基础研究
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世界华人消化杂志. 2015-12-08; 23(34): 5435-5442
Published online 2015-12-08. doi: 10.11569/wcjd.v23.i34.5435
甲醛对肝脏miRNA122及其下游解离素-金属蛋白酶10和血清应答因子的影响
顾鹏, 刘福国, 孙学国, 陈力, 李玲, 刘希双
顾鹏, 刘福国, 孙学国, 陈力, 刘希双, 青岛大学附属医院东区消化内科 山东省青岛市 266000
李玲, 青岛大学组胚教研室 山东省青岛市 266000
顾鹏, 在读硕士, 主要从事消化系肿瘤与肝脏疾病的学习研究.
作者贡献分布: 刘希双与顾鹏对此文所作贡献均等; 此课题由刘希双与李玲设计; 研究过程由顾鹏与孙学国操作完成; 研究用试剂及分析工具由刘希双提供; 数据分析由顾鹏、刘福国、孙学国及陈力完成; 论文写作由顾鹏完成.
通讯作者: 刘希双, 教授, 主任医师, 266000, 山东省青岛市海尔路59号, 青岛大学附属医院东区消化内科. liuxishuang1@sina.com
电话: 0532-82913230
收稿日期: 2015-09-22
修回日期: 2015-10-31
接受日期: 2015-11-09
在线出版日期: 2015-12-08
Abstract

目的: 探讨甲醛对小鼠肝脏miRNA122及其下游解离素-金属蛋白酶10(a disintegrin and metalloproteinase 10, ADAM10)和血清应答因子(serum response factor, SRF)的影响.

方法: 将40只♀昆明小鼠随机分为3个甲醛染毒组(低浓度组、中浓度组和高浓度组)和1个对照组, 每组10只. 染毒组每日上午9:00腹腔注射不同浓度的甲醛溶液, 对照组注射等量的生理盐水. 30 d后, 实时定量PCR检测(real-time quantitative PCR, qRT-PCR)法检测4组小鼠肝脏组织miRNA122的表达情况; 免疫组织化学法检测4组小鼠肝脏组织ADAM10和SRF的表达情况.

结果: 对照组、低浓度组、中浓度组、高浓度组小鼠肝脏miRNA122的相对表达量分别是0.99±0.005、0.94±0.074、0.72±0.062和0.38±0.091, 各组之间有明显差异(F = 22.988, P<0.01). 与对照组相比, 甲醛可明显降低肝脏中miRNA122的表达, 且呈浓度依赖关系; 染毒组中ADAM10和SRF的表达均明显高于对照组(H = 21.484, P = 0.000; H = 31.566, P = 0.000). miRNA122相对表达量与ADAM10及SRF阳性表达率均呈负相关(r = -0.975, P = 0.025; r = -0.799, P = 0.02).

结论: 甲醛染毒可以明显降低肝脏中miRNA122的表达, 且呈浓度依赖关系; 并可能通过增加ADAM10、SRF蛋白的异常表达进而诱发肝癌.

Keywords: 甲醛; 肝脏; miRNA122; 解离素-金属蛋白酶10; 血清应答因子

核心提示: 一定浓度的甲醛可以抑制肝脏中miRNA122的表达, 随着甲醛浓度增高, 这一抑制作用越发明显; 作为一种重要的抑癌基因, miRNA122的降低可导致下游解离素-金属蛋白酶10(a disintegrin and metalloproteinase 10)和血清应答因子(serum response factor)蛋白过量表达, 最终可能导致肝癌发生.