基础研究
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世界华人消化杂志. 2015-02-28; 23(6): 901-906
Published online 2015-02-28. doi: 10.11569/wcjd.v23.i6.901
硫化氢通过p38MAPK信号通路对肝纤维化大鼠肝细胞增殖、凋亡的影响
郑娜娜, 岳雅伦, 郑勇, 刘浩, 张传峰, 陈卫刚
郑娜娜, 岳雅伦, 张传峰, 石河子大学医学院 新疆维吾尔自治区石河子市 832002
郑勇, 刘浩, 陈卫刚, 石河子大学医学院第一附属医院消化内科 新疆维吾尔自治区石河子市 832008
郑娜娜, 在读硕士, 主要从事慢性肝病及消化系肿瘤的临床与基础研究.
基金项目: 国家自然科学基金资助项目, No. 81170402.
作者贡献分布: 本课题由郑娜娜、陈卫刚、郑勇及刘浩设计; 研究过程由郑娜娜、岳雅伦及张传峰完成; 研究所用试剂由陈卫刚与郑勇提供; 数据分析由郑娜娜完成; 本论文写作由郑娜娜与陈卫刚完成.
通讯作者: 陈卫刚, 副教授, 主任医师, 832008, 新疆维吾尔自治区石河子市北二路, 石河子大学医学院第一附属医院消化内科. cwg_sh@126.com
电话: 0993-2859284
收稿日期: 2014-12-02
修回日期: 2014-12-28
接受日期: 2015-01-04
在线出版日期: 2015-02-28
Abstract

目的: 探讨硫化氢(hydrogen sulfide, H2S)对肝纤维化大鼠肝细胞增殖、凋亡的调节作用以及P-p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase, p38MAPK)蛋白的表达的影响.

方法: 用四氯化碳诱导肝纤维化SD大鼠模型, 将提取的肝纤维化大鼠肝细胞分组: 对照组、H2S组(对照组基础上加H2S的供体NaHS至最适浓度)、SB组(对照组基础上加SB203580至最适浓度)、SB+H2S组(对照组基础上加NaHS、SB203580至最适浓度). MTT法检测NaHS及SB203580对肝纤维化大鼠肝细胞的增殖、增殖抑制率的影响; Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术检测肝纤维化大鼠肝细胞凋亡率; Western blot技术检测P-p38MAPK蛋白在各组中的表达水平.

结果: 与对照组相比, 低浓度H2S(50 μmol/L)促进肝纤维化大鼠肝细胞增殖明显(P = 0.000), 对肝纤维化大鼠肝细胞凋亡无影响; SB203580可抑制肝纤维化大鼠肝细胞的增殖, 伴随药物浓度的升高细胞存活率降低(P = 0.000), 并诱导肝纤维化大鼠肝细胞凋亡(P = 0.000); P-p38MAPK蛋白在各组中均有表达, H2S组表达水平高于对照组(P = 0.000), SB组、SB+H2S组与对照组、H2S组相比, P-p38MAPK蛋白的表达量均减少(均P = 0.000).

结论: 低浓度H2S对肝纤维化大鼠肝细胞凋亡无诱导作用, 但能通过激活p38MAPK信号转导通路促进其细胞增殖.

Keywords: 硫化氢; 肝纤维化; 肝细胞; 细胞增殖; 细胞凋亡; P-p38丝裂原活化蛋白激酶

核心提示: 肝细胞作为肝脏的主体细胞, 其增生不良是导致肝纤维化的重要机制之一. 本实验拟通过四氯化碳诱导肝纤维化的发生, 用提取的原代肝细胞研究硫化氢(hydrogen sulfide)对肝纤维化肝细胞增殖、凋亡的调节作用, 为肝纤维化的治疗提供理论基础.