临床研究
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世界华人消化杂志. 2015-02-08; 23(4): 556-562
Published online 2015-02-08. doi: 10.11569/wcjd.v23.i4.556
APC、MYH及AXIN2基因突变检测在家族性腺瘤性息肉病胚系突变筛查中的应用
杨军, 刘为青, 李文亮, 陈诚, 珠珠, 王志强, 董坚
杨军, 李文亮, 陈诚, 珠珠, 王志强, 昆明医科大学第一附属医院肿瘤科 云南省昆明市 650032
刘为青, 董坚, 昆明医科大学第一附属医院肿瘤内科 云南省昆明市 650032
杨军, 主要从事大肠癌的基础与临床研究.
作者贡献分布: 本文由杨军、刘为青及董坚撰写; 杨军、刘为青、李文亮、陈诚、珠珠及王志强进行实验操作; 董坚进行实验设计、指导.
通讯作者: 董坚, 主任医师, 650032, 云南省昆明市西昌路295号, 昆明医科大学第一附属医院肿瘤内科. youngjean@aliyun.com
电话: 0871-65361621
收稿日期: 2014-11-10
修回日期: 2014-12-15
接受日期: 2014-12-25
在线出版日期: 2015-02-08
Abstract

目的: 通过对本实验室中已收集的云南省遗传性大肠癌标本库中的家族性腺瘤性息肉病(familial adenomatous polyposis, FAP)家系标本进行FAP常见致突变基因APC(adenomatous polyposis coli)基因的筛查, 对APC基因筛查为阴性的标本则进一步行MYH(MutY Homologue)基因及轴抑制蛋白(axis inhibition protein 2, AXIN2)基因检测, 探讨FAP家系患者的致病基因及其突变位点.

方法: 利用已建立的云南省遗传性大肠癌标本库中家系标本进行DNA的提取, PCR特异性扩增APC基因所有外显子和启动子区域, 分析APC基因及其启动子是否存在点突变; 对于APC基因筛查未见突变者, 继续行MYH和AXIN2基因全外显子检测.

结果: 在所选的5个FAP家系成员的DNA中, 1个家系中的1例患者检测出APC基因新的突变(100025_100028het_ dupAGAA), 其余4个家系患者未检测到APC基因致病性突变; 而对于APC基因突变阴性者进行的MYH基因突变筛查中, 其中一个家系中的1例患者发现了新的突变(11198_11200het_delTGT); 而在AXIN2基因检测中, 检出4个同义突变, 其中, 同义突变c.2062C>T(p.L688L)为已报道的致病性突变.

结论: 相较于国内外同类研究报道, 云南省FAP家系成员APC基因突变检出率较低, 针对MYH及AXIN2基因检测同时也应作为FAP致病基因筛查的靶点.

Keywords: 家族性腺瘤性息肉病; APC基因; MYH基因; AXIN2基因

核心提示: 既往研究认为, 家族性腺瘤性息肉病(familial adenomatous polyposis, FAP)的发生与APC(adenomatous polyposis coli)基因突变有直接关系, 随着研究深入, 研究者逐渐发现, 除了APC基因突变以外, 还有包括MYH(MutY Homologue)基因及轴抑制蛋白(axis inhibition protein 2, AXIN2)基因等基因的突变也可能导致FAP的发生, 因此, 针对FAP患者进行致病基因筛查时, 除了常规进行APC基因突变检测以外, 为避免遗漏, 针对APC(-)的FAP患者, 进行MYH基因及AXIN2基因的常规筛查是FAP致病基因筛查的重要补充.