷酰胺导致的大鼠药物性肝损伤
王晓媛, 李栋, 周盼盼, 金敏, 鞠秀丽
王晓媛, 李栋, 周盼盼, 鞠秀丽, 山东大学齐鲁医院儿科 山东省济南市 250012
王晓媛, 在读硕士, 主要从事血液病与干细胞方向的研究.
金敏, 山东大学齐鲁医院麻醉科 山东省济南市 250012
作者贡献分布: 课题设计、文章修改由鞠秀丽与李栋完成; 研究过程、数据分析及论文写作由王晓媛完成; 实验指导由周盼盼与金敏完成.
基金项目: 山东大学基本科研资助项目, No. 2014QLKY02; 山东省自然科学基金资助项目, Nos. ZR2015HM053, ZR2014HP053; 国家自然科学基金资助项目, No. 81473484.
通讯作者: 鞠秀丽, 教授, 250012, 山东省济南市历下区文化西路107号, 山东大学齐鲁医院儿科. jxlqlyy@163.com
收稿日期: 2017-09-20
修回日期: 2017-10-19
接受日期: 2017-11-04
在线出版日期: 2017-11-28
Abstract
目的

研究脐带间充质干细胞(umbilical cord-mesenchyma stem cell, UC-MSC)对环磷酰胺(cyclophosphamide, CTX)导致的大鼠药物性肝损伤的治疗作用.

方法

首先分离培养UC-MSC. SD大鼠腹腔注射CTX建立肝损伤模型, 分别给予尾静脉注射UC-MSC或生理盐水, 将其分为Control组、CTX组和CTX+UC-MSC组. 在不同时间点检测血清谷丙转氨酶(alanine transaminase, ALT)、谷草转氨酶(aspartate transaminase, AST)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)和总胆红素(total bilirubin, TBIL)的浓度. 肝组织均浆中检测丙二醛(malondialdehyde, MDA)、脂质过氧化物(lipid peroxide, LPO)、一氧化氮(NO)、总超氧化物歧化酶(total superoxide dismutase, T-SOD)、谷胱甘肽(glutathione, GSH)、谷胱甘肽过氧化物(glutathione peroxidase, GSH-PX)的水平. qPCR检测肝组织中Bax、Bcl-2、血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)A基因mRNA表达情况. 肝组织切片行HE染色和α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)、Ki-67染色.

结果

与Control组相比, CTX组ALT、AST、ALP和TBIL含量明显增高, SOD、GSH和GSH-PX表达下降, MDA、LPO和NO表达增加, 凋亡增加, VEGFA表达减少, 肝细胞水肿明显. CTX+UC-MSC组ALT、AST、ALP和TBIL值均低于CTX组(P<0.05). CTX+UC-MSC组的SOD、GSH和GSH-PX均高于CTX组, MDA、LPO和NO均低于CTX组(P<0.05). CTX+UC-MSC组的Bax的表达低于CTX组, BCL-2和VEGFA的mRNA水平高于CTX组(P<0.05). HE染色示CTX+UC-MSC组的肝细胞水肿、出血等损伤低于CTX组. CTX+UC-MSC组的α-SMA+细胞少于CTX组, Ki-67+细胞多于CTX组(P<0.05).

结论

UC-MSC治疗可缓解CTX导致的大鼠药物性肝损伤.

Keywords: 脐带间充质干细胞; 环磷酰胺; 药物性肝损伤; 细胞治疗

核心提要: 本文探讨了人脐带间充质干细胞在环磷酰胺(cyclophosphamide, CTX)导致的大鼠药物性肝损伤的作用, 其短期作用包括减少肝细胞损伤, 降低肝酶, 减少CTX导致的肝细胞氧化应激损伤, 长期作用包括减少肝脏纤维化, 促进肝细胞再生.