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世界华人消化杂志. 2017-04-28; 25(12): 1061-1070
Published online 2017-04-28. doi: 10.11569/wcjd.v25.i12.1061
Published online 2017-04-28. doi: 10.11569/wcjd.v25.i12.1061
肠胃清方对人结肠癌HCT116/L-OHP裸鼠皮下移植瘤miR-30a/Beclin1通路的影响
张瑞娟, 上海市普陀区人民医院中医科 上海市 200060
许建华, 孙珏, 梁芳, 张勇, 余倩云, 范忠泽, 上海中医药大学附属普陀医院中医肿瘤科 上海市 200062
张瑞娟, 主治医师, 主要从事中医药治疗肿瘤的研究.
作者贡献分布: 此课题由范忠泽与许建华设计; 研究过程由张瑞娟操作完成; 研究所用试剂及分析工具由孙珏与梁芳提供; 数据分析由张瑞娟与张勇完成; 本论文写作由张瑞娟与余倩云完成.
基金项目: 上海市普陀区卫生系统自主创新科研基金资助项目 , No. 普KW15204 .
通讯作者: 范忠泽, 教授, 主任医师, 200062, 上海市普陀区兰溪路164号, 上海中医药大学附属普陀医院中医肿瘤科. ptyutcm@163.com
电话: 021-22233902
收稿日期: 2017-01-11
修回日期: 2017-03-09
接受日期: 2017-03-13
在线出版日期: 2017-04-28
修回日期: 2017-03-09
接受日期: 2017-03-13
在线出版日期: 2017-04-28
Abstract
目的
本课题旨在分子生物学技术和中医基础理论指导下, 从miRNAs与自噬相关联的角度, 讨论miR-30a与自噬基因Beclin1在结肠癌化疗耐药中的相关性, 并探讨肠胃清对miR-30a介导自噬的调控作用及逆转结肠癌耐药的分子机制.
方法
建立人结肠癌耐奥沙利铂(L-OHP)细胞株HCT116/L-OHP裸鼠皮下移植瘤模型, 随机分为空白组、L-OHP组、肠胃清方组、肠胃清方低剂量+L-OHP组、肠胃清方高剂量+L-OHP组. 治疗结束后采用RT-PCR、免疫组织化学、Tunnel等研究肠胃清对瘤体组织中miR-30a、Beclin1、LC3的表达及细胞凋亡的影响.
结果
奥沙利铂组可见Beclin1、LC3的上调, miR-30a的下调, 细胞凋亡的减少. 而肠胃清联用奥沙利铂组可见Beclin1、LC3的下调, miR-30a的上调, 细胞凋亡的增加(P<0.05或P<0.01).
结论
奥沙利铂诱导保护性自噬导致细胞凋亡减少可能是其耐药的机制. 肠胃清可通过调控miR-30a/Beclin1通路而抑制自噬逆转结肠癌耐药.
Keywords: 肠胃清; 奥沙利铂; 结肠癌; miR-30a; 自噬; 耐药
核心提要: 研究发现肿瘤细胞可通过自噬途径逃避和修复化疗对细胞的损伤, miRNA可介导肿瘤细胞的自噬活性参与化疗耐药. 本研究发现肠胃清通过上调miR-30a的表达抑制其靶基因Beclin1而发挥抑制自噬的作用, 从而逆转化疗耐药.